Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045275

   Библиографические данные
(11)045275    (13) B1
(21)202191457

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.10
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045275  
Реестр евразийского патента: 045275  

(22)2019.02.15
(51) C07K 16/46 (2006.01)
C12N 15/13 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2021.09.06 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.10 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/773,239
(32)2018.11.30
(33)US
(86)CN2019/075180
(87)2020/107715 2020.06.04
(71)ЭБиЭл БИО ИНК. (KR); Ай-МАБ БИОФАРМА КО., ЛТД. (CN)
(72)Пак Ынюнг, Ли Янгсоон, Чон Хёчин, Сон Ынсил, Ю Чисон, Пак Минчи, Сон Ёнг-Куи, Цой Хёчу, Ким Ынчон, Чон Чаехо, Ю Вон-Кё, Ли Сан Хоон (KR), Фан Лэй, Цзян Вэньцин (CN)
(73)ЭБиЭл БИО ИНК. (KR); Ай-МАБ БИОФАРМА КО., ЛТД. (CN)
(74)Ловцов С.В., Вилесов А.С., Гавриков К.В., Коптева Т.В., Левчук Д.В., Стукалова В.В., Ясинский С.Я. (RU)
(54)АНТИ-PD-L1/АНТИ-4-1BB БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Анти-PD-L1/анти-4-1ВВ биспецифическое антитело, содержащее анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и анти-4-1ВВ антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где
анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, CDR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, CDR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, CDR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и CDR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; и
анти-4-1ВВ антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, CDR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, CDR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, CDR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, и CDR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
2. Анти-PD-L1/анти-4-1BB биспецифическое антитело, содержащее анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и анти-4-1ВВ антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где
анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, CDR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, CDR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, CDR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и CDR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; и
анти-4-1ВВ антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, CDR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, CDR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, CDR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, и CDR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
3. Анти-PD-L1/анти-4-1ВВ биспецифическое антитело, содержащее анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и анти-4-1ВВ антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где
анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, CDR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, CDR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, CDR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и CDR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; и
анти-4-1ВВ антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, CDR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, CDR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, CDR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, и CDR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
4. Анти-PD-L1/анти-4-1BB биспецифическое антитело, содержащее анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и анти-4-1ВВ антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где
анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, CDR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, CDR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, CDR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и CDR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; и
анти-4-1ВВ антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, CDR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, CDR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, CDR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, и CDR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
5. Анти-PD-L1/анти-4-1ВВ биспецифическое антитело, содержащее анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и анти-4-1ВВ антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где
анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, CDR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, CDR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, CDR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и CDR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; и
анти-4-1ВВ антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, CDR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, CDR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, CDR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, и CDR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
6. Анти-PD-L1/анти-4-1BB биспецифическое антитело, содержащее анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и анти-4-1ВВ антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где
анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, CDR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, CDR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, CDR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и CDR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; и
анти-4-1ВВ антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, CDR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, CDR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, CDR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, и CDR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
7. Анти-PD-L1/анти-4-1ВВ биспецифическое антитело, содержащее анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и анти-4-1ВВ антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где
анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, CDR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, CDR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, CDR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и CDR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; и
анти-4-1ВВ антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, CDR2 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, CDR3 VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, CDR1 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, CDR2 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, и CDR3 VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
8. Анти-PD-L1/анти-4-1BB биспецифическое антитело по пп.1-7, где анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент способно специфически связываться с доменом иммуноглобулина С (IgC) человеческого белка лиганд 1 белка программируемой смерти (PD-L1), где домен IgC состоит из аминокислотных остатков 133-225.
9. Анти-PD-L1/анти-4-1BB биспецифическое антитело по пп.1-8, где анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не способно связываться с доменом иммуноглобулина V (IgV) белка PD-L1, где домен IgV состоит из аминокислотных остатков 19-127.
10. Анти-PD-L1/анти-4-1BB биспецифическое антитело по любому из пп.1-9, где анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 103 и 104.
11. Анти-PD-L1/анти-4-1BB биспецифическое антитело по любому из пп.1-10, где анти-PD-L1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 105 и 106.
12. Анти-PD-L1/анти-4-1ВВ биспецифическое антитело по любому из пп.1-11, где анти-4-1ВВ антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 21, 22, 23 и 24.
13. Анти-PD-L1/анти-4-1ВВ биспецифическое антитело по любому из пп.1-12, где анти-4-1ВВ антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 25 и 26.
14. Анти-PD-L1/анти-4-1ВВ биспецифическое антитело по любому из пп.1-13, которое находится в форме IgG-scFv.
15. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболевания, связанного с PD-L1, 4-1ВВ или и тем, и другим, выбранное из рака, опухолей, инфекционных заболеваний, аутоиммунных реакций и нарушений нервной системы, причем композиция содержит анти-PD-L1/анти-4-1ВВ биспецифическое антитело по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где заболеванием, связанным с PD-L1, 4-1ВВ или и тем, и другим, является рак.