Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045346

   Библиографические данные
(11)045346    (13) B1
(21)202092186

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2023.11.16
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045346  
Реестр евразийского патента: 045346  

(22)2019.03.21
(51) A61K 9/20 (2006.01)
A61K 33/36 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2020.12.16 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.16 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)2018900954
(32)2018.03.22
(33)AU
(86)AU2019/050249
(87)2019/178643 2019.09.26
(71)КОМИФАРМ ИНТЕРНЭШНЛ АВСТРАЛИЯ ПТИ ЛТД (AU); ПАНАФИКС ИНК. (US)
(72)Ян Ён-чин (KR)
(73)КОМИФАРМ ИНТЕРНЭШНЛ АВСТРАЛИЯ ПТИ ЛТД (AU); ПАНАФИКС ИНК. (US)
(74)Суюндуков М.Ж. (KZ)
(54)ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ МЕТААРСЕНИТ, И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Фармацевтическая композиция, которая представляет собой покрытую таблетку или капсулу, содержащая:
(a) твердую сердцевину, содержащую метаарсенит натрия или метаарсенит калия и следующие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества:
(i) наполнитель или разбавитель в диапазоне от около 5 до 95% мас./мас. от твердой сердцевины, при этом наполнитель или разбавитель выбирают из двухосновного безводного фосфата кальция, частично прежелатинизированного крахмала, силикатизированной микрокристаллической целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, дигидрата сульфата кальция, лактозы, гидрофосфата кальция, карбоната кальция, карбоната натрия, фосфата кальция, фосфата натрия или их смеси;
(ii) разрыхлитель в диапазоне от около 10 до 90% мас./мас. от твердой сердцевины, при этом разрыхлитель выбирают из L-гидроксипропилцеллюлозы, частично прежелатинизированного крахмала, кросповидона, картофельного крахмала, кукурузного крахмала, натрия крахмала гликолята и альгиновой кислоты;
(iii) скользящее вещество в диапазоне от около 0,1 до 5% мас./мас. от твердой сердцевины, при этом скользящее вещество выбирают из коллоидного диоксида кремния и талька; и
(iv) смазывающее вещество в диапазоне от около 0,1 до 5% мас./мас. от твердой сердцевины, при этом смазывающее вещество выбирают из стеарилфумарата натрия, стеарата магния, стеариновой кислоты, талька, и диоксида кремния; и
(b) энтеросолюбильное покрытие, содержащее энтеросолюбильный полимер, при этом энтеросолюбильный полимер выбирают из сополимеров акриловых кислот и их сложных эфиров или метакриловых кислот или их сложных эфиров, полимеров ацетат-фталат целлюлозы, полимеров фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы ацетата сукцината, поливинилацетата фталата и тримеллитата ацетата целлюлозы;
при этом энтеросолюбильное покрытие обеспечивает прирост массы от приблизительно 9,5% мас./мас. от твердой сердцевины до приблизительно 14% мас./мас. от твердой сердцевины, и
при этом толщина покрытия составляет от около 6,5 до около 15% от толщины фармацевтической композиции.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что количество метаарсенита натрия или метаарсенита калия в твердой сердцевине составляет примерно 0,1-5,0% мас./мас. от твердой сердцевины.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что твердая сердцевина содержит метаарсенит натрия.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что наполнитель или разбавитель присутствует в твердой сердцевине фармацевтической композиции в количестве от около 10 до 90% мас./мас. от твердой сердцевины и/или
наполнитель или разбавитель выбран из безводного двухосновного фосфата кальция, частично прежелатинизированного крахмала, силикатизированной микрокристаллической целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, гидрофосфата кальция, карбоната кальция, карбоната натрия, фосфата кальция, фосфата натрия или их смеси.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что наполнитель или разбавитель представляет собой безводный двухосновный фосфат кальция, частично прежелатинизированный крахмал или их смесь.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что разрыхлитель присутствует в твердой сердцевине фармацевтической композиции в количестве от около 10 до 50% мас./мас. от твердой сердцевины и/или
разрыхлитель выбран из L-гидроксипропилцеллюлозы, частично прежелатинизированного крахмала, картофельного крахмала, кукурузного крахмала, натрия крахмала гликолята и альгиновой кислоты.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, отличающаяся тем, что разрыхлитель представляет собой L-гидроксипропилцеллюлозу, частично прежелатинизированный крахмал, натрия крахмала гликолят или смесь двух или более из них.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что скользящее вещество присутствует в твердой сердцевине фармацевтической композиции в количестве от около 0,3 до 4,0% мас./мас. от твердой сердцевины и/или скользящее вещество представляет собой коллоидный диоксид кремния.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что скользящее вещество представляет собой коллоидный диоксид кремния.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-9, отличающаяся тем, что смазывающее вещество присутствует в твердой сердцевине фармацевтической композиции в количестве от около 0,3 до 4,0% мас./мас. от твердой сердцевины и/или смазывающее вещество выбрано из стеарилфумарата натрия, стеарата магния, стеариновой кислоты и диоксида кремния.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что смазывающее вещество представляет собой стеарилфумарат натрия.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11, отличающаяся тем, что дополнительно содержит связывающее вещество в количестве от около 1 до 30% мас./мас. от твердой сердцевины,
13. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что связывающее вещество выбрано из силикатированной микрокристаллической целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, частично прежелатинизированного крахмала, L-гидроксипропилцеллюлозы (низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы), гидроксипропилцеллюлозы, коповидона (поливинилпирролидона), прежелатинизированного кукурузного крахмала, гидроксипропилметилцеллюлозы, крахмала, аравийской камеди, кукурузного крахмала и желатина.
14. Фармацевтическая композиция по п.12 или 13, отличающаяся тем, что связывающее вещество представляет собой L-гидроксипропилцеллюлозу (низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу), смесь L-гидроксипропилцеллюлозы (низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы) и гидроксипропилцеллюлозы или частично прежелатинизированный крахмал.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-14, отличающаяся тем, что
энтеросолюбильное покрытие обеспечивает прирост массы приблизительно от 10% мас./мас. от твердой сердцевины до приблизительно 14% мас./мас. от твердой сердцевины и/или
полимер энтеросолюбильного покрытия выбран из сополимеров акриловых кислот и их сложных эфиров или метакриловых кислот, или их сложных эфиров, полимеров ацетат-фталат целлюлозы, полимеров фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетат-сукцината гидроксипропилметилцеллюлозы и тримеллитата ацетата целлюлозы.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что полимер энтеросолюбильного покрытия представляет собой сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1).
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-16, отличающаяся тем, что твердая сердцевина выбрана из
твердой сердцевины, содержащей метаарсенит натрия, безводный двухосновный фосфат кальция, L-гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, коллоидный диоксид кремния и стеарилфумарат натрия;
твердой сердцевины, содержащей метаарсенит натрия, порошок безводного двухосновного фосфата кальция, частично прежелатинизированный крахмал, безводный двухосновный фосфат кальция, натрия крахмала гликолят, коллоидный диоксид кремния и стеарилфумарат натрия;
твердой сердцевины, содержащей метаарсенит натрия, порошок безводного двухосновного фосфата кальция, безводный двухосновный фосфат кальция, L-гидроксипропилцеллюлозу, натрия крахмала гликолят, коллоидный диоксид кремния и стеарилфумарат натрия;
твердой сердцевины, содержащей метаарсенит натрия, безводный двухосновный фосфат кальция, частично прежелатинизированный крахмал, натрия крахмала гликолят, коллоидный диоксид кремния и стеарилфумарат натрия; и
твердой сердцевины, содержащей метаарсенит натрия, безводный двухосновный фосфат кальция, силикатизированную микрокристаллическую целлюлозу, натрия крахмала гликолят, коллоидный диоксид кремния и стеарилфумарат натрия.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-16, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция представляет собой таблетку с энтеросолюбильным покрытием, содержащую 1,67% мас./мас. метаарсенита натрия от твердой сердцевины и имеющую диаметр твердой сердцевины примерно 6,5 мм, массу твердой сердцевины 150 мг и энтеросолюбильное покрытие, которое добавляет около 12% мас./мас. от твердой сердцевины.
19. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-18 для лечения заболевания или состояния, которое выбрано из солидного злокачественного новообразования, метастатического поражения костей, метастатического неопластического заболевания, первичной или метастатической опухоли легкого, урогенитального рака, лейкоза, боли, рака крови, метастатического рака, онкологической боли, хронической боли, воспаления, аутоиммунных нарушений, иммунологических нарушений, диабетической ретинопатии, диабетической васкулопатии, диабетической невралгии, симптомов, связанных с инсулитом, и язвенного колита.
20. Способ изготовления фармацевтической композиции по любому из пп.1-18, включающий следующие стадии:
(а) смешивание активного фармацевтического ингредиента (API), выбранного из метаарсенита натрия и метаарсенита калия, со следующими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами с образованием порошковой смеси для получения твердой сердцевины:
(i) наполнитель или разбавитель в диапазоне от около 5 до 95% мас./мас. твердой сердцевины, при этом наполнитель или разбавитель выбирают из двухосновного безводного фосфата кальция, частично прежелатинизированного крахмала, силикатизированной микрокристаллической целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, дигидрата сульфата кальция, лактозы, гидрофосфата кальция, карбоната кальция, карбоната натрия, фосфата кальция, фосфата натрия или их смеси,
(ii) разрыхлитель в диапазоне от около 10 до 90% мас./мас. от твердой сердцевины, при этом разрыхлитель выбирают из L-гидроксипропилцеллюлозы, частично прежелатинизированного крахмала, кросповидона, картофельного крахмала, кукурузного крахмала, натрия крахмала гликолята и альгиновой кислоты,
(iii) скользящее вещество в диапазоне от около 0,1 до 5% мас./мас. от твердой сердцевины, при этом скользящее вещество выбирают из коллоидного диоксида кремния и талька,
(iv) смазывающее вещество в диапазоне от около 0,1 до 5% мас./мас. твердой сердцевины и при этом смазывающее вещество выбирают из стеарилфумарата натрия, стеарата магния, стеариновой кислоты, талька и диоксида кремния;
(b) прессование порошковой смеси, образованной на стадии (а), с формированием твердой сердцевины и
(с) нанесение на твердую сердцевину энтеросолюбильного покрытия, содержащего энтеросолюбильный полимер, при этом энтеросолюбильный полимер выбирают из сополимеров акриловых кислот и их сложных эфиров или метакриловых кислот или их сложных эфиров, полимеров ацетат-фталат целлюлозы, полимеров фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы ацетата сукцината, поливинилацетата фталата и тримеллитата ацетата целлюлозы;
при этом энтеросолюбильное покрытие обеспечивает прирост массы от приблизительно 9,5% мас./мас. от твердой сердцевины до приблизительно 14% мас./мас. от твердой сердцевины и
при этом толщина покрытия составляет от около 6,5 до около 15% от толщины фармацевтической композиции.
21. Способ по п.20, в котором стадия (а) включает две стадии:
(i) смешивание API с частью наполнителя с образованием премикса API и
(ii) смешивание скользящего вещества, разрыхлителя, смазывающего вещества и необязательно связывающего вещества с премиксом API, при этом скользящее вещество присутствует в диапазоне от 0 до приблизительно 30% мас./мас. от твердой сердцевины; при этом скользящее веществе выбирают из силикатизированной микрокристаллической целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, частично прежелатинизированного крахмала, L-гидроксипропилцеллюлозы (низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы), гидроксипропилцеллюлозы, коповидона (поливинилпирролидона), прежелатинизированного кукурузного крахмала, гидроксипропилметилцеллюлозы, крахмала, аравийской камеди, кукурузного крахмала и желатина.
22. Способ по п.20, в котором стадия (а) включает три стадии:
(i) смешивание API с частью наполнителя с образованием премикса API;
(ii) смешивание скользящего вещества, разрыхлителя и необязательно связывающего вещества с премиксом API, при этом скользящее вещество присутствует в диапазоне от 0 до приблизительно 30% мас./мас. от твердой сердцевины; при этом скользящее вещество выбирают из силикатизированной микрокристаллической целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, частично прежелатинизированного крахмала, L-гидроксипропилцеллюлозы (низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы), гидроксипропилцеллюлозы, коповидона (поливинилпирролидона), прежелатинизированного кукурузного крахмала, гидроксипропилметилцеллюлозы, крахмала, аравийской камеди, кукурузного крахмала и желатина; и затем
(iii) добавление смазывающего вещества, которое необязательно было смешано с частью смеси со стадии (ii), и затем смешивание.
23. Способ по любому из пп.20-22, в котором стадия (а) и/или стадия (b) не включают добавление воды или растворителя.
24. Способ лечения заболевания или состояния субъекта, включающий пероральное введение субъекту фармацевтической композиции по любому из пп.1-18, где заболевание или состояние выбрано из солидного злокачественного новообразования, метастатического поражения костей, метастатического неопластического заболевания, первичной или метастатической опухоли легкого, урогенитального рака, лейкоза, боли, рака крови, метастатического рака, онкологической боли, хронической боли, воспаления, аутоиммунных нарушений, иммунологических нарушений, диабетической ретинопатии, диабетической васкулопатии, диабетической невралгии, симптомов, связанных с инсулитом, и язвенного колита.
25. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-18 для изготовлении перорального лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, при этом заболевание или состояние выбрано из солидного злокачественного новообразования, метастатического поражения костей, метастатического неопластического заболевания, первичной или метастатической опухоли легкого, урогенитального рака, лейкоза, боли, рака крови, метастатического рака, онкологической боли, хронической боли, воспаления, аутоиммунных нарушений, иммунологических нарушений, диабетической ретинопатии, диабетической васкулопатии, диабетической невралгии, симптомов, связанных с инсулитом, и язвенного колита.