Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045357

   Библиографические данные
(11)045357    (13) B1
(21)202190813

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.17
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045357  
Реестр евразийского патента: 045357  

(22)2015.05.26
(51) C07K 14/46 (2006.01)
C07K 14/745 (2006.01)
C12N 9/64 (2006.01)
A61K 38/48 (2006.01)
A61P 7/02 (2006.01)
A61P 7/04(2006.01)
(43)A1 2021.12.31 Бюллетень № 12  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.17 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)14169895.1
(32)2014.05.26
(33)EP
(62)201692161; 2015.05.26
(71)АКАДЕМИШ ЗИКЕНХЁЙС ЛЕЙДЕН (NL)
(72)Верхуф Даниэль, Рейтсма Питер Х., Бос Меттина Х.А. (NL)
(73)АКАДЕМИШ ЗИКЕНХЁЙС ЛЕЙДЕН (NL)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)ПРОГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ БЕЛКИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КРОВОТЕЧЕНИЙ
   Формула 
(57) 1. Рекомбинантный белок, содержащий полипептид фактора свертывания Ха млекопитающего, причем указанный полипептид имеет изменение или делецию аминокислотного остатка, соответствующего аминокислотному остатку Phe-396 последовательности SEQ ID NO:1, причем указанный измененный белок каталитически активен и имеет сниженную чувствительность к ингибированию прямым ингибитором фактора Ха по сравнению с неизмененным полипептидом фактора Ха.
2. Белок по п.1, отличающийся тем, что изменение или делеция аминокислотного остатка, соответствующего аминокислотному остатку Phe-396, скомбинирован с вставкой 1-20 аминокислотных остатков в области, соответствующей области аминокислотных остатков между His-311 и Asp-320 последовательности SEQ ID NO: 1.
3. Белок по п.2, дополнительно содержащий замену от 1 до 8 аминокислотных остатков в области аминокислотных остатков между His-311 и Asp-320 последовательности SEQ ID NO: 1.
4. Белок по п.2 или 3, отличающийся тем, что область аминокислотных остатков, соответствующая области аминокислотных остатков между His-311 и Asp-320 последовательности SEQ ID NO: 1, имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 11.
5. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность ДНК, которая кодирует рекомбинантный белок по любому из пп.1-4.
6. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.5.
7. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п.5 или вектор экспрессии по п.6.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая белок по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель для лечения кровотечений.
9. Применение белка по любому из пп.1-4 для лечения или предотвращения осложнений в виде кровотечений, связанных с антикоагулянтной терапией с применением прямого ингибитора фактора Ха.
10. Применение белка по любому из пп.1-4 для приготовления лекарственного средства для полного или частичного обращения осложнений в виде кровотечений, связанных с применением прямого ингибитора фактора Ха у субъекта.
11. Применение по п.9 или 10, отличающееся тем, что прямой ингибитор фактора Ха представляет собой ривароксабан (5-хлор-N-[[(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолинил)фенил]-5-оксазолидинил]метил]-2-тиофенкарбоксамид), апиксабан (1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пиразоло[3,4-с]пиридин-3-карбоксамид), эдоксабан (N'-(5-хлоропиридин-2-ил)-N-[(1S,2R,4S)-4-(диметилкарбамоил)-2-[(5-метил-6,7-дигидро-4Н-[1,3]тиазоло[5,4-с]пиридин-2-карбонил)амино]циклогексил]оксамида, 4-метилбензолсульфоновая кислота) и/или бетриксабан (N-(5-хлоропиридин-2-ил)-2-[[4-(N,N-диметилкарбамимидоил)бензоил]амино]-5-метоксибензамид).
12. Применение фармацевтической композиции по п.8 для лечения или предотвращения осложнений в виде кровотечений, связанных с антикоагулянтной терапией с применением прямого ингибитора фактора Ха.
13. Применение фармацевтической композиции по п.8 для приготовления лекарственного средства для полного или частичного обращения осложнений в виде кровотечений, связанных с применением прямого ингибитора фактора Ха у субъекта.
14. Применение по п.12 или 13, отличающееся тем, что прямой ингибитор фактора Ха представляет собой ривароксабан (5-хлор-N-[[(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолинил)фенил]-5-оксазолидинил]метил]-2-тиофенкарбоксамид), апиксабан (1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пиразоло[3,4-с]пиридин-3-карбоксамид), эдоксабан (N'-(5-хлоропиридин-2-ил)-N-[(1S,2R,4S)-4-(диметилкарбамоил)-2-[(5-метил-6,7-дигидро-4Н-[1,3]тиазоло[5,4-с]пиридин-2-карбонил)амино]циклогексил]оксамида, 4-метилбензолсульфоновая кислота) или бетриксабан (N-(5-хлоропиридин-2-ил)-2-[[4-(N,N-диметилкарбамимидоил)бензоил]амино]-5-метоксибензамид).
15. Способ полного или частичного обращения антикоагулянтного эффекта прямого ингибитора фактора Ха у субъекта, причем указанный способ включает введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества белка по любому из пп.1-4 или фармацевтической композиции по п.8.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что прямой ингибитор фактора Ха представляет собой ривароксабан (5-хлор-N-[[(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолинил)фенил]-5-оксазолидинил]метил]-2-тиофенкарбоксамид), апиксабан (1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пиразоло[3,4-с]пиридин-3-карбоксамид), эдоксабан (N'-(5-хлоропиридин-2-ил)-N-[(1S,2R,4S)-4-(диметилкарбамоил)-2-[(5-метил-6,7-дигидро-4Н-[1,3]тиазоло[5,4-с]пиридин-2-карбонил)амино]циклогексил]оксамида, 4-метилбензолсульфоновая кислота) или бетриксабан (N-(5-хлоропиридин-2-ил)-2-[[4-(N,N-диметилкарбамимидоил)бензоил]амино]-5-метоксибензамид).