Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045319

   Библиографические данные
(11)045319    (13) B1
(21)202190690

 [ A ]   [ B ]   [ C ]   [ D ]   [ E ]   [ F ]   [ G ]   [ H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2023.11.15
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045319  
Реестр евразийского патента: 045319  

(22)2019.10.01
(51) C07F 5/02 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)
A61K 31/69(2006.01)
(43)A1 2021.08.18 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.15 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)62/741,868; 62/889,599
(32)2018.10.05; 2019.08.21
(33)US; US
(86)IB2019/058355
(87)2020/070651 2020.04.09
(71)ПФАЙЗЕР ИНК. (US)
(72)Строхбач Джозеф Уолтер, Блейкмор Дэвид Клайв, Джонс Питер, Лимбург Дэвид Кристофер, Одеринде Мартинс Сандэй, Торелла Руббен Федерико, Йео Теан Йоу (US), Акама Цутому (JP), Джейкобс Роберт Томс, Перри Мэттью Александер, Платтнер Джейкоб Джон, Чжоу Яшин (US)
(73)ПФАЙЗЕР ИНК. (US)
(74)Суюндуков М.Ж. (KZ)
(54)БОРСОДЕРЖАЩИЕ ИНГИБИТОРЫ PDE4
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (IA) или формулы (IB)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где
В представляет собой бор;
А1 и А2 независимо представляют собой О или S;
R1, R2 и R5 независимо представляют собой H, дейтерий, (C1-C6)алкокси, (С16)алкокси-d1-13, (С16)алкил, (С16)алкил-d1-13, циано, галоген или галоген(С16)алкил;
R3 и R4 представляют собой независимо (С16)алкил, (С16)алкил-d1-13, (С38)циклоалкил, галоген(C1-C6)алкил или гидрокси(C16)алкил;
R6, R7 и R9 представляют собой независимо, H, дейтерий, (C1-C6)алкил, (С16)алкил-d1-13 или галоген(С16)алкил; и
p представляет собой 0.
2. Соединение по п.1 формулы (IA)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где
В представляет собой бор;
А1 и А2 представляют собой независимо О или S;
R1, R2 и R5 представляют собой независимо H, дейтерий, (С16)алкокси, (С16)алкокси-d1-13, (С16)алкил, (С16)алкил-d1-13, циано, галоген или галоген(С16)алкил,
R3 и R4 представляют собой независимо (С16)алкил, (С16)алкил-d1-13, (С38)циклоалкил, галоген(С16)алкил или гидрокси(С16)алкил;
R6, R7 и R9 представляют собой независимо, H, дейтерий, (С16)алкил, (С16)алкил-d1-13 или галоген(С16)алкил; и
р представляет собой 0.
3. Соединение по п.2, или его фармацевтически приемлемая соль, где В представляет собой бор;
A1 и А2 представляют собой О;
R1, R2 и R5 представляют собой независимо H, циано, галоген или галоген(С16)алкил;
R3 и R4 представляют собой независимо (C1-C6)алкил, (С38)циклоалкил, галоген(C1-C6)алкил или гидрокси(C1-C6)алкил;
R6, R7 и R9 представляют собой независимо H, (C1-C6)алкил или галоген(С16)алкил; и
р представляет собой 0.
4. Соединение по п.2, или его фармацевтически приемлемая соль, где В представляет собой бор;
A1 и А2 представляют собой О;
R1, R2 и R5 представляют собой Н;
R3 и R4 представляют собой независимо (С16)алкил, (С38)циклоалкил, галоген(С16)алкил или гидрокси(C1-C6)алкил;
R6, R7 и R9 представляют собой независимо H или (С16)алкил; и
p представляет собой 0.
5. Соединение по п.2, или его фармацевтически приемлемая соль, где В представляет собой бор;
A1 и А2 представляют собой О;
R1, R2 и R5 представляют собой Н;
R3 и R4 представляют собой независимо (С16)алкил;
R6, R7 и R9 представляют собой независимо H или (С16)алкил; и
р представляет собой 0.
6. Соединение по п.1 формулы (IB)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где
В представляет собой бор;
A1 и А2 представляют собой независимо О или S;
R1, R2 и R5 представляют собой независимо H, дейтерий, (C1-C6)алкокси, (С16)алкокси-d1-13, (С16)алкил, (С16)алкил-d1-13, циано, галоген или галоген(С16)алкил,
R3 и R4 представляют собой независимо (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкил-d1-13, (С38)циклоалкил, галоген(С16)алкил или гидрокси(С16)алкил;
R6, R7 и R9 представляют собой независимо, H, дейтерий, (С16)алкил, (С16)алкил-d1-13 или галоген(С16)алкил; и
р представляет собой 0.
7. Соединение по п.6, или его фармацевтически приемлемая соль, где В представляет собой бор;
A1 и А2 представляют собой О;
R1, R2 и R5 представляют собой независимо H, циано, галоген, или галоген(С16)алкил;
R3 и R4 представляют собой независимо (С16)алкил, (С38)циклоалкил, галоген(С16)алкил или гидрокси(С16)алкил;
R6, R7 и R9 представляют собой независимо, H, (С16)алкил или галоген(С16)алкил; и
р представляет собой 0.
8. Соединение по п.6, или его фармацевтически приемлемая соль, где В представляет собой бор;
A1 и А2 представляют собой О;
R1, R2 и R5 представляют собой Н;
R3 и R4 представляют собой независимо (С16)алкил, (С38)циклоалкил, галоген(С16)алкил или гидрокси(С16)алкил;
R6, R7 и R9 представляют собой независимо H или (С16)алкил; и
p представляет собой 0.
9. Соединение по п.6, или его фармацевтически приемлемая соль, где В представляет собой бор;
A1 и А2 представляют собой О;
R1, R2 и R5 представляют собой Н;
R3 и R4 представляют собой (С16)алкил;
R6, R7 и R9 представляют собой независимо H или (С16)алкил; и
р представляет собой 0.
10. Соединение (R)-4-(5-(4-метокси-3-пропоксифенил)пиридин-3-ил)-1,2-оксаборолан-2-ол структуры
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Кристаллическая форма (R)-4-(5-(4-метокси-3-пропоксифенил)пиридин-3-ил)-1,2-оксаборолан-2-ола, имеющая порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую дифракционные пики 11,0±0,2, 22,9±0,2 и 25,1±0,2 градусов два тета.
12. Кристаллическая форма по п.11, имеющая порошковую рентгеновскую дифрактограмму, дополнительно содержащую дифракционные пики 11,4±0,2, 18,8±0,2 и 26,4±0,2 градусов два тета.
13. Соединение (S)-4-(5-(4-метокси-3-пропоксифенил)пиридин-3-ил)-1,2-оксаборолан-2-ол структуры
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Кристаллическая форма (S)-4-(5-(4-метокси-3-пропоксифенил)пиридин-3-ил)-1,2-оксаборолан-2-ола, имеющая порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую дифракционные пики 18,7±0,2, 22,8±0,2 и 25,0±0,2 градусов два тета.
15. Кристаллическая форма по п.14, имеющая порошковую рентгеновскую дифрактограмму, дополнительно содержащую дифракционные пики 11,0±0,2, 11,4±0,2 и 13,2±0,2 градусов два тета.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
17. Применение соединения по любому из пп.1-15, или его фармацевтически приемлемой соли, для приготовления лекарственного средства для лечения расстройства, выбранного из группы, состоящей из атопического дерматита, дерматита рук, контактного дерматита, нейродермита, периорального дерматита, застойного дерматита, дисгидротической экземы, ксеротического дерматита, нуммулярного дерматита, себорейного дерматита, дерматита век, пеленочного дерматита, дерматомиозита, красного плоского лишая, склероатрофического лишая, очаговой алопеции, витилиго, розацеи, буллезного эпидермоза, волосяного кератоза, себорейной экземы, пузырчатки, вульвовагинита, акне, хронической спонтанной крапивницы, хронической идиопатической крапивницы, хронической физической крапивницы, болезни Вогта-Коянаги-Харада, невуса Саттона/невуса, поствоспалительной гипопигментации, сенильной лейкодермии, химической/лекарственной лейкодермии, кожной красной волчанки, дискоидной волчанки, ладонно-подошвенного пустулеза, пемфигоида, синдрома Свита, гнойного гидраденита и псориаза.
18. Применение по п.17, при котором контактный дерматит выбран из группы, состоящей из аллергического контактного дерматита и ирритантного контактного дерматита.
19. Применение по п.17, при котором псориаз выбран из группы, состоящей из бляшечного псориаза, пустулезного псориаза, псориаза ногтей, псориаза складок, каплевидного псориаза, псориатического артрита, эритродермического псориаза и инверсного псориаза у человека.
20. Применение по п.17, при котором соединение представляет собой (R)-4-(5-(4-метокси-3-пропоксифенил)пиридин-3-ил)-1,2-оксаборолан-2-ол, или его фармацевтически приемлемую соль и расстройство представляет собой атопический дерматит.