Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045311

   Библиографические данные
(11)045311    (13) B1
(21)202192203

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.15
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045311  
Реестр евразийского патента: 045311  

(22)2020.02.07
(51) A61K 39/00 (2006.01)
A61P 25/28(2006.01)
(43)A1 2021.10.20 Бюллетень № 10  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.15 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/802,870
(32)2019.02.08
(33)US
(86)US2020/017235
(87)2020/163730 2020.08.13
(71)АЦ ИММУНЕ СА (CH); ЯНССЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(72)Пфайфер Андреа, Мус Андреас, Пильгрен Бош Мария, Вукицевиц Вергилле Мария, Пио Николя, Гимире Сародж Радж (CH), Рамсбург Элизабет Энн, Де Марко Доната, Садака Шарлотт (US)
(73)АЦ ИММУНЕ СА (CH); ЯНССЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(74)Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Кузнецова Т.В., Соколов Р.А. (RU)
(54)СПОСОБ БЕЗОПАСНОГО ВВЕДЕНИЯ ВАКЦИНЫ ФОСФОРИЛИРОВАННОГО ПЕПТИДА TAU
   Формула 
(57) 1. Способ индукции антител к фосфорилированному Tau без индукции серьезного нежелательного явления у нуждающегося в этом субъекта-человека, включающий введение липосомы, содержащей:
а) агонист толл-подобного рецептора 4;
б) хелперный Т-клеточный эпитоп;
в) липидированный олигонуклеотид CpG; и
д) фосфопептид тау;
где хелперный Т-клеточный эпитоп содержит по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 23 - SEQ ID NO: 26, липидированный олигонуклеотид CpG, содержащий нуклеотидную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 18 - SEQ ID NO: 22, где олигонуклеотид CpG имеет одну или несколько фосфоротиоатных межнуклеотидных связей, и олигонуклеотид CpG, ковалентно связан по меньшей мере с одной липофильной группой, необязательно через линкер PEG; и тау-фосфопептид, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 5 - SEQ ID NO: 12, где липосому вводят субъекту-человеку в эффективном количестве, содержащем от приблизительно 25 нмоль до приблизительно 750 нмоль на дозу фосфопептида Tau, а фосфопептид Tau презентирован на поверхности липосомы.
2. Способ по п.1, в котором фосфопептид Tau состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 27 - SEQ ID NO: 29 и SEQ ID NO: 31 - SEQ ID NO: 38, предпочтительно фосфопептид Tau состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 28.
3. Способ по п.1 или 2, в котором эффективное количество липосомы находится в пределах от 100 до 2500 мкг на дозу фосфопептида Tau, предпочтительно от 300 до 2400 мкг на дозу, от 300 до 1800 мкг на дозу или от 300 до 900 мкг на дозу фосфопептида Tau.
4. Способ по п.3, в котором эффективное количество липосом составляет 300 мкг на дозу, 900 мкг на дозу, 1800 мкг на дозу или 2400 мкг на дозу фосфопептида Tau.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором липосому вводят подкожно.
6. Способ по любому из пп.1-4, в котором липосому вводят внутримышечно.
7. Способ по любому из пп.1-6 дополнительно включает введение субъекту второй дозы эффективного количества липосомы через 1-24 недели после первоначального введения.
8. Способ по любому из пп.1-7, в котором липосома дополнительно содержит один или более липидов, выбранных из группы, состоящей из 1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DMPC), 1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфорил-3'-rac-глицерина (DMPG) и холестерина.
9. Способ по любому из пп.1-8, в котором эпитоп хелперных Т-клеток содержит по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13 - SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 23 - SEQ ID NO: 26 и SEQ ID NO: 39 - SEQ ID NO: 44.
10. Способ по любому из пп.1-9, в котором эффективное количество липосом содержит эпитоп хелперных Т-клеток в количестве от приблизительно 2 нмоль до приблизительно 110 нмоль на дозу.
11. Способ по любому из пп.1-10, в котором эффективное количество липосом содержит эпитоп хелперных Т-клеток, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13 - SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 23 - SEQ ID NO: 26 и SEQ ID NO: 39 - SEQ ID NO: 44 в количестве от 25 до 620 мкг на дозу, предпочтительно от 75 до 450 мкг на дозу, и предпочтительно эпитоп хелперных Т-клеток представляет собой эпитоп хелперных Т-клеток, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID N0: 13.
12. Способ по любому из пп.1-11, в котором эффективное количество липосом содержит агонист толл-подобного рецептора 4 в количестве от 30 до 900 мкг на дозу, предпочтительно от 100 до 585 мкг на дозу, и предпочтительно агонист толл-подобного рецептора 4 представляет собой монофосфорил-гексаацил-липид А, 3-деацил.
13. Способ по любому из пп.1-12, в котором эффективное количество липосом содержит липидированный олигонуклеотид CpG в количестве от 50 до 1250 мкг на дозу, предпочтительно от 150 до 800 мкг на дозу, и предпочтительно липидированный олигонуклеотид CpG состоит из нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 18.
14. Способ по любому из пп.1-13, в котором липосома содержит:
(1) фосфопептид Tau, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;
(2) агонист толл-подобного рецептора 4, содержащий монофосфорил-гексаацил-липид А, 3-деацил;
(3) эпитоп хелперных Т-клеток, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39;
(4) липидированный олигонуклеотид CpG, содержащий нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 18; и
(5) по меньшей мере один липид, выбранный из группы, состоящей из 1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DMPC), 1,2-димиристоил-sn-глицеро-3-фосфорил-3'-rac-глицерина (DMPG) и холестерина.
15. Способ по любому из пп.1-14, в котором субъект нуждается в лечении болезни Альцгеймера, предпочтительно болезни Альцгеймера на ранней стадии, умеренного когнитивного нарушения (MCI), вызванного болезнью Альцгеймера, или болезни Альцгеймера от легкой до умеренной степени.
Zoom in