Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045238

   Библиографические данные
(11)045238    (13) B1
(21)201891093

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.07
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045238  
Реестр евразийского патента: 045238  

(22)2016.11.01
(51) A61K 39/395 (2006.01)
A61K 39/00(2006.01)
(43)A1 2018.10.31 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.07 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
B9 2023.12.26 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(31)62/250,095
(32)2015.11.03
(33)US
(86)US2016/059833
(87)2017/079112 2017.05.11
(71)ЯНССЕН БАЙОТЕК, ИНК. (US)
(72)Верона Ралука, Пауэрс Гордон, Сейбинз Нина Чи, Диэнджелис Никки А., Сантулли-Маротто Сандра, Вихэджен Карла Р., Ву Шэн-Дзюн, Ферранте Кэтрин, Убани Энрике Зудаире (US)
(73)ЯНССЕН БАЙОТЕК, ИНК. (US)
(74)Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Кузнецова Т.В., Соколов Р.А. (RU)
(54)АНТИТЕЛА, СПЕЦИФИЧЕСКИ СВЯЗЫВАЮЩИЕ PD-1, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
   Формула 
(57) 1. Выделенное антитело-антагонист, специфически связывающее PD-1, или его антигенсвязывающий участок, содержащее определяющую комплементарность область тяжелой цепи 1 (HCDR1), HCDR2 и HCDR3 с SEQ ID NO: 10, 14 и 17, соответственно, и определяющую комплементарность область легкой цепи 1 (LCDR1), LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 23, 26 и 32, соответственно.
2. Антитело или его антигенсвязывающий участок по п.1, где антитело имеет одно, два, три, четыре или пять из следующих свойств:
a) усиливает активацию специфичных к антигену T-клеток CD4+ или CD8+ дозозависимым образом, где активацию измеряют с помощью анализа с антигеном цитомегаловируса (анализ ЦМВ);
b) связывает PD-1 человека с равновесной константой диссоциации (KD) менее, чем около 100 нМ, где KD измеряют с помощью системы ProteOn XPR36 при +25°C;
c) связывает PD-1 человека с KD менее, чем около 1 нМ, где KD измеряют с помощью системы ProteOn XPR36 при +25°C;
d) связывает PD-1 яванского макака с SEQ ID NO: 3 с KD менее, чем около 100 нМ, где KD измеряют с помощью системы ProteOn XPR36 при +25°C; или
e) связывает PD-1 яванского макака с SEQ ID NO: 3 с KD менее, чем около 1 нМ, где KD измеряют с помощью системы ProteOn XPR36 при + 25°C.
3. Антитело или его антигенсвязывающий участок по п.1 или 2, содержащие
a) вариабельную область тяжелой цепи (VH) с SEQ ID NO: 48;
b) вариабельную область легкой цепи (VL) с SEQ ID NO: 56; или
c) VH с SEQ ID NO: 48 и VL с SEQ ID NO: 56.
4. Антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из пп.1-3, где антитело является человеческим или гуманизированным.
5. Антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из пп.1-4, где антитело представляет собой
a) изотип IgG1, содержащий одну, две, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять или десять замен в области Fc;
b) изотип IgG2, содержащий одну, две, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять или десять замен в области Fc;
c) изотип IgG3, содержащий одну, две, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять или десять замен в области Fc;
d) изотип IgG4, содержащий одну, две, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять или десять замен в области Fc;
e) изотип IgG1, содержащий замены L234A, L235A, G237A, P238S, H268A, A330S и P331S;
f) изотип IgG2, содержащий замены V234A, G237A, P238S, H268A, V309L, A330S и P331S;
g) изотип IgG4, содержащий замены F234A, L235A, G237A, P238S и Q268A;
h) изотип IgG1, содержащий замены L234A, L235A или L234A, и L235A;
i) изотип IgG4, содержащий замены F234A, L235A или F234A, и L235A;
j) изотип IgG2, содержащий замену V234A;
k) изотип IgG4, содержащий замену S228P; или
l) изотип IgG4, содержащий замены S228P, F234A и L235A, где нумерация остатков соответствует каталогу EU.
6. Антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из пп.1-5, содержащие тяжелую цепь (HC) с SEQ ID NO: 72 и легкую цепь (LC) с SEQ ID NO: 73.
7. Биспецифическое антитело, содержащее антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из пп.1-6, где антитело связывается с PD-L1 (SEQ ID NO: 5), PD-L2 (SEQ ID NO: 8), LAG-3 (SEQ ID NO: 293), TIM-3 (SEQ ID NO: 138), CEACAM-1 (SEQ ID NO: 296), CEACAM-5 (SEQ ID NO: 307), OX-40 (SEQ ID NO: 279), GITR (SEQ ID NO: 271), CD27 (SEQ ID NO: 280), VISTA (SEQ ID NO: 286), CD137 (SEQ ID NO: 281), TIGIT (SEQ ID NO: 301) или CTLA-4 (SEQ ID NO: 292).
8. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из пп.1-6 или биспецифическое антитело по п.7 и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Полинуклеотид, кодирующий вариабельные области тяжелой и легкой цепей антитела или его антигенсвязывающего участка по любому из пп.1-6, причем VH имеет SEQ ID NO: 48, a VL - SEQ ID NO: 56.
10. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.9.
11. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.10.
12. Способ получения антитела-антагониста, специфически связывающего PD-1, или его антигенсвязывающего участка, который включает в себя культивирование клетки-хозяина по п.11 в условиях, когда экспрессируется антитело или его антигенсвязывающий участок, и выделение антитела или его антигенсвязывающего участка, продуцируемого клеткой-хозяином.
13. Способ лечения рака у индивида, включающий в себя введение терапевтически эффективного количества выделенного антитела или его антигенсвязывающего участка по любому из пп.1-6 или биспецифического антитела по п.7 или фармацевтической композиции по п.8 этому индивиду в течение времени, достаточного для лечения рака.
14. Способ по п.13, в котором рак представляет собой солидную опухоль или гематологическую злокачественную опухоль.
15. Способ по п.13 или 14, в котором солидная опухоль представляет собой меланому, рак легкого, плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), неплоскоклеточный NSCLC, колоректальный рак, рак предстательной железы, устойчивый к кастрации рак предстательной железы, рак желудка, рак яичника, рак желудка, рак печени, рак поджелудочной железы, рак щитовидной железы, плоскоклеточную карциному головы и шеи, карциномы пищевода или желудочно-кишечного тракта, рак молочной железы, рак фаллопиевой трубы, рак головного мозга, рак уретры, урогенитальный рак, эндометриоз, рак шейки матки или метастатическое раковое поражение.
16. Способ по п.13 или 14, в котором гематологическая злокачественная опухоль представляет собой лимфому, миелому или лейкоз.
17. Способ усиления иммунного ответа у субъекта, включающий в себя введение терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего участка по любому из пп.1-6 или биспецифического антитело по п.7 или фармацевтической композиции по п.8 требующему этого субъекту в течение времени, достаточного для усиления иммунного ответа.
18. Способ по п.17, в котором субъект имеет рак или вирусную инфекцию.
19. Способ по любому из пп.13-18, предусматривающий дополнительное введение второго терапевтического агента, который представляет собой
a) стандартное лекарственное средство для лечения солидной опухоли или гематологической злокачественной опухоли;
b) агонист молекулы, активирующей T-клетки;
c) агонист CD86 (SEQ ID NO: 264), CD80 (SEQ ID NO: 265), CD28 (SEQ ID NO: 266), ICOS (SEQ ID NO: 267), лиганд ICOS (SEQ ID NO: 268), TMIGD2 (SEQ ID NO: 269), CD40 (SEQ ID NO: 270), GITR (SEQ ID NO: 271), лиганд 4-1BB (SEQ ID NO: 271), лиганд OX40 (SEQ ID NO: 272), CD70 (SEQ ID NO: 274), CD40L (SEQ ID NO: 275), TNFRSF25 (SEQ ID NO: 264), LIGHT (SEQ ID NO: 277), лиганд GITR (SEQ ID NO: 278), OX-40 (SEQ ID NO: 279), CD27 (SEQ ID NO: 280), CD137 (SEQ ID NO: 281), NKG2D (SEQ ID NO: 282), CD48 (SEQ ID NO: 283), CD226 (SEQ ID NO: 284) или MICA (SEQ ID NO: 285);
d) ингибитор молекулы, ингибирующей T-клетки;
e) ингибитор PD-1 (SEQ ID NO: 1), PD-L1 (SEQ ID NO: 5), PD-L2 (SEQ ID NO: 8), VISTA (SEQ ID NO: 286), BTNL2 (SEQ ID NO: 287), B7-H3 (SEQ ID NO: 288), B7-H4 (SEQ ID NO: 289), HVEM (SEQ ID NO: 290), HHLA2 (SEQ ID NO: 291), CTLA-4 (SEQ ID NO: 292), LAG-3 (SEQ ID NO: 293), TIM-3 (SEQ ID NO: 138), BTLA (SEQ ID NO: 294), CD160 (SEQ ID NO: 295), CEACAM-1 (SEQ ID NO: 296), LAIR1 (SEQ ID NO: 297), TGFb (SEQ ID NO: 298), IL-10 (SEQ ID NO: 299), CD96 (SEQ ID NO: 300), TIGIT (SEQ ID NO: 301), NKG2A (SEQ ID NO: 302), CD112 (SEQ ID NO: 303), CD47 (SEQ ID NO: 304), SIRPA (SEQ ID NO: 305) или CD244 (SEQ ID NO: 306);
f) антитело-антагонист, специфически связывающее TIM-3;
g) антитело-антагонист, специфически связывающее TIM-3, которое содержит VH и VL с
i) SEQ ID NO: 145 и 155, соответственно;
ii) SEQ ID NO: 146 и 156, соответственно;
iii) SEQ ID NO: 148 и 157, соответственно;
iv) SEQ ID NO: 147 и 155, соответственно;
v) SEQ ID NO: 149 и 158, соответственно;
vi) SEQ ID NO: 150 и 159, соответственно;
vii) SEQ ID NO: 151 и 160, соответственно;
viii) SEQ ID NO: 152 и 161, соответственно;
ix) SEQ ID NO: 153 и 162, соответственно;
x) SEQ ID NO: 154 и 163, соответственно; или
xi) SEQ ID NO: 172 и 173, соответственно;
h) ингибитор рецептора фактора роста фибробластов (FGFR);
i) вакцину;
j) антитело-агонист, специфически связывающее GITR;
k) антитело-агонист, специфически связывающее OX40;
l) антитело-агонист, специфически связывающее OX40, которое содержит VH и VL с SEQ ID NO: 309 и 310 соответственно;
m) антитело-агонист, специфически связывающее OX40, которое содержит VH и VL с SEQ ID NO: 311 и 312 соответственно;
n) антитело-агонист, специфически связывающее CD137.
20. Способ по п.19, где второй терапевтический агент представляет собой гемцитабин.
21. Способ по любому из пп.13-20, в котором антитело или его антигенсвязывающий участок и второй терапевтический агент вводят одновременно или раздельно.
22. Способ по п.21, в котором антитело или его антигенсвязывающий участок и второй терапевтический агент вводят последовательно.
23. Способ по любому из пп.13-18, предусматривающий дополнительную радиационную терапию или хирургию.
24. Антиидиотипическое антитело, связывающееся с антителом или его антигенсвязывающим участком по любому из пп.1-6 или с биспецифическим антителом по п.7.
25. Диагностический набор, содержащий антитело по любому из пп.1-6 или биспецифическое антитело по п.7 и инструкцию по применению.