Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045298

   Библиографические данные
(11)045298    (13) B1
(21)202090344

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.14
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045298  
Реестр евразийского патента: 045298  

(22)2018.06.29
(51) C07K 16/28 (2006.01)
C07K 16/30 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2020.06.08 Бюллетень № 06  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.14 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)102017000083637
(32)2017.07.21
(33)IT
(86)EP2018/067641
(87)2019/015936 2019.01.24
(71)УНИВЕРСИТА ДЕЛЬИ СТУДИ ДИ ФИРЕНЦЕ; ДИ.В.А.Л. ТОСКАНА С.Р.Л. (IT)
(72)Арканджели Аннароза, Дуранти Клаудиа, Каррарези Лаура, Крешоли Сильвиа (IT)
(73)УНИВЕРСИТА ДЕЛЬИ СТУДИ ДИ ФИРЕНЦЕ; ДИ.В.А.Л. ТОСКАНА С.Р.Л. (IT)
(74)Фелицына С.Б. (RU)
(54)МОНО И БИСПЕЦИФИЧНЫЕ АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С HERGI И HERGI/ИНТЕГРИНОМ БЕТА 1
   Формула 
(57) 1. Биспецифическое анти-hERG1 и анти-b1-интегрин антитело (Ab), содержащее вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и вариабельный домен легкой цепи (VL) из анти-hERG1 антитела, которые связывают внеклеточный домен S5-P hERG1 и вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и вариабельный домен легкой цепи (VL) из анти- b1-интегрин антитела, которые связывают внеклеточный домен b1 интегрина, где вариабельный домен тяжелой цепи (VH) анти-hERG1 антитела имеет SEQ ID NO: 8, где остаток в положении 95 является Cys; вариабельный домен легкой цепи (VL) анти-hERG1 антитела имеет SEQ ID NO: 4; вариабельный домен (VH) тяжелой цепи анти-b1-интегрин антитела имеет SEQ ID NO: 26 или SEQ ID NO: 46, а вариабельный домен легкой цепи (VL) анти-b1-интегрин антитела имеет SEQ ID NO: 24 или SEQ ID NO: 48.
2. Биспецифическое антитело по п.1 имеет формат, выбранный из группы, состоящей из тандемных scFv, формата диатела, одноцепочечных диател, тандемных диател (TandAb) и переориентирующихся молекул с двойной аффинностью (DART).
3. Биспецифическое антитело по п.2, включающее первый вариабельный домен (VH) тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 8, где остаток в положении 95 представляет собой Cys, и первый домен VL, имеющий SEQ ID NO: 4, и второй домен, имеющий VH SEQ ID NO: 26, и второй домен VL, имеющий SEQ ID NO: 24.
4. Биспецифическое антитело по п.3, где домены собраны в следующем порядке: домен VH анти-hERG1-Cys, связанный первым линкером с доменом VL анти-b1-интегрин, связанным вторым линкером с доменом VH анти-b1-интегрин, связанным третьим линкером с доменом VL анти-hERG1-Cys.
5. Молекула анти-hERG1 антитела (Ab), содержащая вариабельный домен (VH) тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 8, где остаток в положении 95 представляет собой Cys, и вариабельный домен легкой цепи (VL), имеющий SEQ ID NO: 4, где указанная молекула обладает специфичностью в отношении внеклеточного домена S5-P hERG1.
6. Молекула анти-hERG1 антитела по п.5, которая представляет собой полностью гуманизированное рекомбинантное антитело, scFv, Fab, Fv-форму простой цепи scFv, диатело, триатело, минитело или антитело фагового дисплея.
7. Молекула анти-hERG1 антитела по п.6, которая представляет собой ScFv, в котором VH и VL связаны пептидным линкером.
8. Биспецифическое антитело по п.4 или молекула анти-hERG1 антитела по п.7, где линкерами являются мотивы (Gly4Ser)3.
9. Молекула анти-hERG1 антитела по любому из пп.5-8, имеющая SEQ ID NO: 10.
10. Анти-hERG1 конъюгат, содержащий молекулу анти-hERG1 антитела по любому из пп.5-9, которая помечена флуорофором или радионуклидом.
11. Применение биспецифического антитела по любому из пп.1-4 и 8, или молекулы антитела по любому из пп.5-9, или конъюгата по п.10 в качестве лекарственного средства.
12. Применение биспецифического антитела по любому из пп.1-4 и 8, или молекулы антитела по любому из пп.5-9, или конъюгата по п.10 в качестве диагностического средства
13. Применение по п.11 или 12, где биспецифическое антитело, или молекула антитела, или конъюгат предназначены для применения при лечении или диагностике всех тех патологий, которые характеризуются сверхэкспрессией или неправильной экспрессией белка hERG1, предпочтительно опухолей, неврологических заболеваний, эндокринных заболеваний и нейроэндокринных заболеваний.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифическое антитело по любому из пп.1-4 и 8 или молекулу анти-hERG1 антитела по любому из пп.5-9 или конъюгат по п.10 и, по меньшей мере, другой фармацевтически приемлемый ингредиент.
15. Последовательность нуклеотидов, кодирующих биспецифическое антитело по любому из пп.1-4 и 8 или молекулу антитела по любому из пп.5-9.
16. Экспрессирующий вектор, содержащий последовательность нуклеотидов по п.15.
17. Экспрессирующий вектор по п.16, где вектор является плазмидой.
18. Генетически модифицированный микроорганизм для экспрессии биспецифического антитела по любому из пп.1-4 и 8, или молекулы анти- hERG1 антитела по любому из пп.5-9, содержащий экспрессирующий вектор по любому из пп.16-17.
19. Микроорганизм по п.18, который представляет собой клетку.
20. Набор для диагностики in vitro, содержащий части для одновременного, раздельного или последовательного применения, указанный набор применяется при диагностике патологий, характеризующихся сверэкспрессией или неправильной экспрессией белка hERG1, характеризующийся тем, что указанный набор включает
контейнер, содержащий анти-hERG1-Cys молекулу антитела по любому из пп.5-9 или конъюгат по п.10; и/или
контейнер, содержащий биспецифическое антитело по любому из пп.1-4 и 8.
21. Набор по п.20, где набор также содержит контейнер, содержащий интактное моноклональное анти-hERG1 антитело в качестве эталонного контроля.
Zoom in