Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045351

   Библиографические данные
(11)045351    (13) B1
(21)202092926

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.17
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045351  
Реестр евразийского патента: 045351  

(22)2015.03.24
(51) A61K 38/48 (2006.01)
A61K 47/10 (2017.01)
A61K 47/18 (2017.01)
A61K 47/26 (2006.01)
A61K 9/19 (2006.01)
A61P 7/00(2006.01)
(43)A2 2021.07.30 Бюллетень № 07  тит.лист, описание  последовательности 
A3 2021.10.29 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.17 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)61/969,801
(32)2014.03.24
(33)US
(62)201691807; 2015.03.24
(71)БИОВЕРАТИВ ТЕРАПЬЮТИКС ИНК. (US)
(72)Тоум Брайан М., Паркхурст-Ланг Чери, Левейлл Брэндон В. (US)
(73)БИОВЕРАТИВ ТЕРАПЬЮТИКС ИНК. (US)
(74)Строкова О.В., Гизатуллин Ш.Ф., Гизатуллина Е.М., Лебедев В.В., Парамонова К.В., Джермакян Р.В., Христофоров А.А., Угрюмов В.М., Костюшенкова М.Ю., Лыу Т.Н. (RU)
(54)ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫЙ СОСТАВ ФАКТОРА IX ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИЛИ УМЕНЬШЕНИЯ ПРИСТУПОВ КРОВОТЕЧЕНИЯ ПРИ ГЕМОФИЛИИ B
   Формула 
(57) 1. Прелиофилизационный состав, содержащий:
(a) полипептид фактор IX (FIX) в концентрации от около 80 до около 2750 МЕ/мл, причем полипептид FIX содержит FIX, слитый с участком Fc;
(b) L-гистидин в концентрации от около 3 до около 15 мг/мл;
(c) сахарозу в концентрации от около 10 до около 50 мг/мл;
(d) маннит в концентрации от около 20 до около 100 мг/мл и
(e) полисорбат 20 в концентрации от около 0,01 до около 5 мг/мл,
причем номинальный объем состава составляет менее 4 мл; а каждый из (а)-(е) присутствует в количестве на флакон (мг/флакон), достаточном для обеспечения:
(1) повышения стабильности полипептида FIX после лиофилизации состава;
(2) уменьшения разбрызгивания на пробку флакона после лиофилизации состава;
(3) уменьшения времени цикла лиофилизации;
(4) увеличения срок хранения лиофилизата, полученного из прелиофилизационного состава, при комнатной температуре или
(5) любых их комбинаций, по сравнению с контрольным прелиофилизационным составом,
причем контрольный состав содержит (а)-(е) в количестве на флакон, идентичном данному прелиофилизационному составу, но имеет номинальный объем 5 мл.
2. Прелиофилизационный состав по п.1, отличающийся тем, что
L-гистидин присутствует в концентрации около 7,76 мг/мл;
сахароза присутствует в концентрации около 23,8 мг/мл;
маннит присутствует в концентрации около 47,6 мг/мл или
полисорбат 20 присутствует в концентрации около 0,2 мг/мл.
3. Прелиофилизационный состав по п.1 или 2, отличающийся тем, что номинальный объем состава на флакон составляет около 2,65 мл.
4. Прелиофилизационный состав по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что полипептид FIX содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотам 1-642 последовательности SEQ ID NO: 2.
5. Прелифилизационный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что полипептид FIX представляет собой гетеродимерный белок с одной цепью FIXFc (FIXFc-sc) и одной цепью Fc (Fc-sc), которые связаны вместе посредством двух дисульфидных связей в шарнирной области Fc, причем FIXFc-sc имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 без С-концевого лизина, a Fc-sc имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 без С-концевого лизина.
6. Лиофилизированный порошок, который получен лиофилизацией прелиофилизационного состава по любому из пп.1-5.
7. Восстановленный состав, содержащий лиофилизированный порошок по п.6, восстановленный с помощью восстанавливающего буферного раствора.
8. Флакон, содержащий лиофилизированный порошок по п.6.
9. Набор, включающий первый контейнер, содержащий лиофилизированный порошок по п.6, и второй контейнер, содержащий восстанавливающий буферный раствор в объеме, достаточном для получения восстановленного состава, при объединении с лиофилизационным составом из первого контейнера.
10. Применение восстановленного состава по п.7 для предупреждения или уменьшения частоты или тяжести приступов кровотечения у пациента с гемофилией В.
11. Способ лиофилизации прелиофилизационного состава по п.1, включающий:
(a) "стадию замораживания", включающую замораживание прелиофилизационного состава, имеющего номинальный объем менее 3 мл и содержащего полипептид FIX и водный растворитель, до температуры замораживания, составляющей от около -65 до около -40°С;
(b) "стадию вакуумирования", включающую снижение давления замороженного прелиофилизационного состава на величину, достаточную для удаления водного растворителя из замороженного прелиофилизационного состава; и
(c) единственную "стадию сушки", включающую повышение температуры замороженного прелиофилизационного состава выше температуры коллапса, составляющей около -1,5°С,
что приводит к получению лиофилизированного порошка.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что:
(i) во время стадии замораживания температуру прелифилизационного состава понижают от около 5 до около -55°С и причем во время стадии замораживания температуру замораживания поддерживают на протяжении от около 30 мин до около 5 ч;
(ii) замороженный прелифилизационный состав, полученный на стадии (а), дополнительно обрабатывают на "стадии отжига" (а') перед началом "стадии вакуумирования" (b), причем во время стадии отжига температуру замороженного прелиофилизационного состава, полученного на стадии (а), повышают до температуры отжига, составляющей от около -15 до около -2°С, и причем во время стадии отжига температуру отжига поддерживают на протяжении от около 30 мин до около 5 ч;
(iii) во время стадии отжига температуру замороженного прелиофилизационного состава понижают от температуры отжига до температуры, которая составляет от около -65 до около -40°С;
(iv) на "стадии вакуумирования" замороженный прелиофилизационный состав на протяжении около 2 ч подвергается воздействию вакуума от около 0,05 до около 1 мбар или
(v) "стадия сушки" включает повышение температуры замороженного прелиофилизационного состава от около -55°С до температуры сушки, составляющей около 40°С, причем температуру сушки поддерживают на протяжении от около 10 до около 40 ч и причем стадию сушки проводят при давлении от около 0,05 до около 1 мбар.
13. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что прелиофилизационнный состав фильтруют в стерильных условиях и заливают во флакон в стерильных условиях до стадии (а), причем лиофилизированный порошок получают из прелиофилизационнного состава в течение около 45 ч или менее или остаточное содержание влаги в лиофилизированном порошке составляет менее 0,7%.