(57) 1. Применение соединения формулы I

или его фармацевтически приемлемой соли для лечения болезни Альцгеймера, где
R¹ выбран из -O-R³, -O-R⁴-CH(NHR⁶)-C(O)-R⁵ и -[N(R⁶)-CH(R⁷)-C(O)]_1-2-R⁵;
R² выбран из водорода, R³ и R⁴-CH(NHR⁶)-C(O)-O-R⁵;
каждый R³ независимо выбран из C₁-C₂₀-алкила, -C₂-C₂₀-алкенила, -C₂-C₂₀-алкинила, -(C₀-C₂₀-алкилен)арила, -(C₀-C₂₀-алкилен)карбоциклила, -(C₀-C₂₀-алкилен)гетероциклила, -(C₀-C₂₀-алкилен)ге­тероарила, -(C₂-C₂₀-алкенилен)арила, -(C₂-C₂₀-алкенилен)карбоциклила, -(C₂-C₂₀-алкенилен)гете­роциклила, -(C₂-C₂₀-алкенилен)гетероарила, -(C₂-C₂₀-алкинилен)арила, -(C₂-C₂₀-алкинилен)карбоциклила, -(C₂-C₂₀-алкинилен)гетероциклила и -(C₂-C₂₀-алкинилен)гетероарила;
каждый R⁴ выбран из -СН(CH₃)-, -CH₂-,
каждый R⁵ независимо выбран из -OH, -O-C₁-C₄-алкила и -NH₂;
каждый R⁶ независимо выбран из водорода и -C(O)R⁸;
R⁷ представляет собой боковую цепь природной a-аминокислоты и
каждый R⁸ независимо выбран из водорода, C₁-C₄-алкила, -O-C₁-C₄-алкила, -(C₁-C₄-алкилен)арила и (C₁-C₄-алкокси)арила;
где
каждый карбоциклил представляет собой 3-12-членный моноциклический углеводород или бициклический углеводород;
каждый арил представляет собой моноциклическую или бициклическую углеродную кольцевую систему, имеющую в общей сложности от 5 до 10 членов в кольце, где по меньшей мере одно кольцо в системе является ароматическим;
каждый гетероарил представляет собой 5-12-членную, полностью ароматическую кольцевую систему, содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S;
каждый гетероциклил представляет собой 4-12-членную кольцевую систему, которая является насыщенной или частично ненасыщенной (но не ароматической), содержащей от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S;
каждая алкильная, алкиленовая, алкенильная, алкениленовая, алкинильная или алкиниленовая часть R³ необязательно замещена до 6 заместителями, независимо выбранными из галогена, -OH, -O-(C₁-C₄-алкила), -O-(C₁-C₄-галогеналкила), карбоциклила, арила, гетероциклила и гетероарила;
каждая карбоциклильная, арильная, гетероциклильная или гетероарильная часть R³ необязательно замещена до четырех заместителями, независимо выбранными из галогена, -OH, -O-(C₁-C₄-алкила), -O-(C₁-C₄-галогеналкила), C₁-C₁₈-алкила, C₂-C₁₈-алкенила и C₂-C₁₈-алкинила, где алкильная, алкенильная или алкинильная части C₁-C₁₈-алкила, C₂-C₁₈-алкенила или C₂-C₁₈-алкинила, соответственно, необязательно замещены до шести заместителями, независимо выбранными из галогена, -OH, -O-(C₁-C₄-алкила) и -O-(C₁-C₄-галогеналкила);
R¹ содержит не более 2 циклических фрагментов и
R² содержит не более 2 циклических фрагментов;
причем субъект подвергается лечению только после того, как будет определено, что у него имеется эндогенный уровень соединения формулы:  ниже предварительно определенного исходного порогового значения до лечения, причем предварительно определенное исходное пороговое значение относится к одному или более из следующего:
(1) значение концентрации 3-сульфопропановой кислоты (3-SPA) в спинномозговой жидкости (СМЖ) (± 10%), определенное для оценки 30 баллов по шкале MMSE в наилучшем соответствии между концентрацией 3-SPA и оценкой по шкале MMSE в случайной популяции субъектов с болезнью Альцгеймера различной степени тяжести ("случайная популяция БА");
(2) самая высокая концентрация 3-SPA в СМЖ (± 10%), определенная в случайной популяции БА при оценке по шкале MMSE £29;
(3) собственная концентрация 3-SPA в СМЖ субъекта (± 5%), определенная до появления каких-либо симптомов БА;
(4) средняя концентрация 3-SPA в СМЖ (± 5%), определенная в сопоставимой по возрасту нормальной популяции (без БА);
(5) для вариантов осуществления, в которых субъектов дополнительно выбирают в зависимости от нахождения в рамках диапазона баллов по шкале MMSE, большее из: (a) значения концентрации 3-SPA в СМЖ (± 10%), определенное для оценки 30 баллов по шкале MMSE в наилучшем соответствии между концентрацией 3-SPA и оценкой по шкале MMSE в случайной популяции БА; или (b) наивысшей концентрации 3-SPA в СМЖ (± 10%), определенной в случайной популяции БА для оценок по шкале MMSE, равных или превышающих самый низкий балл по шкале MMSE в диапазоне отбора;
(6) значение концентрации 3-SPA в СМЖ (± 10%), определенное для оценки по шкале MMSE в наилучшем соответствии между концентрацией 3-SPA и оценками по шкале MMSE в случайной популяции субъектов.
2. Применение по п.1, где R² выбран из водорода и C₁-C₆-алкила.
3. Применение по п.1 или 2, где R² выбран из водорода и -CH₃.
4. Применение по любому из пп.1-3, в котором
R¹ выбран из -O-R³, -O-R⁴-CH(NHR⁶)-C(O)-R⁵ и -O-R⁴-CH(NHR⁶)-CH(OH)-R⁵; и
R³ представляет собой C₁-C₄-алкил.
5. Применение по любому из пп.1-4, где R⁶ выбран из водорода, -C(O)H, -C(O)CH₃, -C(O)O-C(CH₃)₃ и -C(O)O-бензила.
6. Применение по любому из пп.1-5, где R⁵ выбран из -OH, -OCH₃ и -OCH₂CH₃.
7. Применение по п.1, в котором концентрация 3-SPA у субъекта представляет собой концентрацию 3-SPA в спинномозговой жидкости.
8. Применение по любому из пп.1-7, в котором субъекту вводят соединение формулы I, только если субъект является гетерозиготным по ApoE4.
9. Применение по любому из пп.1-7, в котором субъекту вводят соединение формулы I, только если субъект является гомозиготным по ApoE4/4.
10. Применение по любому из пп.1-9, в котором субъекту вводят соединение формулы I, только если оценка субъекта по шкале MMSE составляет от 22 до 28 баллов до лечения.
11. Применение по любому из пп.1-10, в котором субъекту вводят соединение формулы I, только если оценка субъекта по шкале MMSE составляет от 22 до 26 баллов до лечения.
12. Применение по любому из пп.1-11, в котором предварительно определенный исходный пороговый уровень определяется как концентрация 3-SPA менее 25 нг/мл.
13. Применение по любому из пп.1-12, в котором предварительно определенный исходный пороговый уровень определяется как концентрация 3-SPA от 6 до 25 нг/мл.
14. Применение по любому из пп.1-12, в котором предварительно определенный исходный пороговый уровень определяется как концентрация 3-SPA менее 5 нг/мл.
15. Применение по любому из пп.1-12 и 14, в котором предварительно определенный исходный пороговый уровень определяется как концентрация 3-SPA от 2 до 4 нг/мл.
16. Применение по любому из пп.1-15, для лечения болезни Альцгеймера у субъекта, имеющего: i) концентрацию 3-SPA в спинномозговой жидкости менее 10 нг/мл; ii) оценку по шкале MMSE на исходном уровне, составляющую от 22 до 28 баллов; и iii) по меньшей мере один аллель ApoE4.
17. Применение по п.16, в котором концентрация 3-SPA, присутствующей в спинномозговой жидкости субъекта, составляет 2-4 нг/мл.
18. Применение по п.16 или 17, в котором субъект является гомозиготным по ApoE4.
19. Применение по любому из пп.1-18, для лечения болезни Альцгеймера у субъекта, имеющего: i) концентрацию 3-SPA в спинномозговой жидкости, составляющую менее 10 нг/мл; и ii) оценку по шкале MMSE на исходном уровне, составляющую от 22 до 30 баллов.
20. Применение по п.19, в котором субъекту вводят эффективное количество соединения, только если:
i) концентрация эндогенного соединения в СМЖ субъекта составляет менее 10 нг/мл;
ii) оценка субъекта по шкале MMSE на исходном уровне составляет от 22 до 28 баллов и
iii) субъект имеет два аллеля ApoE4.
21. Применение по пп.19 или 20, в котором субъекта отбирают только в том случае, если концентрация 3-SPA в спинномозговой жидкости субъекта составляет 2-4 нг/мл.

---