Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045348

   Библиографические данные
(11)045348    (13) B1
(21)202091183

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.17
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045348  
Реестр евразийского патента: 045348  

(22)2018.12.14
(51) C07K 16/28 (2006.01)
A61K 47/68(2017.01)
(43)A1 2020.09.24 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.17 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)10-2017-0172205; 62/693,474; 62/734,391; 62/734,388
(32)2017.12.14; 2018.07.03; 2018.09.21; 2018.09.21
(33)KR; US; US; US
(86)KR2018/015953
(87)2019/117684 2019.06.20
(71)ЭйБиЭл БИО ИНК. (KR)
(72)Ан Чжинхён, Ан Сонвон, Ким Донин, Сон Ынсиль, Ом Джехён, Ли Сан Хун, Ю Вонкю, Ким Джухи, Пак Кёнджин, Чон Хёчжин, Чон Джинвон, Ли Бора, Сон Бёндже, Ким Ёнчжу, Сон Ён-гю, Ан Сэвон, Сон Дэхе, Ю Джисон, Пак Ёндон, Ём Донхун, Ли Ёсоп, Чон Джехо (KR)
(73)ЭйБиЭл БИО ИНК. (KR)
(74)Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В., Билык А.В., Дмитриев А.В., Бучака С.М., Бельтюкова М.В. (RU)
(54)БИСПЕЦИФИЧНОЕ АНТИТЕЛО К α-SYN/IGF1R И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ
   Формула 
(57) 1. Биспецифичное антитело против a-syn/против IGF1R, содержащее:
а) антитело против альфа-синуклеина (a-syn) или его антигенсвязывающий фрагмент и
б) антитело против IGF1R или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
1) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую
определяющую комплементарность область (CDR) 1 тяжелой цепи (H-CDR1), содержащую SEQ ID NO:1,
H-CDR2, содержащую SEQ ID NO:13, и
H-CDR3, содержащую SEQ ID NO:52, и
2) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую CDR1 легкой цепи (L-CDR1), содержащую SEQ ID NO:98,
L-CDR2, содержащую SEQ ID NO:117, и
L-CDR3, содержащую SEQ ID NO:152.
2. Биспецифичное антитело по п.1, где:
а) VH антитела против IGF1R или его антигенсвязывающего фрагмента содержит
каркасную область (H-FR1) 1, содержащую SEQ ID NO:81,
H-FR2, содержащую SEQ ID NO:86,
H-FR3, содержащую SEQ ID NO:88, и
H-FR4, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:92, или
б) VL антитела против IGF1R или его антигенсвязывающего фрагмента содержит
каркасную область (L-FR) 1, содержащую SEQ ID NO:162,
L-FR2, содержащую SEQ ID NO:165,
L-FR3, содержащую SEQ ID NO:166, и
L-FR4, содержащую SEQ ID NO:170.
3. Биспецифичное антитело по п.1, где VH и VL антитела против IGF1R или его антигенсвязывающего фрагмента содержат SEQ ID NO:222 и 341 соответственно.
4. Биспецифичное антитело против a-syn/против IGF1R, содержащее:
а) антитело против альфа-синуклеина (a-syn) или его антигенсвязывающий фрагмент и
б) антитело против IGF1R или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий:
1) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую
определяющую комплементарность область (CDR) 1 тяжелой цепи (H-CDR1), содержащую SEQ ID NO:1,
H-CDR2, содержащую SEQ ID NO:12, и
H-CDR3, содержащую SEQ ID NO:52, и
2) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую
CDR1 легкой цепи (L-CDR1), содержащую SEQ ID NO:98,
L-CDR2, содержащую SEQ ID NO:116, и
L-CDR3, содержащую SEQ ID NO:135.
5. Биспецифичное антитело по п.4, где:
а) VH антитела против IGF1R или его антигенсвязывающего фрагмента содержит
каркасную область (H-FR) 1, содержащую SEQ ID NO:81,
H-FR2, содержащую SEQ ID NO:86,
H-FR3, содержащую SEQ ID NO:88, и
H-FR4, содержащую SEQ ID NO:92, или
б) VL антитела против IGF1R или его антигенсвязывающего фрагмента содержит
каркасную область (L-FR) 1, содержащую SEQ ID NO:162,
L-FR2, содержащую SEQ ID NO:165,
L-FR3, содержащую SEQ ID NO:167, и
L-FR4, содержащую SEQ ID NO:170.
6. Биспецифичное антитело по п.4, где VH и VL антитела против IGF1R или его антигенсвязывающего фрагмента содержат SEQ ID NO:177 и 296 соответственно.
7. Биспецифичное антитело против a-syn/против IGF1R, содержащее:
а) антитело против альфа-синуклеина (a-syn) или его антигенсвязывающий фрагмент и
б) антитело против IGF1R или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий:
1) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую
определяющую комплементарность область (CDR) 1 тяжелой цепи (H-CDR1), содержащую SEQ ID NO:1,
H-CDR2, содержащую SEQ ID NO:12, и
H-CDR3, содержащую SEQ ID NO:52, и
2) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую
CDR1 легкой цепи (L-CDR1), содержащую SEQ ID NO:98,
L-CDR2, содержащую SEQ ID NO:116, и
L-CDR3, содержащую SEQ ID NO:151.
8. Биспецифичное антитело по п.7, где:
а) VH антитела против IGF1R или его антигенсвязывающего фрагмента содержит
каркасную область (H-FR) 1, содержащую SEQ ID NO:81,
H-FR2, содержащую SEQ ID NO:86,
H-FR3, расположенную между H-CDR2 и H-CDR3, содержащую SEQ ID NO:88, и
H-FR4, содержащую SEQ ID NO:92, или
б) VL антитела против IGF1R или его антигенсвязывающего фрагмента содержит
каркасную область (L-FR) 1, содержащую SEQ ID NO:162,
L-FR2, содержащую SEQ ID NO:165,
L-FR3, содержащую SEQ ID NO:167, и
L-FR4, содержащую SEQ ID NO:170.
9. Биспецифичное антитело по п.7, где VH и VL антитела против IGF1R или его антигенсвязывающего фрагмента содержат SEQ ID NO:219 и 338 соответственно.
10. Биспецифичное антитело по любому из пп.1-9, где антитело против IGF1R или его антигенсвязывающий фрагмент специфично связываются с белком IGF1R млекопитающих, включая IGF1R человека, IGF1R обезьяны, IGF1R крысы и IGF1R мыши.
11. Биспецифичное антитело по любому из пп.1-10, где сайт связывания антитела против IGF1R или его антигенсвязывающего фрагмента содержит по меньшей мере одно из V397, W434, D435, Y460, С488, L641, R650, Y775, Р776, F778, Е779, S791, L798, Н808, Е809 и L813 в белке, содержащем SEQ ID NO:410.
12. Биспецифичное антитело по п.11, где антитело против IGF1R или его антигенсвязывающий фрагмент связываются по меньшей мере с одним сайтом связывания, выбранным из сайтов связывания 1-3 в белке, содержащем SEQ ID NO:410, где
сайт связывания 1 содержит по меньшей мере одно из R650, Y775, Р776, F778, Е779, S791 и L798,
сайт связывания 2 содержит по меньшей мере одно из L641, Н808, Е809 и L813, и
сайт связывания 3 содержит по меньшей мере одно из V397, W434, D435, Y460 и С488.
13. Биспецифичное антитело по любому из пп.1-12, где антигенсвязывающий фрагмент антитела против IGF1R представляет собой scFv.
14. Биспецифичное антитело по п.13, содержащее scFv против IGF1R, содержащий, от N-конца к С-концу, SEQ ID NO:341, SEQ ID NO:411 и SEQ ID NO:222.
15. Биспецифичное антитело по любому из пп.1-14, где антитело против a-syn или его антигенсвязывающий фрагмент содержит
H-CDR1, содержащую SEQ ID NO:434,
H-CDR2, содержащую SEQ ID NO:435 или 436,
H-CDR3, содержащую SEQ ID NO:438,
L-CDR1, содержащую SEQ ID NO:443,
L-CDR2, содержащую SEQ ID NO:444, и
L-CDR3, содержащую SEQ ID NO:445.
16. Биспецифичное антитело по п.15, где указанное антитело против a-syn или его антигенсвязывающий фрагмент содержат:
а) VH, содержащую
H-FR1, содержащую SEQ ID NO:450,
H-FR2, содержащую SEQ ID NO:451 или 452,
H-FR3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:455 и 461-464, и
H-FR4, содержащую SEQ ID NO:466 или 467;
б) VL, содержащую
L-FR1, содержащую SEQ ID NO:490 или 491,
L-FR2, содержащую SEQ ID NO:492 или 494,
L-FR3, содержащую SEQ ID NO:498 или 500, и
L-FR4, содержащую SEQ ID NO:501 или 503; или
в) (а) и (б).
17. Биспецифичное антитело по п.15, где антитело против a-syn или его антигенсвязывающий фрагмент содержат VH, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:525 и 531-534, и VL, содержащую SEQ ID NO:546 или 548.
18. Биспецифичное антитело по п.15, где антитело против a-syn или его антигенсвязывающий фрагмент содержат тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:560-564, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO:566 или 567.
19. Биспецифичное антитело по любому из пп.1-18, где антитело против a-syn или его антигенсвязывающий фрагмент соединено с антителом против IGF1R или его антигенсвязывающим фрагментом через линкер, возможно где линкер представляет собой пептидный линкер, содержащий SEQ ID NO:411 или 412.
20. Биспецифичное антитело по любому из пп.1-19, которое является моновалентным к IGF1R и содержит фрагмент антитела против IGF1R, соединенный с С-концом тяжелой цепи антитела против a-syn, возможно где две тяжелые цепи антитела против a-syn содержат мутации "выступ во впадину".
21. Биспецифичное антитело по п.20, содержащее первую тяжелую цепь и вторую тяжелую цепь, содержащие SEQ ID NO:614 и 589 соответственно; и две идентичные легкие цепи, содержащие SEQ ID NO:566. a
22. Биспецифичное антитело по любому из пп.1-21, где антитело против a-syn или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с аггрегатом a-syn с константой диссоциации (KD) от 0,1 ´10-10 М до 2´10-10 М.
23. Биспецифичное антитело по любому из пп.1-22, где антитело против a-syn представляет собой изотип IgA, IgD, IgE, IgG или IgM.
24. Биспецифичное антитело по п.23, где антитело против a-syn представляет собой подтип изотипа IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
25. Биспецифичное антитело по п.24, где указанное антитело содержит мутацию M428L в Fc-области.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифичное антитело по любому из пп.1-25 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
27. Нуклеиновокислотная молекула, кодирующая биспецифичное антитело по любому из пп.1-25.
28. Способ лечения или предупреждения a-синуклеинопатии у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту биспецифичного антитела по любому из пп.1-25.
29. Способ по п.28, где a-синуклеинопатия выбрана из болезни Паркинсона, деменции при болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви, варианта болезни Альцгеймера с тельцами Леви, сочетания болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, мультисистемной атрофии.
Zoom in