Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045257

   Библиографические данные
(11)045257    (13) B1
(21)202191356

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.09
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045257  
Реестр евразийского патента: 045257  

(22)2019.11.11
(51) A61K 31/506 (2006.01)
C07D 263/08 (2006.01)
C07D 487/04(2006.01)
(43)A1 2021.08.11 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.09 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)62/760,995
(32)2018.11.14
(33)US
(86)IB2019/059677
(87)2020/100011 2020.05.22
(71)ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА НВ (BE)
(72)Депре Доминик Поль Мишель, Матча Киран, Хейгартс Анди Йосефина Йоаннес, Мунс Люк Йозеф Рафаэль (BE), Гала Динеш (US)
(73)ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА НВ (BE)
(74)Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Кузнецова Т.В., Соколов Р.А. (RU)
(54)УСОВЕРШЕНСТВОВАННЫЕ СПОСОБЫ СИНТЕЗА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРА ОРЕКСИНА
   Формула 
(57) 1. Способ получения (((3aR,6aS)-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-ил)(2-фтор-6-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)метанона
Zoom in,
причем указанный способ включает описанные ниже стадии:
а) оксазолидинирование (4,6-диметилпиримидин-2-ил)глицина
Zoom in,
при этом указанное оксазолидинирование отличается применением формальдегида или параформальдегида с получением 3-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)оксазолидин-5-она
Zoom in,
b) реакцию 3-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)оксазолидин-5-она Zoom in с 1-бензил-1Н-пиррол-2,5-дионом Zoom in при температуре выше 250°С с образованием (3aR,6aS)-2-бензил-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)тетрагидропирроло[3,4-с]пиррол-1,3(2H,3aH)диона
Zoom in,
с) восстановление (3aR,6aS)-2-бензил-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)тетрагидропирроло[3,4-с]пиррол-1,3(2H,3aH)диона Zoom in с образованием (3aR,6aS)-2-бензил-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)октагидропирроло[3,4-с]пиррола Zoom in,
где указанное восстановление включает применение одного или более реагентов, выбранных из группы, состоящей из NaBH4, PMHS, TMDS, Et3SiH, Red-Al и ВН3;
d) удаление защитных групп (3aR,6aS)-2-бензил-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)октагидропирроло[3,4-с]пиррола Zoom in с образованием (3aR,6aS)-2-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)октагидропир­роло[3,4-с]пиррола
Zoom in,
с использованием 10% (вес./вес.) Pd/C и формиата аммония; и
е) амидирование (3aR,6aS)-2-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)октагидропирроло[3,4-с]пиррола Zoom in с 2-фтор-6-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензойной кислотой Zoom in с использованием SOCl2 с образованием (((3aR,6aS)-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)гексагидропир­роло[3,4-с]пиррол-2(1H)-ил)(2-фтор-6-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)метанона
Zoom in.
2. Способ получения (((3aR,6aS)-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-ил)(2-фтор-6-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)метанона
Zoom in,
причем указанный способ включает описанные ниже стадии:
а) реакцию 3-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)оксазолидин-5-она Zoom in с 1H-пиррол-2,5-дионом Zoom in при температуре выше 250°С с образованием (3aR,6aS)-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)тетрагидропирроло[3,4-с]пиррол-1,3(2H,3aH)-диона
Zoom in,
b) восстановление (3aR,6aS)-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)тетрагидропирроло[3,4-с]пиррол-1,3(2H,3aH)-диона Zoom in с образованием (3aR,6aS)-2-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)октагидропирроло[3,4-с]пиррола Zoom in,
где указанное восстановление включает применение одного или более реагентов, выбранных из группы, состоящей из NaBH4, PMHS, TMDS, Ei3SiH, Red-Al и ВН3; и
с) амидирование (3aR,6aS)-2-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)октагидропирроло[3,4-с]пиррола Zoom in с 2-фтор-6-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензойной кислотой Zoom in с использованием SOCl2 с образованием (((3aR,6aS)-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-ил)(2-фтор-6-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)метанона
Zoom in
3. Способ по п.1, в котором указанный 3-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)оксазолидин-5-он не выделен перед реакцией с указанным 1-бензил-1H-пиррол-2,5-дионом.
4. Способ по п.1, в котором указанный 3-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)оксазолидин-5-он выделен перед реакцией с указанным 1-бензил-1H-пиррол-2,5-дионом.
5. Способ по п.2, в котором указанный 3-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)оксазолидин-5-он не выделен перед реакцией с указанным 1H-пиррол-2,5-дионом.
6. Способ по п.2, в котором указанный 3-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)оксазолидин-5-он выделен перед реакцией с указанным 1H-пиррол-2,5-дионом.
7. Соединение, представляющее собой 3-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)оксазолидин-5-он
Zoom in
8. Соединение, представляющее собой (3aR,6aS)-2-бензил-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)тетрагидропирроло[3,4-с]пиррол-1,3(2Н,3aH)дион
Zoom in
9. Соединение, представляющее собой (3aR,6aS)-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)тетрагидропир­роло[3,4-с]пиррол-1,3(2H,3aH)дион
Zoom in