Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045360

   Библиографические данные
(11)045360    (13) B1
(21)201891601

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2023.11.20
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045360  
Реестр евразийского патента: 045360  

(22)2017.01.10
(51) C07K 16/28 (2006.01)
A61K 39/085 (2006.01)
A61K 39/395(2006.01)
(43)A1 2019.03.29 Бюллетень № 03  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.20 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/276,955
(32)2016.01.10
(33)US
(86)IB2017/000511
(87)2017/122098 2017.07.20
(71)НЕОТКС ТЕРАПЬЮТИКС ЛТД. (IL)
(72)Натан Ашер, Шахар Михал (IL)
(73)НЕОТКС ТЕРАПЬЮТИКС ЛТД. (IL)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ, УСИЛИВАЮЩИЕ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОПОСРЕДОВАННОЙ СУПЕРАНТИГЕНОМ ИММУНОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
   Формула 
(57) 1. Способ лечения злокачественной опухоли у пациента, включающий:
введение пациенту (i) эффективного количества конъюгата суперантигена, содержащего суперантиген, содержащий аминокислотные остатки 226-458 SEQ ID NO: 7 или ее иммунологически реактивного варианта и/или фрагмента, ковалентно связанный с направляющим фрагментом, который связывается с антигеном злокачественной опухоли 5Т4, экспрессируемым злокачественными клетками у пациента; и
(ii) эффективное количество иммуностимулятора, выбранного из антитела к PD-1 и антитела к PD-L1,
таким образом, чтобы усиливать иммунный ответ у пациента против злокачественных клеток для лечения злокачественной опухоли.
2. Способ по п.1, где суперантиген вводят пациенту до, одновременно или после иммуностимулятора.
3. Способ по п.1 или 2, где суперантиген связывается с Т-клеточным рецептором на поверхности Т-клетки.
4. Способ по любому из пп.1-3, где направляющий фрагмент представляет собой антитело к 5Т4.
5. Способ по п.4, где антитело к 5Т4 содержит фрагмент Fab, который связывается с антигеном злокачественной опухоли 5Т4.
6. Способ по любому из пп.1-5, где конъюгат суперантигена содержит первую белковую цепь, содержащую SEQ ID NO: 8, и вторую белковую цепь, содержащую SEQ ID NO: 9.
7. Способ по любому из пп.3-6, где лиганд программируемой гибели клеток (PD-L) экспрессируется на поверхности злокачественных клеток, который связывается с программируемым гибель клеток белком l (PD-l), экспрессируемым Т-клеткой.
8. Способ по п.7, где иммуностимулятор предотвращает связывание PD-L с PD-1, экспрессируемым на поверхности Т-клетки.
9. Способ по п.1, где антитело к PD-1 или антитело к PD-L1 относится или основано на изотипе IgG4 человека.
10. Способ по п.1, где иммуностимулятор представляет собой антитело к PD-1.
11. Способ по п.1 или 10, где антитело к PD-1 выбрано из группы, состоящей из ниволумаба и пембролизумаба.
12. Способ по п.1, где иммуностимулятор представляет собой антитело к PD-L1.
13. Способ по п.1 или 12, где антитело к PD-L1 выбрано из группы, состоящей из атезолизумаба и MEDI4736.
14. Способ по любому из пп.1-13, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака шейки матки, колоректального рака, рака желудка, немелкоклеточного рака легких, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, печеночно-клеточного рака и рака кожи.
15. Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, содержащая:
(i) эффективное количество конъюгата суперантигена, содержащего суперантиген, содержащий аминокислотные остатки 226-458 SEQ ID NO: 7 или ее иммунологически реактивного варианта и/или фрагмента, ковалентно связанный с направляющим фрагментом, который связывается с антигеном злокачественной опухоли 5Т4, экспрессируемым злокачественными клетками у пациента;
(ii) эффективное количество иммуностимулятора, выбранного из антитела к PD-1 и антитела к PD-L1; и
(iii) фармацевтически приемлемый эксципиент.
16. Композиция по п.15, где суперантиген связывается с Т-клеточным рецептором, экспрессируемым на клеточной поверхности Т-клетки.
17. Композиция по п.15 или 16, где направляющий фрагмент представляет собой антитело к 5Т4.
18. Композиция по п.17, где антитело к 5Т4 содержит фрагмент Fab, который связывается с антигеном злокачественной опухоли 5Т4.
19. Композиция по любому из пп.15-18, где конъюгат суперантигена содержит первую белковую цепь, содержащую SEQ ID NO: 8, и вторую белковую цепь, содержащую SEQ ID NO: 9.
20. Композиция по любому из пп.16-19, где иммуностимулятор предотвращает связывание PD-L, экспрессируемого злокачественными клетками, с PD-1, экспрессируемым Т-клетками.
21. Композиция по п.15, где антитело к PD-1 или антитело к PD-L1 относится или основано на изотипе IgG4 человека.
22. Композиция по п.15, где иммуностимулятор представляет собой антитело к PD-1.
23. Композиция по п.15 или 22, где антитело к PD-1 выбрано из группы, состоящей из ниволумаба и пембролизумаба.
24. Композиция по п.15, где иммуностимулятор представляет собой антитело к PD-L1.
25. Композиция по п.15 или 24, где антитело к PD-L1 выбрано из группы, состоящей из атезолизумаба и MEDI4736.
Zoom in