Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045340

   Библиографические данные
(11)045340    (13) B1
(21)201990978

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.16
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045340  
Реестр евразийского патента: 045340  

(22)2017.11.08
(51) C07K 16/28(2006.01)
(43)A1 2019.12.30 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.16 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)1618833.6
(32)2016.11.08
(33)GB
(86)EP2017/078595
(87)2018/087143 2018.05.17
(71)АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "ГЕНЕРИУМ" (RU)
(72)Дункан Алекс, Маккорт Мэттью, Дайсон Майкл, Блэквуд Джон (GB)
(73)АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "ГЕНЕРИУМ" (RU)
(74)Ловцов С.В., Левчук Д.В. (RU)
(54)АНТИТЕЛА ПРОТИВ PD-1
   Формула 
(57) 1. Антитело, которое связывается с PD-1 и которое содержит по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит три CDR, и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит три CDR, отличающееся тем, что
CDR1 VH имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 5 или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности, CDR2 VH имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 6 или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности, CDR3 VH имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 7 или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности;
CDR1 VL имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 26 или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности, CDR2 VL имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 9 или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности, CDR3 VL имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 10 или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности.
2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 4 или последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную указанной последовательности, и/или тем, что вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 3 или последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную указанной последовательности.
3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 22 или последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную указанной последовательности, и/или тем, что вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 21 или последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную указанной последовательности.
4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 40 или последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную указанной последовательности, и/или тем, что вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 39 или последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную указанной последовательности.
5. Антитело по п.2, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 4, и тем, что вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 3.
6. Антитело по п.3, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 22, и тем, что вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 21.
7. Антитело по п.4, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 40, и тем, что вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 39.
8. Антитело по любому из пп.2 или 5, отличающееся тем, что указанное антитело содержит тяжелую цепь, которая включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 85 или последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную указанной последовательности, и/или легкую цепь, которая включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 86 или последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную указанной последовательности.
9. Антитело по п.8, отличающееся тем, что указанное антитело содержит тяжелую цепь, которая включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 85, и легкую цепь, которая включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 86.
10. Антитело по любому из пп.3 или 6, отличающееся тем, что указанное антитело содержит тяжелую цепь, которая включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 89 или последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную указанной последовательности, и/или легкую цепь, которая включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 90 или последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную указанной последовательности.
11. Антитело по п.10, отличающееся тем, что указанное антитело содержит тяжелую цепь, которая включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 89, и легкую цепь, которая включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 90.
12. Антитело по любому из пп.4 или 7, отличающееся тем, что указанное антитело содержит тяжелую цепь, которая включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 93 или последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную указанной последовательности, и/или легкую цепь, которая включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 94 или последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную указанной последовательности.
13. Антитело по п.12, отличающееся тем, что указанное антитело содержит тяжелую цепь, которая включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 93, и легкую цепь, которая включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 94.
14. Антитело, которое связывается с PD-1 и которое содержит по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит три CDR, и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит три CDR, отличающееся тем, что
CDR1 VH имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 5 или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности, CDR2 VH имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 6 или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности, CDR3 VH имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 7 или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности;
CDR1 VL имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 62 или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности, CDR2 VL имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 63 или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности, CDR3 VL имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 64 или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности.
15. Антитело по п.14, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 58 или последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную указанной последовательности, и/или тем, что вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 57 или последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную указанной последовательности.
16. Антитело по п.15, отличающееся тем, что вариабельная область легкой цепи имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 58, и тем, что вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 57.
17. Антитело по любому из пп.15 или 16, отличающееся тем, что указанное антитело содержит тяжелую цепь, которая включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 97 или последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную указанной последовательности, и/или легкую цепь, которая включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 98 или последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную указанной последовательности.
18. Антитело по п.17, отличающееся тем, что указанное антитело содержит тяжелую цепь, которая включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 97, и легкую цепь, которая включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 98.
19. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп.1-18, присоединенное к терапевтическому агенту.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере первое антитело по любому из пп.1-18 или иммуноконъюгат по п.19.
21. Молекула нуклеиновой кислоты, включающая последовательность нуклеотидов, которая кодирует антитело согласно любому из пп.1-18.
22. Способ получения антитела согласно любому из пп.1-18, включающий следующие этапы:
(i) культивирование клетки-хозяина, содержащей одну или более молекул нуклеиновых кислот, кодирующих антитело согласно любому из пп.1-18, или один или более рекомбинантных векторов экспрессии, содержащих одну или более из указанных молекул нуклеиновых кислот, при условиях, подходящих для экспрессии кодируемого антитела; и
(ii) выделение или получение антитела из указанной клетки-хозяина или из ростовой среды/супернатанта.
23. Применение в терапии рака антитела согласно любому из пп.1-18 или иммуноконъюгата по п.19.
24. Применение по п.23, где указанная терапия рака представляет собой лечение рака, экспрессирующего PD-1.
25. Способ лечения рака или расстройства иммунной системы, где указанный способ включает введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества антитела согласно любому из пп.1-18 или иммуноконъюгата по п.19.
26. Применение антитела, описанного в любом из пп.1-18, или иммуноконъюгата по п.19 при изготовлении лекарственного средства для применения в терапии рака, экспрессирующего PD-1.