Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045362

   Библиографические данные
(11)045362    (13) B1
(21)202190657

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.20
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045362  
Реестр евразийского патента: 045362  

(22)2019.08.30
(51) A61P 9/00 (2006.01)
C07D 241/08 (2006.01)
C07D 241/38 (2006.01)
C07D 401/04 (2006.01)
C07D 401/06 (2006.01)
C07D 401/14 (2006.01)
C07D 403/06 (2006.01)
C07D 405/04 (2006.01)
C07D 405/06 (2006.01)
C07D 405/12 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
C07D 409/14 (2006.01)
C07D 413/04 (2006.01)
C07D 417/04 (2006.01)
C07D 471/10 (2006.01)
C07D 487/10 (2006.01)
C07D 491/107 (2006.01)
A61K 31/496 (2006.01)
A61K 31/499(2006.01)
(43)A1 2021.07.22 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.20 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)62/726,162
(32)2018.08.31
(33)US
(86)US2019/049118
(87)2020/047447 2020.03.05
(71)САЙТОКИНЕТИКС, ИНК. (US)
(72)Чуан Чихуань, Морган Брэдли П., Вандервал Марк, Эшкрафт Люк В., Лау Кевин (US)
(73)САЙТОКИНЕТИКС, ИНК. (US)
(74)Хмара М.В. (RU)
(54)ИНГИБИТОРЫ САРКОМЕРА СЕРДЦА
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I):
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 выбран из группы, состоящей из фенила и пиридила, каждый из которых незамещен или замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, галогена, незамещенного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 фтором, и диазиринила, который незамещен или замещен одним трифторметилом;
R2A, R2B, R3 и R4 определены по любому из (i)-(iii):
(i) R2A представляет собой Н или незамещенный C1-C6-алкил;
R2B выбран из группы, состоящей из Н; С37-циклоалкила, который незамещен или замещен 1-5 гидроксилом, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-аминоацилом, незамещенным C1-C6-алкокси, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом или гидроксиметилом; -CH2N(H)C(O)CH3; -CH2CH2SCH3; -CH2CH2S(O)2CH3; -CH2CH2CONH2; 4-7-членного гетероциклила, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-5 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-ацилом или незамещенным C1-C6-аминоацилом; незамещенного C6-C10-арила; незамещенного 5-12-членного гетероарила, который содержит 1-4 атома N, О или S; и C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 галогеном, гидроксилом, C1-C6-алкокси, который незамещен или замещен 1-3 галогеном или 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-5 незамещенным C1-C6-алкилом;
R3 представляет собой фенил или пиридил, где указанный фенил замещен 2-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано и галогена, и где указанный пиридил является незамещенным или замещенным 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, незамещенного C1-C6-алкила, незамещенного С26-алкенила и C1-C6-алкокси, который незамещен или замещен 1-3 галогеном; и
R4 представляет собой Н, незамещенный C1-C6-алкил или C1-C6-алкил, замещенный 1-3 незамещенным C1-C6-алкокси; или
(ii) R2A представляет собой Н или незамещенный C1-C6-алкил;
R2B представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых является незамещенным или замещенным 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, незамещенного C1-C6-алкокси и C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 галогеном; и
R3 представляет собой незамещенный С24-алкил; и
R4 представляет собой Н, незамещенный C1-C6-алкил или C1-C6-алкил, замещенный 1-3 незамещенным C1-C6-алкокси; или
(iii) R2A и R2B взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием G1, где G1 представляет собой C3-C7-циклоалкил или 4-7-членный гетероциклил, который содержит 1-4 атома N, О или S, где каждый G1 необязательно конденсирован с фенольным кольцом,
при этом, когда G1 представляет собой C3-C7-циклоалкил, он является незамещенным или замещенным 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
галогена;
гидроксила;
C6-C10-арила, который незамещен или замещен 1-5 галогеном, циано, гидроксилом, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C3-C7-циклоалкилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным карбоксилом, незамещенным C6-C10-арилом, незамещенным амино, амино, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-аминоацилом или C1-C6-аминоацилом, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
5-12-членного гетероарила, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-4 галогеном, циано, незамещенным C1-C6-алкилом или незамещенным C3-C7-циклоалкилом;
незамещенного C1-C6-алкоксикарбонила;
C1-C6-аминоацила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C3-C7-циклоалкилом или незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S;
C1-C6-ацила, который незамещен или замещен 1-3 незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S, незамещенным С610-арилом или С610-арилом, замещенным 1-5 незамещенным амино;
незамещенного аминотионила;
незамещенного аминосульфонила;
аминокарбониламино, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом или незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S; и
C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 галогеном или гидроксилом; и
при этом, когда G1 представляет собой 4-7-членный гетероциклил, который содержит 1-4 атома N, О или S, он является незамещенным или замещенным 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
галогена;
гидроксила;
оксо;
С610-арила, который незамещен или замещен 1-5 галогеном, циано, гидроксилом, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным карбоксилом, незамещенным С610-арилом, незамещенным амино, амино, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-аминоацилом или C1-C6-аминоацилом, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
5-12-членного гетероарила, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-4 галогеном, гидроксилом, циано, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C6-C10-арилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным карбоксилом, незамещенным C1-C6-алкокси или незамещенным C1-C6-аминоацилом;
незамещенного C1-C6-алкоксикарбонила;
C1-C6-аминоацила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным С6-C10-арилом, незамещенным C1-C6-алкоксиалкилом, незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S, или незамещенным 5-12-членным гетероарилом, который содержит 1-4 атома N, О или S;
C1-C6-ацила, который незамещен или замещен 1-3 незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S, незамещенным С610-арилом или С610-арилом, замещенным 1-5 незамещенным амино;
пиридин-он-ила, который незамещен или замещен 1-4 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминотионила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминосульфонила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминокарбониламино, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом или незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S;
незамещенного 9-членного бициклического гетероциклила, который содержит 1-4 атома N, О или S, и
C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 галогеном или гидроксилом;
R3 выбран из группы, состоящей из незамещенного С26-алкила; C1-C6-алкила, замещенного 1-3 незамещенным C1-C6-алкокси, циано или галогеном; С37-циклоалкила, который незамещен или замещен 1-5 незамещенным C1-C6-алкилом, циано или галогеном; незамещенного 4-7-членного гетероциклила, который содержит 1-4 атома N, О или S; С6-C10-арила, который незамещен или замещен 1-5 нитро, незамещенным C1-C6-алкокси, C1-C6-алкокси, замещенным 1-3 галогеном, галогеном, незамещенным C37-циклоалкилом, циано, незамещенным C2-C6-алкенилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным фенилкарбонилом или незамещенным C1-C6-алкилом; и 5-12-членного гетероарила, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-4 галогеном, циано или незамещенным C1-C6-алкилом; и
R4 представляет собой Н или незамещенный C1-C6-алкил; и
R5 представляет собой Н, незамещенный C1-C6-алкил или C1-C6-алкил, замещенный 1-3 гидроксилом;
при этом, когда применяют одно из положений (a)-(b), то R1 представляет собой незамещенный пиридил, или пиридил или фенил, замещенные 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, галогена, незамещенного C1-C6-алкокси, незамещенного C1-C6-алкила, C1-C6-алкила, замещенного 1-3 фтором, незамещенного диазиринила и диазиринила, замещенного одним трифторметилом, где фенил замещен 1-4 заместителями, отличными от метила или метокси:
(a) R2A и R2B являются такими, как определено по (i), и R3 представляет собой фенил, замещенный 2-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано и галогена;
(b) R2A и R3 являются такими, как определено по (ii), и R2B представляет собой 4-метоксифенил.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
R2A представляет собой Н или незамещенный C1-C6-алкил;
R2B выбран из группы, состоящей из Н; С37-циклоалкила, который незамещен или замещен 1-5 гидроксилом, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-аминоацилом, незамещенным C1-C6-алкокси, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом или гидроксиметилом; -CH2N(H)C(O)CH3; -CH2CH2SCH3; -CH2CH2S(O)2CH3; -CH2CH2CONH2; 4-7-членного гетероциклила, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-5 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-ацилом или незамещенным C1-C6-аминоацилом; незамещенного С610-арила; незамещенного 5-12-членного гетероарила, который содержит 1-4 атома N, О или S; и C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 галогеном, гидроксилом, C1-C6-алкокси, который незамещен или замещен 1-3 галогеном или 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-5 незамещенным C1-C6-алкилом; и
R3 представляет собой фенил или пиридил, где указанный фенил замещен 2-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано и галогена, и где указанный пиридил является незамещенным или замещенным 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, незамещенного C1-C6-алкила, незамещенного С26-алкенила и C1-C6-алкокси, который незамещен или замещен 1-3 галогеном.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где R3 представляет собой фенил, замещенный 2-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано и галогена, или пиридил, который является незамещенным или замещенным 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, незамещенного C1-C6-алкила, незамещенного С26-алкенила и C1-C6-алкокси, который незамещен или замещен 1-3 галогеном; например, где R3 представляет собой фенил, замещенный 2-5 галогеновыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из F и Cl; в частности, где R3 дополнительно замещен одним, двумя или тремя заместителями -CN.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2 или 3, где R2A представляет собой замещенный C1-C6-алкил.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2 или 3, где R2A представляет собой Н.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.2-5, где R2B представляет собой C1-C6-алкил, который незамещен или замещен 1-3 галогеном, гидроксилом, C1-C6-алкокси, который незамещен или замещен 1-3 галогеном, или 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-4 незамещенным C1-C6-алкилом; (i) например, где R2B выбран из группы, состоящей из метила, гидроксиметила и изопропила; или (ii) например, где R2B представляет собой C1-C6-алкил, замещенный а) 1-3 C1-C6-алкокси, который незамещен или замещен 1-3 галогеном, или б) 1-3 оксетанилом, который незамещен или замещен 1-5 незамещенным C1-C6-алкилом; в частности, где R2B представляет собой метил, замещенный 1-3 незамещенным 3-оксетанилом; или (iii), например, где R2B представляет собой С37-циклоалкил, который незамещен или замещен 1-5 гидроксилом, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-аминоацилом, незамещенным C1-C6-алкокси, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом или гидроксиметилом; в частности, где R2B представляет собой циклобутанил, который незамещен или замещен 1-5 гидроксилом, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-аминоацилом, незамещенным C1-C6-алкокси, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом или гидроксиметилом; или (iv) например, где R2B представляет собой 4-7-членный гетероциклил, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-5 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-ацилом или незамещенным C1-C6-аминоацилом; в частности, где R2B представляет собой оксетанил, который незамещен или замещен 1-5 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-ацилом или незамещенным C1-C6-аминоацилом; в частности, где R2B представляет собой 3-оксетанил, который незамещен или замещен 1-5 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-ацилом или незамещенным C1-C6-аминоацилом.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
R2A представляет собой Н или незамещенный C1-C6-алкил;
R2B представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых является незамещенным или замещенным 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, незамещенного C1-C6-алкокси и C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 галогеном; и
R3 представляет собой незамещенный С24-алкил.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.7, где R2A представляет собой Н.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.7 или 8, где R2B представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых является замещенным 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, незамещенного C1-C6-алкокси и C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 галогеном; например, где R2B представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, незамещенного C1-C6-алкокси и C1-C6-алкила, замещенного 1-3 галогеном; в частности, где R2B представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 1-4 -CF3 или метокси.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.7-9, где R3 представляет собой изопропил.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
R2A и R2B взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием G1, где G1 представляет собой С37-циклоалкил или 4-7-членный гетероциклил, который содержит 1-4 атома N, О или S, где каждый G1 необязательно конденсирован с фенольным кольцом,
при этом, когда G1 представляет собой С37-циклоалкил, он является незамещенным или замещенным 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
галогена;
гидроксила;
С6-C10-арила, который незамещен или замещен 1-5 галогеном, циано, гидроксилом, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным карбоксилом, незамещенным С610-арилом, незамещенным амино, амино, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-аминоацилом или C1-C6-аминоацилом, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
5-12-членного гетероарила, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-4 галогеном, циано, незамещенным C1-C6-алкилом или незамещенным С37-циклоалкилом;
незамещенного C1-C6-алкоксикарбонила;
C1-C6-аминоацила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом или незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S;
C1-C6-ацила, который незамещен или замещен 1-3 незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S, незамещенным С6-C10-арилом или С6-C10-арилом, замещенным 1-5 незамещенным амино;
незамещенного аминотионила;
незамещенного аминосульфонила;
аминокарбониламино, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом или незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S; и
C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 галогеном или гидроксилом; и
при этом, когда G1 представляет собой 4-7-членный гетероциклил, который содержит 1-4 атома N, О или S, он является незамещенным или замещенным 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
галогена;
гидроксила;
оксо;
C6-C10-арила, который незамещен или замещен 1-5 галогеном, циано, гидроксилом, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным карбоксилом, незамещенным С6-C10-арилом, незамещенным амино, амино, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-аминоацилом или C1-C6-аминоацилом, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
5-12-членного гетероарила, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-4 галогеном, гидроксилом, циано, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С610-арилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным карбоксилом, незамещенным C1-C6-алкокси или незамещенным C1-C6-аминоацилом;
незамещенного C1-C6-алкоксикарбонила;
C1-C6-аминоацила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным С6-C10-арилом, незамещенным C1-C6-алкоксиалкилом, незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S, или незамещенным 5-12-членным гетероарилом, который содержит 1-4 атома N, О или S;
C1-C6-ацила, который незамещен или замещен 1-3 незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S, незамещенным С6-C10-арилом или С6-C10-арилом, замещенным 1-5 незамещенным амино;
пиридин-он-ила, который незамещен или замещен 1-4 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминотионила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминосульфонила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминокарбониламино, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом или незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S;
незамещенного 9-членного бициклического гетероциклила, который содержит 1-4 атома N, О или S, и
C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 галогеном или гидроксилом; и
R3 выбран из группы, состоящей из незамещенного C2-C6-алкила; C1-C6-алкила, замещенного 1-3 незамещенным C1-C6-алкокси, циано или галогеном; С37-циклоалкила, который незамещен или замещен 1-5 незамещенным C1-C6-алкилом, циано или галогеном; незамещенного 4-7-членного гетероциклила, который содержит 1-4 атома N, О или S; С610-арила, который незамещен или замещен 1-5 нитро, незамещенным C1-C6-алкокси, C1-C6-алкокси, замещенным 1-3 галогеном, галогеном, незамещенным С37-циклоалкилом, циано, незамещенным С26-алкенилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным фенилкарбонилом или незамещенным C1-C6-алкилом; и 5-12-членного гетероарила, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-4 галогеном, циано или незамещенным C1-C6-алкилом.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, где G1 выбран из группы, состоящей из незамещенного 2,3-дигидро-1Н-индена, С37-циклоалкила и 4-7-членного гетероциклила, который содержит 1-4 атома N, О или S,
при этом, когда G1 представляет собой С37-циклоалкил, он является незамещенным или замещенным 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
галогена;
гидроксила;
С610-арила, который незамещен или замещен 1-5 галогеном, циано, гидроксилом, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным карбоксилом, незамещенным С610-арилом, незамещенным амино, амино, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-аминоацилом или C1-C6-аминоацилом, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
5-12-членного гетероарила, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-4 галогеном, циано, незамещенным C1-C6-алкилом или незамещенным С37-циклоалкилом;
незамещенного C1-C6-алкоксикарбонила;
C1-C6-аминоацила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом или незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S;
C1-C6-ацила, который незамещен или замещен 1-3 незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S, незамещенным C6-C10-арилом или C6-C10-арилом, замещенным 1-5 незамещенным амино;
незамещенного аминотионила;
незамещенного аминосульфонила;
аминокарбониламино, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом или незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S; и
C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 галогеном или гидроксилом; и
при этом, когда G1 представляет собой 4-7-членный гетероциклил, который содержит 1-4 атома N, О или S, он является незамещенным или замещенным 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
галогена;
гидроксила;
оксо;
C6-C10-арила, который незамещен или замещен 1-5 галогеном, циано, гидроксилом, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным карбоксилом, незамещенным С610-арилом, незамещенным амино, амино, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-аминоацилом или C1-C6-аминоацилом, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
5-12-членного гетероарила, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-4 галогеном, гидроксилом, циано, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С610-арилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным карбоксилом, незамещенным C1-C6-алкокси или незамещенным C1-C6-аминоацилом;
незамещенного C1-C6-алкоксикарбонила;
C1-C6-аминоацила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C6-C10-арилом, незамещенным C1-C6-алкоксиалкилом, незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S, или незамещенным 5-12-членным гетероарилом, который содержит 1-4 атома N, О или S;
C1-C6-ацила, который незамещен или замещен 1-3 незамещенным C37-циклоалкилом, незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S, незамещенным С6-C10-арилом или С6-C10-арилом, замещенным 1-5 незамещенным амино;
пиридин-он-ила, который незамещен или замещен 1-4 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминотионила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминосульфонила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминокарбониламино, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом или незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S;
незамещенного 9-членного бициклического гетероциклила, который содержит 1-4 атома N, О или S, и
C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 галогеном или гидроксилом;
(i) например, где G1 выбран из группы, состоящей из:
Zoom in Zoom in
где * указывает точку присоединения к исходной структуре;
где, когда G1 представляет собой Zoom in он незамещен или замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
галогена;
гидроксила;
С6-C10-арила, который незамещен или замещен 1-5 галогеном, циано, гидроксилом, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным карбоксилом, незамещенным С610-арилом, незамещенным амино, амино, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-аминоацилом или C1-C6-аминоацилом, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
5-12-членного гетероарила, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-4 галогеном, циано, незамещенным C1-C6-алкилом или незамещенным С37-циклоалкилом;
незамещенного C1-C6-алкоксикарбонила;
C1-C6-аминоацила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом или незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S;
C1-C6-ацила, который незамещен или замещен 1-3 незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S, незамещенным C6-C10-арилом или C6-C10-арилом, замещенным 1-5 незамещенным амино;
незамещенного аминотионила;
незамещенного аминосульфонила;
аминокарбониламино, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом или незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S; и
C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 галогеном или гидроксилом; и
где, когда G1 представляет собой
Zoom in
Zoom in Zoom in
он является незамещенным или замещенным 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
галогена;
гидроксила;
оксо;
C6-C10-арила, который незамещен или замещен 1-5 галогеном, циано, гидроксилом, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным карбоксилом, незамещенным С610-арилом, незамещенным амино, амино, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-аминоацилом или C1-C6-аминоацилом, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
5-12-членного гетероарила, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-4 галогеном, гидроксилом, циано, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С6-C10-арилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным карбоксилом, незамещенным C1-C6-алкокси или незамещенным C1-C6-аминоацилом;
незамещенного C1-C6-алкоксикарбонила;
C1-C6-аминоацила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C6-C10-арилом, незамещенным C1-C6-алкоксиалкилом, незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S, или незамещенным 5-12-членным гетероарилом, который содержит 1-4 атома N, О или S;
C1-C6-ацила, который незамещен или замещен 1-3 незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S, незамещенным С610-арилом или С610-арилом, замещенным 1-5 незамещенным амино;
пиридин-он-ила, который незамещен или замещен 1-4 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминотионила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминосульфонила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминокарбониламино, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C3-C7-циклоалкилом или незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S;
незамещенного 9-членного бициклического гетероциклила, который содержит 1-4 атома N, О или S, и
C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 галогеном или гидроксилом;
в частности, где G1 представляет собой Zoom in который незамещен или замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
галогена;
гидроксила;
оксо;
С610-арила, который незамещен или замещен 1-5 галогеном, циано, гидроксилом, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным карбоксилом, незамещенным С610-арилом, незамещенным амино, амино, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-аминоацилом или C1-C6-аминоацилом, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
5-12-членного гетероарила, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-4 галогеном, гидроксилом, циано, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C6-C10-арилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным карбоксилом, незамещенным C1-C6-алкокси или незамещенным C1-C6-аминоацилом;
незамещенного C1-C6-алкоксикарбонила;
C1-C6-аминоацила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным С610-арилом, незамещенным C1-C6-алкоксиалкилом, незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S, или незамещенным 5-12-членным гетероарилом, который содержит 1-4 атома N, О или S;
C1-C6-ацила, который незамещен или замещен 1-3 незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S, незамещенным С610-арилом или С610-арилом, замещенным 1-5 незамещенным амино;
пиридин-он-ила, который незамещен или замещен 1-4 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминотионила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминосульфонила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминокарбониламино, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом или незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S;
незамещенного 9-членного бициклического гетероциклила, который содержит 1-4 атома N, О или S, и
C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 галогеном или гидроксилом;
или (ii) например, где G1 замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
галогена;
гидроксила;
оксо;
C6-C10-арила, который незамещен или замещен 1-5 галогеном, циано, гидроксилом, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным карбоксилом, незамещенным С610-арилом, незамещенным амино, амино, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным C1-C6-аминоацилом или C1-C6-аминоацилом, замещенным 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
5-12-членного гетероарила, который содержит 1-4 атома N, О или S и который незамещен или замещен 1-4 галогеном, гидроксилом, циано, незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С610-арилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным карбоксилом, незамещенным C1-C6-алкокси или незамещенным C1-C6-аминоацилом;
незамещенного C1-C6-алкоксикарбонила;
C1-C6-аминоацила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом, незамещенным C6-C10-арилом, незамещенным C1-C6-алкоксиалкилом, незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S, или незамещенным 5-12-членным гетероарилом, который содержит 1-4 атома N, О или S;
C1-C6-ацила, который незамещен или замещен 1-3 незамещенным C37-циклоалкилом, незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S, незамещенным С6-C10-арилом или С6-C10-арилом, замещенным 1-5 незамещенным амино;
пиридин-он-ила, который незамещен или замещен 1-4 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминотионила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминосульфонила, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом;
аминокарбониламино, который незамещен или замещен 1-2 незамещенным C1-C6-алкилом, незамещенным С37-циклоалкилом или незамещенным 4-7-членным гетероциклилом, который содержит 1-4 атома N, О или S; и
C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 галогеном или гидроксилом;
в частности, где G1 представляет собой Zoom in
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.11 или 12, где R3 выбран из группы, состоящей из незамещенного C2-C6-алкила, C1-C6-алкила, замещенного 1-3 незамещенным C1-C6-алкокси, циано или галогеном; С37-циклоалкила, который незамещен или замещен 1-5 незамещенным C1-C6-алкилом, циано или галогеном; незамещенного 4-7-членного гетероциклила, который содержит 1-4 атома N, О или S; и C6-C10-арила, который незамещен или замещен 1-5 нитро, незамещенным C1-C6-алкокси, C1-C6-алкокси, замещенным 1-3 галогеном, галогеном, незамещенным С37-циклоалкилом, циано, незамещенным С26-алкенилом, незамещенным C1-C6-алкоксикарбонилом, незамещенным фенилкарбонилом или незамещенным C1-C6-алкилом; (i) например, где R3 представляет собой фенил, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитро, незамещенного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкокси, замещенного 1-3 галогеном, галогена, незамещенного С37-циклоалкила, циано, незамещенного С26-алкенила, незамещенного C1-C6-алкоксикарбонила, незамещенного фенилкарбонила и незамещенного C1-C6-алкила; в частности, где R3 представляет собой фенил, замещенный 1-5 F и CN; или (ii) например, где R3 представляет собой С37-циклоалкил, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из незамещенного C1-C6-алкила, циано и галогена; или (iii) например, где R3 представляет собой C1-C6-алкил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из незамещенного C1-C6-алкокси, циано и галогена.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-13, где R4 представляет собой Н или C1-C6-алкил, замещенный 1-3 незамещенным C1-C6-алкокси.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-14, где R5 представляет собой Н.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-15, где R1 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циано, галогена, незамещенного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, который незамещен или замещен 1-3 фтором, и диазиринила, который незамещен или замещен одним трифторметилом; например, где R1 представляет собой фенил, замещенный 1-5 трифторметилом.
17. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
19. Способ лечения заболевания сердца у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17 или фармацевтической композиции по п.18.
20. Способ по п.19, где заболевание сердца представляет собой гипертрофическую кардиомиопатию.
21. Способ по п.20, где гипертрофическая кардиомиопатия является обструктивной или необструктивной или вызвана саркомерными и/или несаркомерными мутациями.
22. Способ по п.19, где заболевание сердца представляет собой сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса.
23. Способ по п.19, где заболевание сердца выбрано из группы, состоящей из диастолической дисфункции, первичной или вторичной рестриктивной кардиомиопатии, инфаркта миокарда и стенокардии, обструкции выносящего тракта левого желудочка, гипертонической болезни сердца, врожденных пороков сердца, ишемии сердца, ишемической болезни сердца, диабетической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности, правосторонней сердечной недостаточности, кардиоренального синдрома и инфильтративной кардиомиопатии.
24. Способ по п.19, где заболевание сердца представляет собой или связано с состоянием, выбранным из группы, состоящей из физиологического старения сердца, диастолической дисфункции вследствие старения, гипертрофии левого желудочка и концентрического ремоделирования левого желудочка.
25. Способ лечения заболевания сердца или патологического состояния, связанного с гипертрофической кардиомиопатией, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17, или фармацевтической композиции по п.18.
26. Способ по п.25, где заболевание или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из болезни Фабри, болезни Данона, митохондриальной кардиомиопатии и синдрома Нунан.
27. Способ лечения заболевания сердца или патологического состояния, которое связано с вторичным утолщением стенки левого желудочка, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества или его фармацевтически приемлемой соли соединения по любому из пп.1-17, или фармацевтической композиции по п.18.
28. Способ по п.27, где заболевание или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из гипертонии, пороков клапана сердца, аортального стеноза, регургитации митрального клапана, метаболических синдромов, диабета, ожирения, терминальной стадии почечной недостаточности, склеродермии, апноэ во сне, амилоидоза, болезни Фабри, болезни Фридрейха, атаксии Фридрейха, болезни Данона, синдрома Нунан и болезни Помпе.
29. Способ лечения заболевания сердца или патологического состояния, ассоциированного с малой полостью левого желудочка и облитерацией полости, гипердинамическим сокращением левого желудочка, ишемией миокарда или фиброзом сердца, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17, или фармацевтической композиции по п.18.
30. Способ лечения заболевания сердца или патологического состояния, выбранного из мышечных дистрофий и болезней накопления гликогена, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17, или фармацевтической композиции по п.18.
31. Способ ингибирования саркомера сердца, включающий приведение в контакт саркомера сердца с терапевтически эффективным количеством соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17, или фармацевтической композиции по п.18.
32. In vitro способ ингибирования саркомера сердца, включающий приведение в контакт саркомера сердца с соединением или его фармацевтически приемлемой солью по любому из пп.1-17, или фармацевтической композицией по п.18.