Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045300

   Библиографические данные
(11)045300    (13) B1
(21)201991632

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.14
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045300  
Реестр евразийского патента: 045300  

(22)2018.02.28
(51) A61K 39/395 (2006.01)
C07K 16/28(2006.01)
(43)A1 2020.03.12 Бюллетень № 03  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.14 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)17158563.1
(32)2017.02.28
(33)EP
(86)EP2018/054990
(87)2018/158350 2018.09.07
(71)АФФИМЕД ГМБХ (DE)
(72)Кох Йоахим, Тредер Мартин, Паль Йенс, Ройш Уве, Росс Торстен, Райковиц Эрих, Цервенка Адельхайд (DE)
(73)АФФИМЕД ГМБХ (DE)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)КОМБИНАЦИЯ  АНТИТЕЛА ПРОТИВ CD16A С ЦИТОКИНОМ
   Формула 
(57) 1. Способ иммунотерапии на основе NK-клеток, включающий введение субъекту эффективной дозы антигенсвязывающего белка, содержащего по меньшей мере один антигенсвязывающий участок для CD16A и по меньшей мере один дополнительный антигенсвязывающий участок для антигена-мишени, отличного от CD16A, и введение эффективной дозы по меньшей мере одного цитокина, активирующего NK клетки, при этом указанный антигенсвязывающий белок вводят периодически в цикле дозирования, включающем следующие стадии:
(a) введение первой дозы указанного антигенсвязывающего белка; и
(b) введение второй дозы указанного антигенсвязывающего белка после по меньшей мере трехкратного периода полувыведения указанного антигенсвязывающего белка после стадии (а), и
(c) введение дозы по меньшей мере одного цитокина в течение интервала между стадией (а) и стадией (b) после окончания периода полувыведения указанного антигенсвязывающего белка.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный цикл дозирования, включающий интервал между стадиями (а) и (b), повторяют по меньшей мере два раза.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанный цитокин вводят после по меньшей мере одного периода полувыведения указанного антигенсвязывающего белка после стадии (а).
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что указанный антигенсвязывающий белок имеет период полувыведения менее 1 недели, предпочтительно менее чем 24 ч.
5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что указанный антигенсвязывающий белок содержит по меньшей мере два антигенсвязывающих участка для CD16A.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный антиген-мишень выбран из группы, состоящей из опухолевого антигена, бактериального вещества или вирусного антигена.
7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что указанный цитокин, активирующий NK-клетки, выбран из группы, состоящей из интерлейкина 2 (IL-2), интерлейкина 6 (IL-6), интерлейкина 12 (IL-12), интерлейкина 15 (IL-15) и интерлейкина 18 (IL-18), интерлейкина 21 (IL-21) или их комбинации.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что вводят интерлейкин 2 (IL-2) или интерлейкин 15 (IL-15).
9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что указанный антигенсвязывающий белок содержит по меньшей мере два антигенсвязывающих участка для антигена-мишени.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанный антигенсвязывающий белок представляет собой биспецифичное и четырехвалентное тандемное диатело.
11. Способ по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что указанный опухолевый антиген выбран из группы, состоящей из CD30, EGFR, EGFRvIII и ВСМА.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанный антигенсвязывающий белок представляет собой тандемное диатело.
13. Способ по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что иммунотерапия на основе NK-клеток включает стадию стимуляции NK-клеток, выбранную из группы, состоящей из стимуляции цитокином in vivo и стимуляции цитокином ex vivo.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что иммунотерапия на основе NK-клеток включает стадию стимуляции NK-клеток ex vivo, на которой либо аутологичные, либо аллогенные NK-клетки приводят в контакт с цитокином и размножают ex vivo, и после чего вводят путем инфузии субъекту, подлежащему лечению.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанный антигенсвязывающий белок вводят ex vivo NK-клеткам, и после этого вводят путем инфузии вместе с NK-клетками субъекту, подлежащему лечению.