Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045313

   Библиографические данные
(11)045313    (13) B1
(21)202091342

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.15
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045313  
Реестр евразийского патента: 045313  

(22)2015.08.05
(51) A61K 38/20 (2006.01)
A61K 35/00 (2006.01)
C07K 14/55 (2006.01)
A61P 37/02(2006.01)
(43)A2 2020.11.30 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
A3 2020.12.30 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.15 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/033,726
(32)2014.08.06
(33)US
(62)201790063; 2015.08.05
(71)ЮНИВЕРСИТИ ОФ МАЙАМИ (US)
(72)Малек Томас (US)
(73)ЮНИВЕРСИТИ ОФ МАЙАМИ (US)
(74)Угрюмов В.М., Гизатуллин Ш.Ф. (RU)
(54)СЛИТЫЕ БЕЛКИ ИНТЕРЛЕЙКИН-2/РЕЦЕПТОР ИНТЕРЛЕЙКИНА-2 АЛЬФА И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Слитый белок, содержащий:
(a) первый полипептид, содержащий интерлейкин-2 (IL-2) или его функциональный фрагмент; и
(b) второй полипептид, слитый в пределах рамки считывания с первым полипептидом через линкер, причем второй полипептид содержит внеклеточный домен рецептора интерлейкина-2 альфа (IL-2Ra) или его функциональный фрагмент, который способен к связыванию с IL-2;
где линкер имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13;
второй полипептид содержит по меньшей мере 150 непрерывно следующих аминокислот из SEQ ID NO: 7; и причем слитый белок характеризуется активностью IL-2.
2. Слитый белок по п.1, где второй полипептид содержит по меньшей мере 155 непрерывно следующих аминокислот из SEQ ID NO: 7.
3. Слитый белок по п.2, где второй полипептид содержит по меньшей мере 160 непрерывно следующих аминокислот из SEQ ID NO: 7.
4. Слитый белок по п.3, где второй полипептид содержит по меньшей мере 165 непрерывно следующих аминокислот из SEQ ID NO: 7.
5. Слитый белок по любому из пп.1-4, причем указанный слитый белок характеризуется увеличенной активностью IL-2 по сравнению с нативным или рекомбинантным IL-2.
6. Слитый белок по любому из пп.1-5, причем указанный слитый белок характеризуется увеличенной стойкой стимуляцией IL-2 несущих IL-2R лимфоцитов in vivo по сравнению с нативным или рекомбинантным IL-2.
7. Слитый белок по любому из пп.1-6, в котором первый полипептид содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 70% идентичность последовательности относительно SEQ ID NO: 2.
8. Слитый белок по п.7, в котором первый полипептид содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 75, 80, 85, 90, 95 или 99% идентичность последовательности относительно SEQ ID NO: 2.
9. Слитый белок по п.8, в котором первый полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
10. Слитый белок по любому из пп.1-9, причем слитый белок содержит одну или несколько замен, делеций, усечений и вставок во внеклеточном домене IL-2Ra или его фрагменте.
11. Слитый белок по п.10, в котором внеклеточный домен рецептора IL-2Ra или его фрагмент содержит замену Arg35Thr, соответствующую положению 35 SEQ ID NO: 7, и замену Arg36Ser, соответствующую положению 36 SEQ ID NO: 7.
12. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую слитый белок по любому из пп.1-11.
13. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п.12.
14. Клетка-хозяин по п.13, причем клетка-хозяин представляет собой клетку СНО или клетку COS.
15. Способ получения слитого белка по любому из пп.1-11, причем способ включает введение в клетку-хозяина полинуклеотида, кодирующего слитый белок по любому из пп.1-11, и экспрессию слитого белка в клетке-хозяине.
16. Способ по п.15, при котором полинуклеотид, кодирующий слитый белок, является функционально связанным с промотором, активным в клетке-хозяине.
17. Применение слитого белка по любому из пп.1-11 для изготовления лекарственного средства для уменьшения иммунного ответа у субъекта, нуждающегося в этом.
18. Применение по п.17, при котором указанный субъект характеризуется наличием аутоиммунного заболевания.
19. Применение по п.18, при котором аутоиммунное заболевание включает в себя сахарный диабет I типа, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, глютеновую энтеропатию, системную красную волчанку, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит или системный склероз, реакцию "трансплантат против хозяина", псориаз, гнездную алопецию или индуцированный вирусом гепатита С (HCV) васкулит.
20. Применение по любому из пп.17-19, при котором терапевтически эффективное количество слитого белка содержит 103-106 ME активности IL-2 на организм взрослого или 104±100-кратную активность IL-2 на субъекта.
21. Применение слитого белка по любому из пп.1-11 для изготовления лекарственного средства для усиления иммуногенности вакцины у субъекта, нуждающегося в этом.
22. Применение слитого белка по любому из пп.1-11 для изготовления лекарственного средства для преодоления подавленного иммунного ответа на вакцину у субъекта, нуждающегося в этом.
23. Применение по п.21 или 22, при котором слитый белок и вакцина предназначены для последовательного введения в любом порядке.
24. Применение по п.21 или 22, при котором слитый белок и вакцина предназначены для одновременного введения.
25. Применение по любому из пп.21-24, при котором вакцина представляет собой противораковую вакцину.
26. Применение по любому из пп.21-25, при котором терапевтически эффективное количество слитого белка составляет по меньшей мере 104-107 ME активности IL-2 на организм взрослого или по меньшей мере 105 ± 100 активность IL-2 на субъекта.
27. Применение по любому из пп.17-26, при котором субъект представляет собой человека.
28. Способ снижения иммунного ответа у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества слитого белка по любому из пп.1-11.
29. Способ усиления иммуногенности вакцины у субъекта, нуждающегося в этом, включающий:
(a) введение субъекту терапевтически эффективного количества слитого белка по любому из пп.1-11 и
(b) введение субъекту вакцины.
30. Способ преодоления подавленного иммунного ответа на вакцину у субъекта, нуждающегося в этом, включающий:
(a) введение субъекту терапевтически эффективного количества слитого белка по любому из пп.1-11 и
(b) введение субъекту вакцины.