Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045368

   Библиографические данные
(11)045368    (13) B1
(21)202190288

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.21
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045368  
Реестр евразийского патента: 045368  

(22)2019.07.17
(51) C07K 14/705 (2006.01)
C07K 14/725 (2006.01)
C07K 16/28 (2006.01)
C12N 5/0783 (2010.01)
A61K 35/17 (2014.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2021.04.16 Бюллетень № 04  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.21 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/699,173; 62/703,037; 62/773,120; 62/826,853; 62/828,879; 62/839,235; 16/442,274; 62/874,426
(32)2018.07.17; 2018.07.25; 2018.11.29; 2019.03.29; 2019.04.03; 2019.04.26; 2019.06.14; 2019.07.15
(33)US; US; US; US; US; US; US; US
(86)US2019/042297
(87)2020/018727 2020.01.23
(71)ТРИУМВИРА ИММЬЮНОЛОДЖИКС ЮЭсЭй, ИНК. (US); МАКМАСТЕРС ЮНИВЕРСИТИ (CA)
(72)Брэмсон Джонатан Лорн, Хелсен Кристофер В., Хэммилл Джоанн Алисия, Мваваси Кеннет Энтони (CA)
(73)ТРИУМВИРА ИММЬЮНОЛОДЖИКС ЮЭсЭй, ИНК. (US); МАКМАСТЕРС ЮНИВЕРСИТИ (CA)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СВЯЗЫВАЮЩИЙ T-КЛЕТКУ С АНТИГЕНОМ АГЕНТ С РАЗЛИЧНОЙ ОПТИМИЗАЦИЕЙ КОНСТРУКЦИЙ
   Формула 
(57) 1. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая CD19 связывающий Т-клетку с антигеном агент (CD19-TAC), содержащая:
(a) первый полинуклеотид, кодирующий лиганд, избирательно связывающий антиген CD19;
(b) второй полинуклеотид, кодирующий лиганд UCHT1, связывающий CD3, где лиганд UCHT1 содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 46, и имеет мутацию Y177T, как определено в SEQ ID NO: 46; и
(c) третий полинуклеотид, кодирующий полипептид передающего сигналы домена TCR, содержащий цитозольный домен и трансмембранный домен;
где компоненты, кодируемые (а), компоненты, кодируемые (b), и компоненты, кодируемые (с), слиты непосредственно друг с другом, или соединены посредством по меньшей мере одного линкера.
2. Последовательность нуклеиновой кислоты по п.1, где лиганд, избирательно связывающий антиген CD19, содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 36.
3. Последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп.1, 2, где цитозольный домен представляет собой цитозольный домен CD4, и трансмембранный домен представляет собой трансмембранный домен CD4.
4. Последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-3, где третий полинуклеотид кодирует полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 18.
5. Последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-4, где последовательность нуклеиновой кислоты включает последовательность нуклеиновой кислоты, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 63.
6. Последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-5, где CD19-TAC содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 64.
7. Последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-6, не кодирующая костимулирующий домен.
8. Последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7, не кодирующая активирующий домен.
9. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая связывающий Т-клетку с антигеном агент (ТАС), содержащая:
(а) первый полинуклеотид, кодирующий специфический для мишени лиганд, где специфический для мишени лиганд содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 52 или SEQ ID NO: 54;
(b) второй полинуклеотид, кодирующий лиганд UCHT1, где лиганд UCHT1 содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 46, и имеет мутацию Y177T, как определено в SEQ ID NO: 46; и
(c) третий полинуклеотид, кодирующий полипептид передающего сигналы домена Т-клеточного рецептора; где последовательность нуклеиновой кислоты дополнительно содержит лидерную последовательность, и где компонент, кодируемый посредством (а), компонент, кодируемый посредством (b), и компонент, кодируемый посредством (с), слиты непосредственно друг с другом или соединены посредством по меньшей мере одного линкера.
10. Последовательность нуклеиновой кислоты по п.9, где последовательность нуклеиновой кислоты включает последовательность нуклеиновой кислоты, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 59 или SEQ ID NO: 61.
11. Последовательность нуклеиновой кислоты по пп.9, 10, где ТАС содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 60 или SEQ ID NO: 62.
12. Последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп.9-11, не кодирующая костимулирующий домен.
13. Последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп.9-12, не кодирующая активирующий домен.
14. Полипептид, кодируемый посредством последовательности нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-13.
15. Векторная конструкция, содержащая:
(a) последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-13; и
(b) промотор, функциональный в клетке млекопитающего.
16. Т-клетка, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-13.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая Т-клетку по п.16 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
18. Способ лечения злокачественной опухоли у нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение индивидууму фармацевтической композиции по п.17.
19. Способ по п.18, где злокачественная опухоль содержит экспрессирующую CD19 клетку злокачественной опухоли.
20. Способ по любому из пп.18, 19, где злокачественная опухоль представляет собой В-клеточное злокачественное новообразование.
21. Способ по любому из пп.18-20, где злокачественная опухоль представляет собой В-клеточную лимфому, острый лимфобластный лейкоз (ALL), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL) или неходжкинскую лимфому.
22. Способ по п.18, где злокачественная опухоль содержит экспрессирующую HER-2 клетку злокачественной опухоли.
23. Способ по любому из пп.18 или 22, где злокачественная опухоль представляет собой рак молочной железы, рак мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, рак яичника или рак желудка.
24. Способ по п.18, где злокачественная опухоль содержит экспрессирующую ВСМА клетку злокачественной опухоли.
25. Способ по любому из пп.18 или 24, где злокачественная опухоль представляет собой лейкоз, лимфому или множественную миелому.
Zoom in