Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045299

   Библиографические данные
(11)045299    (13) B1
(21)201890671

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.14
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045299  
Реестр евразийского патента: 045299  

(22)2014.03.14
(51) A61K 38/37(2006.01)
(43)A1 2019.01.31 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.14 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/800,293; 61/817,085; 61/829,884; 61/839,477; 61/863,860; 61/876,927; 61/879,955; 61/897,742
(32)2013.03.15; 2013.04.29; 2013.05.31; 2013.06.26; 2013.08.08; 2013.09.12; 2013.09.19; 2013.10.30
(33)US; US; US; US; US; US; US; US
(62)201591439; 2014.03.14
(71)БИОВЕРАТИВ ТЕРАПЬЮТИКС ИНК. (US)
(72)Малони Кевин, Абдул-Фаттах Ахмад, Гейдж Дэниел (US)
(73)БИОВЕРАТИВ ТЕРАПЬЮТИКС ИНК. (US)
(74)Строкова О.В. (RU)
(54)ПРЕПАРАТЫ ПОЛИПЕПТИДА ФАКТОРА VIII
   Формула 
(57) 1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) от 50 МЕ/мл до 2500 МЕ/мл химерного полипептида фактора VIII-Fc (rFVIIIFc) длительного действия;
(b) от 13 мг/мл до 20 мг/мл сахарозы;
(c) от 10 мг/мл до 13 мг/мл хлорида натрия (NaCl);
(d) от 0,75 мг/мл до 2,25 мг/мл L-гистидина;
(e) от 5 мМ до 10 мМ хлорида кальция; и
(f) от 0,08 мг/мл до 0,25 мг/мл полисорбата 20 или полисорбата 80,
причем полипептид rFVIIIFc длительного действия содержит первую субъединицу и вторую субъединицу,
причем первая субъединица содержит FVIII, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотам 20-1684 последовательности SEQ ID NO: 2, и
причем вторая субъединица содержит первый партнер по связыванию FcRn, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотам 21-247 последовательности SEQ ID NO: 4.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, причем фармацевтическая композиция содержит 13,3 мг/мл сахарозы.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, причем фармацевтическая композиция содержит 12,0 мг/мл NaCl.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, причем фармацевтическая композиция содержит 1,03 мг/мл L-гистидина.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, причем фармацевтическая композиция содержит 5,4 мМ хлорида кальция.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, причем фармацевтическая композиция содержит 0,13 мг/мл полисорбата 20.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, причем фармацевтическая композиция содержит 0,13 мг/мл полисорбата 80.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7, причем фармацевтическая композиция содержит 83 МЕ/мл, 167 МЕ/мл, 250 МЕ/мл, 333 МЕ/мл, 500 МЕ/мл, 667 МЕ/мл, 1000 МЕ/мл, 1333 МЕ/мл, 1667 МЕ/мл или 2000 МЕ/мл полипептида rFVIIIFc длительного действия.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8, причем в фармацевтическую композицию не включены в качестве объемообразующего агента маннитол, глицин, аланин или гидроксиэтилкрахмал.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-9, причем первая субъединица содержит второй партнер по связыванию FcRn, причем второй партнер по связыванию FcRn содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотам 21-247 последовательности SEQ ID NO: 4.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, причем первый партнер по связыванию FcRn и второй партнер по связыванию FcRn ассоциированы дисульфидной связью.
12. Фармацевтическая композиция по п.10 или 11, причем первый партнер по связыванию FcRn и второй партнер по связыванию FcRn каждый содержат Fc-домен с шарнирной областью, причем первый партнер по связыванию FcRn и второй партнер по связыванию FcRn ассоциированы двумя дисульфидными связями в Fc-доменах.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-12, причем полипептид FVIII в полипептиде rFVIIIFc длительного действия является одноцепочечным.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-12, причем полипептид FVIII в полипептиде rFVIIIFc длительного действия состоит из двух цепей: первая цепь содержит тяжелую цепь полипептида FVIII, а вторая цепь содержит легкую цепь полипептида FVIII.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-9 или 11-14, причем полипептид rFVIIIFc содержит первую субъединицу и вторую субъединицу, причем первая субъединица содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотам 20-1684 последовательности SEQ ID NO: 2, причем вторая субъединица содержит первый партнер по связыванию FcRn, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотам 21-247 последовательности SEQ ID NO: 4, и причем полипептид rFVIIIFc дополнительно содержит второй партнер по связыванию FcRn, причем второй партнер по связыванию FcRn содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотам 21-247 последовательности SEQ ID NO: 4.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-15, причем полипептид rFVIIIFc содержит первую субъединицу и вторую субъединицу, причем первая субъединица содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 99% идентичную аминокислотам 20-1684 последовательности SEQ ID NO: 2, причем вторая субъединица содержит первый партнер по связыванию FcRn, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 99% идентичную аминокислотам 21-247 последовательности SEQ ID NO: 4, и причем полипептид rFVIIIFc дополнительно содержит второй партнер по связыванию FcRn, причем второй партнер по связыванию FcRn содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 99% идентичную аминокислотам 21-247 последовательности SEQ ID NO: 4.
17. Фармацевтическая композиция по п.15, причем первая субъединица содержит аминокислоты 20-1684 последовательности SEQ ID NO: 2, и вторая субъединица содержит аминокислоты 21-246 последовательности SEQ ID NO: 4.
18. Способ снижения частоты кровотечений в годовом исчислении у субъекта, имеющего гемофилию А, включающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-17, причем эффективное количество фармацевтической композиции имеет от 20 МЕ/кг до 90 МЕ/кг полипептида rFVIIIFc длительного действия.
19. Способ лечения субъекта, нуждающегося в хирургической профилактике, периоперационном ведении или лечении перед хирургическим вмешательством, включающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-17, причем эффективное количество фармацевтической композиции имеет от 20 МЕ/кг до 90 МЕ/кг полипептида rFVIIIFc длительного действия.
20. Способ по п.18 или 19, причем фармацевтическая композиция содержит 13,3 мг/мл сахарозы.
21. Способ по любому из пп.18-20, причем фармацевтическая композиция содержит 12,0 мг/мл NaCl.
22. Способ по любому из пп.18-21, причем фармацевтическая композиция содержит 1,03 мг/мл L-гистидина.
23. Способ по любому из пп.18-22, причем фармацевтическая композиция содержит 5,4 мМ хлорида кальция.
24. Способ по любому из пп.18-23, причем фармацевтическая композиция содержит 0,13 мг/мл полисорбата 20 или полисорбата 80.
25. Способ по любому из пп.18-24, причем фармацевтическая композиция содержит 83 МЕ/мл, 167 МЕ/мл, 250 МЕ/мл, 333 МЕ/мл, 500 МЕ/мл, 667 МЕ/мл, 1000 МЕ/мл, 1333 МЕ/мл, 1667 МЕ/мл или 2000 МЕ/мл полипептида rFVIIIFc длительного действия.
26. Способ по любому из пп.18-25, причем в фармацевтическую композицию не включены в качестве объемообразующего агента маннитол, глицин, аланин или гидроксиэтилкрахмал.
27. Способ по любому из пп.18-26, отличающийся тем, что полипептид rFVIIIFc длительного действия дополнительно содержит второй партнер по связыванию FcRn, причем второй партнер по связыванию FcRn содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотам 21-247 последовательности SEQ ID NO: 4.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что первый партнер по связыванию FcRn и второй партнер по связыванию FcRn ассоциированы дисульфидной связью.
29. Способ по п.27 или 28, отличающийся тем, что первый партнер по связыванию FcRn и второй партнер по связыванию FcRn содержат Fc с шарнирной областью, причем первый партнер по связыванию FcRn и второй партнер по связыванию FcRn ассоциированы двумя дисульфидными связями в шарнирной области.
30. Способ по любому из пп.18-29, отличающийся тем, что полипептид FVIII в полипептиде rFVIIIFc длительного действия является одноцепочечным.
31. Способ по любому из пп.18-29, отличающийся тем, что полипептид FVIII в полипептиде rFVIIIFc длительного действия состоит из двух цепей, при этом первая цепь содержит тяжелую цепь полипептида FVIII, а вторая цепь содержит легкую цепь полипептида FVIII.
32. Способ по любому из пп.18-31, отличающийся тем, что полипептид rFVIIIFc длительного действия содержит первую субъединицу и вторую субъединицу, причем первая субъединица содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотам от 20 до 1684 из SEQ ID NO:2, причем вторая субъединица содержит первый партнер по связыванию FcRn, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотам от 21 до 247 из SEQ ID NO:4, и причем полипептид rFVIIIFc дополнительно содержит второй партнер по связыванию FcRn, причем второй партнер по связыванию FcRn содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотам от 21 до 247 последовательности SEQ ID NO: 4.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что первая субъединица содержит аминокислоты от 20 до 1684 из SEQ ID NO:2, а вторая субъединица содержит аминокислоты от 21 до 246 из SEQ ID NO:4.