Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045279

   Библиографические данные
(11)045279    (13) B1
(21)202091513

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.10
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045279  
Реестр евразийского патента: 045279  

(22)2018.12.18
(51) A61K 39/29 (2006.01)
A61K 39/295 (2006.01)
A61P 31/20(2006.01)
(43)A1 2020.09.09 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.10 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)PCT/IB2017/058142; 62/607,426
(32)2017.12.19; 2017.12.19
(33)IB; US
(86)IB2018/060259
(87)2019/123252 2019.06.27
(71)ЯНССЕН САЙЕНСИЗ АЙРЛЭНД АНЛИМИТЕД КОМПАНИ (IE)
(72)Бодан Даниель, Хортон Хелен, Нефс Жан-Марк Эдмон Фернан Мари (BE), Рой Соумитра (NL), Де Потер Дорин (BE)
(73)ЯНССЕН САЙЕНСИЗ АЙРЛЭНД АНЛИМИТЕД КОМПАНИ (IE)
(74)Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Кузнецова Т.В., Соколов Р.А. (RU)
(54)ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ВИРУСА ГЕПАТИТА B (HBV) И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
   Формула 
(57) 1. Иммуногенная композиция, содержащая:
(a) первую не встречающуюся в природе молекулу нуклеиновой кислоты, содержащую первый полинуклеотид, кодирующий полимеразный антиген HBV, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 98% идентична последовательности SEQ ID NO: 4, причем полимеразный антиген HBV не обладает активностью обратной транскриптазы и активностью РНКазы Н;
(b) вторую не встречающуюся в природе молекулу нуклеиновой кислоты, содержащую второй полинуклеотид, кодирующий укороченный ядерный антиген HBV, состоящий из аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 14; и
(c) фармацевтически приемлемый носитель,
причем первая не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты и вторая не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты присутствуют в одной и той же не встречающейся в природе молекуле нуклеиновой кислоты или в двух разных не встречающихся в природе молекулах нуклеиновой кислоты,
и причем полимеразный антиген HBV способен индуцировать Т-клеточный ответ у млекопитающего по меньшей мере против В, С и D генотипов HBV.
2. Иммуногенная композиция по п.1, в которой:
а) полимеразный антиген HBV способен индуцировать ответ CD8 Т-клеток у человека против по меньшей мере генотипов А, В, С и D HBV;
б) первая не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты и вторая не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты входят в состав невирусного вектора, выбранного из группы, состоящей из плазмид дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), искусственных хромосом бактерий, искусственных хромосом дрожжей, бактериофагов, репликонов рибонуклеиновой кислоты (РНК), репликонов матричной РНК (мРНК), модифицированных репликонов мРНК или самоамплифицирующихся мРНК и закрытых линейных дезоксирибонуклеиновых кислот;
в) первая не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты и вторая не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты входят в состав вирусного вектора, выбранного из группы, состоящей из аденовирусных векторов, векторов аденоассоциированного вируса, векторов вируса оспы, векторов энтеросолюбильных вирусов, векторов вируса венесуэльского лошадиного энцефалита, векторов вируса леса Семлики, векторов вируса табачной мозаики, лентивирусных векторов, вирусных векторов аренавируса, репликационно-дефицитные вирусных векторов аренавируса или репликационно-компетентных вирусных векторов аренавируса, двухсегментных или трехсегментных аренавирусов, инфекционных аренавирусных вирусных векторов, нуклеиновых кислот, которые содержат геномный сегмент аренавируса, где одна открытая рамка считывания геномного сегмента удалена или функционально инактивирована и заменена нуклеиновой кислотой, кодирующей антиген HBV, вируса лимфоцитарного хориоменингита (LCMV) и вируса Junin; и/или
г) первая не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты и вторая не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты присутствуют в одной и той же не встречающейся в природе нуклеиновой кислоте, и указанная одна и та же не встречающаяся в природе нуклеиновая кислота представляет собой бицистронный вектор экспрессии, в котором индивидуальное ядро HBV и полимеразные антигены HBV экспрессируются из одного транскрипта мРНК, при этом указанный бицистронный экспрессионный вектор дополнительно содержит сайт проскальзывания рибосомы или последовательность, кодирующую сайт цис-гидролазы.
3. Иммуногенная композиция по любому из предыдущих пунктов, в которых первый полинуклеотид кодирует полимеразный антиген HBV, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 99% идентична SEQ ID NO: 4, и второй полинуклеотид кодирует ядерный антиген HBV, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 14.
4. Иммуногенная композиция по п.3, в которой первый полинуклеотид кодирует полимеразный антиген HBV, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
5. Иммуногенная композиция по любому из предыдущих пунктов, в которой по меньшей мере одна из первой не встречающейся в природе молекулы нуклеиновой кислоты и второй не встречающейся в природе молекулы нуклеиновой кислоты дополнительно содержит полинуклеотидную последовательность, кодирующую сигнальную пептидную последовательность, функционально связанную по меньшей мере с одним из полимеразного антигена HBV и укороченного ядерного антигена HBV.
6. Иммуногенная композиция по п.5, в которой сигнальная пептидная последовательность независимо содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 19.
7. Иммуногенная композиция по любому из предыдущих пунктов, в которой первая полинуклеотидная последовательность по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 16.
8. Иммуногенная композиция по п.7, в которой первая полинуклеотидная последовательность содержит полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 16.
9. Иммуногенная композиция по любому из предыдущих пунктов, в которой вторая полинуклеотидная последовательность по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 15.
10. Иммуногенная композиция по п.9, в которой вторая полинуклеотидная последовательность содержит полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 15.
11. Иммуногенная композиция по любому из предыдущих пунктов, в которой первая не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты и вторая не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты присутствуют в одном и том же векторе.
12. Иммуногенная композиция по п.11, в которой вектор кодирует слитый белок, содержащий укороченный ядерный антиген HBV, функционально связанный с полимеразным антигеном HBV.
13. Иммуногенная композиция по п.12, в которой слитый белок содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
14. Иммуногенная композиция по п.12 или п.13, в которой вектор содержит, в направлении от 5'-конца к 3'-концу, промоторную последовательность, энхансерную последовательность, последовательность, кодирующую сигнальный пептид, вторую полинуклеотидную последовательность, последовательность, кодирующую линкер, первую полинуклеотидную последовательность и последовательность сигнала полиаденилирования.
15. Иммуногенная композиция по п.14, в которой вектор представляет собой аденовирусный вектор.
16. Иммуногенная композиция по п.15, в которой аденовирусный вектор содержит промоторную последовательность, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 17, регуляторную последовательность, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 23, последовательность, кодирующую сигнальный пептид, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 18, вторую полинуклеотидную последовательность, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 15, последовательность, кодирующую линкер, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 22, первую полинуклеотидную последовательность, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 16, и последовательность сигнала полиаденилирования, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 24.
17. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-10, в которой первая не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты и вторая не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты присутствуют в двух разных векторах.
18. Иммуногенная композиция по п.17, в которой первая не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты присутствует в первом ДНК-плазмидном векторе, и вторая не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты присутствует во втором ДНК-плазмидном векторе.
19. Иммуногенная композиция по п.18, в которой каждый из первого и второго ДНК-плазмидных векторов содержит точку начала репликации, ген резистентности к антибиотику и, в направлении от 5'-конца к 3'-концу, промоторную последовательность, регуляторную последовательность, последовательность, кодирующую сигнальный пептид, первую полинуклеотидную последовательность или вторую полинуклеотидную последовательность и последовательность сигнала полиаденилирования.
20. Иммуногенная композиция по п.19, в которой ген резистентности к антибиотику представляет собой ген резистентности к канамицину, имеющий полинуклеотидную последовательность по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO: 12.
21. Иммуногенная композиция по п.20, содержащая:
(a) первый ДНК-плазмидный вектор, содержащий, в направлении от 3'-конца к 5'-концу, промоторную последовательность, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 7, регуляторную последовательность, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 8, последовательность, кодирующую сигнальный пептид, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 5, первую полинуклеотидную последовательность, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 3, и последовательность сигнала полиаденилирования, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 11;
(b) второй ДНК-плазмидный вектор, содержащий, в направлении от 3'-конца к 5'-концу, промоторную последовательность, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 7, регуляторную последовательность, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 8, последовательность, кодирующую сигнальный пептид, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 5, вторую полинуклеотидную последовательность, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1, и последовательность сигнала полиаденилирования, содержащую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 11; и
(c) фармацевтически приемлемый носитель,
причем каждый из первого ДНК-плазмидного вектора и второго ДНК-плазмидного вектора дополнительно содержит ген резистентности к канамицину, имеющий полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 12, и точку начала репликации, имеющую полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 10, и
причем первый ДНК-плазмидный вектор и второй ДНК-плазмидный вектор присутствуют в одной и той же композиции или в двух разных композициях.
22. Набор для индукции иммунного ответа против HBV, содержащий иммуногенно эффективное количество иммуногенной композиции по любому из предыдущих пунктов.
23. Применение иммуногенной композиции по любому из пп.1-21 для индукции иммунного ответа на вирус гепатита В у нуждающегося в этом субъекта.
24. Применение иммуногенной композиции по любому из пп.1-21 для лечения заболевания, индуцированного вирусом гепатита В (HBV), у нуждающегося в этом субъекта.
25. Применение по п.23 или 24, где субъект имеет хроническую инфекцию HBV.
26. Не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотидную последовательность, кодирующую полимеразный антиген вируса гепатита В (HBV), содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 98% идентична SEQ ID NO: 4, причем полимеразный антиген HBV не обладает активностью обратной транскриптазы и активностью РНКазы Н, причем полимеразный антиген HBV способен индуцировать Т-клеточный ответ у млекопитающего против по меньшей мере генотипов А, В, С и D HBV.
27. Не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты по п.26, кодирующая слитый белок, содержащий укороченный ядерный антиген HBV, функционально связанный с полимеразным антигеном HBV.
28. Не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты по п.26 или 27, в которой:
а) полимеразный антиген HBV способен индуцировать у человека CD8 Т-клеточный ответ против по меньшей мере генотипов HBV А, В, С и D; и/или
б) не встречающаяся в природе молекула нуклеиновой кислоты, дополнительно содержащая вторую полинуклеотидную последовательность, кодирующую укороченный ядерный антиген HBV, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 14.