(57) 1. Способ получения (((3aR,6aS)-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-ил)(2-фтор-6-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)метанона
,
причем указанный способ включает описанные ниже стадии:
а) оксазолидинирование (4,6-диметилпиримидин-2-ил)глицина
,
при этом указанное оксазолидинирование отличается применением формальдегида или параформальдегида с получением 3-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)оксазолидин-5-она
,
b) реакцию 3-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)оксазолидин-5-она  с 1-бензил-1Н-пиррол-2,5-дионом  при температуре выше 250°С с образованием (3aR,6aS)-2-бензил-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)тетрагидропирроло[3,4-с]пиррол-1,3(2H,3aH)диона
,
с) восстановление (3aR,6aS)-2-бензил-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)тетрагидропирроло[3,4-с]пиррол-1,3(2H,3aH)диона  с образованием (3aR,6aS)-2-бензил-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)октагидропирроло[3,4-с]пиррола ,
где указанное восстановление включает применение одного или более реагентов, выбранных из группы, состоящей из NaBH₄, PMHS, TMDS, Et₃SiH, Red-Al и ВН₃;
d) удаление защитных групп (3aR,6aS)-2-бензил-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)октагидропирроло[3,4-с]пиррола  с образованием (3aR,6aS)-2-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)октагидропир­роло[3,4-с]пиррола
,
с использованием 10% (вес./вес.) Pd/C и формиата аммония; и
е) амидирование (3aR,6aS)-2-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)октагидропирроло[3,4-с]пиррола  с 2-фтор-6-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензойной кислотой  с использованием SOCl₂ с образованием (((3aR,6aS)-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)гексагидропир­роло[3,4-с]пиррол-2(1H)-ил)(2-фтор-6-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)метанона
.
2. Способ получения (((3aR,6aS)-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-ил)(2-фтор-6-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)метанона
,
причем указанный способ включает описанные ниже стадии:
а) реакцию 3-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)оксазолидин-5-она  с 1H-пиррол-2,5-дионом  при температуре выше 250°С с образованием (3aR,6aS)-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)тетрагидропирроло[3,4-с]пиррол-1,3(2H,3aH)-диона
,
b) восстановление (3aR,6aS)-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)тетрагидропирроло[3,4-с]пиррол-1,3(2H,3aH)-диона  с образованием (3aR,6aS)-2-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)октагидропирроло[3,4-с]пиррола ,
где указанное восстановление включает применение одного или более реагентов, выбранных из группы, состоящей из NaBH₄, PMHS, TMDS, Ei₃SiH, Red-Al и ВН₃; и
с) амидирование (3aR,6aS)-2-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)октагидропирроло[3,4-с]пиррола  с 2-фтор-6-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензойной кислотой  с использованием SOCl₂ с образованием (((3aR,6aS)-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-ил)(2-фтор-6-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)фенил)метанона

3. Способ по п.1, в котором указанный 3-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)оксазолидин-5-он не выделен перед реакцией с указанным 1-бензил-1H-пиррол-2,5-дионом.
4. Способ по п.1, в котором указанный 3-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)оксазолидин-5-он выделен перед реакцией с указанным 1-бензил-1H-пиррол-2,5-дионом.
5. Способ по п.2, в котором указанный 3-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)оксазолидин-5-он не выделен перед реакцией с указанным 1H-пиррол-2,5-дионом.
6. Способ по п.2, в котором указанный 3-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)оксазолидин-5-он выделен перед реакцией с указанным 1H-пиррол-2,5-дионом.
7. Соединение, представляющее собой 3-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)оксазолидин-5-он

8. Соединение, представляющее собой (3aR,6aS)-2-бензил-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)тетрагидропирроло[3,4-с]пиррол-1,3(2Н,3aH)дион

9. Соединение, представляющее собой (3aR,6aS)-5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)тетрагидропир­роло[3,4-с]пиррол-1,3(2H,3aH)дион

---