Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045369

   Библиографические данные
(11)045369    (13) B1
(21)202290636

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.21
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045369  
Реестр евразийского патента: 045369  

(22)2020.02.19
(51) A61K 38/18 (2006.01)
C07K 1/00 (2006.01)
C07K 14/505 (2006.01)
A61P 25/00 (2006.01)
A61P 43/00(2006.01)
(43)A1 2022.07.18 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.21 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)2019-0077
(32)2019.09.05
(33)CU
(86)CU2020/050001
(87)2021/043345 2021.03.11
(71)ЦЕНТРО ДЕ ИНМУНОЛОГИЯ МОЛЕКУЛАР (CU)
(72)Родригес Обая Тересита Де Хесус, Амаро Гонсалес Даниэль Энрике, Гарсия Арталехо Джуди Аймед, Соса Тесте Илиана Мария, Сармиенто Конде Янара, Эрнандес Де Ла Роса Лурдес, Диас Гойре Дайли (CU), Гименез Лопез Эстела (ES)
(73)ЦЕНТРО ДЕ ИНМУНОЛОГИЯ МОЛЕКУЛАР (CU)
(74)Рыбина Н.А. (RU)
(54)РЕКОМБИНАНТНЫЙ ГИПОСИАЛИЛИРОВАННЫЙ ЭРИТРОПОЭТИН ЧЕЛОВЕКА, ЕГО СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ РАССТРОЙСТВАХ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
   Формула 
(57) 1. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента рекомбинантный эритропоэтин человека (rhEPO), профиль изоэлектрической точки которого составляет от 4,25 до 5,85, где микрогетерогенность фукозилированных N-гликанов образована би-, три- и тетраантенарными структурами, которые имеют моно- и бисиалилированные остатки сиаловой кислоты в диапазоне 40-60% всех гликанов, трисиалилированные - в диапазоне 40-43% всех гликанов и тетрасиалилированные - в диапазоне 10-13% всех гликанов, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что сайт О-гликозилирования в серине 126 имеет 3 сиалоформы, которые имеют от 0 до 2 остатков сиаловой кислоты, где моносиалилированная структура является наиболее распространенной и составляет 78-82% всех гликанов, и асиалилированные структуры составляют 6-10% всех гликанов.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что сайт N-гликозилирования аспарагина 83 содержит
фукозилированные биантенарные структуры с 1 и 2 остатками сиаловой кислоты, где указанные структуры составляют 8-12% всех гликанов,
фукозилированные триантенарные структуры с 1, 2 и 3 остатками сиаловой кислоты, где эти структуры составляют 17-21% всех гликанов,
фукозилированные тетраантенарные структуры с 1-4 остатками сиаловой кислоты, где указанные структуры составляют 27-31% всех гликанов, и
фукозилированные тетраантенарные структуры с N-ацетиллактозамином 1 и 2 типа, которые представляют 1-4 остатка сиаловой кислоты, где указанные структуры составляют 38-42% всех гликанов.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество включает биоадгезивные полимеры и стабилизаторы белков.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что биоадгезивные полимеры выбраны из группы, содержащей
гидроксиметилцеллюлозу,
гидроксипропилцеллюлозу и
метилцеллюлозу.
6. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что стабилизаторы белков выбраны из группы, содержащей
L-триптофан,
L-лейцин,
гидрохлорид L-аргинина и
гидрохлорид L-гистидина.
7. Способ получения rhEPO, профиль изоэлектрической точки которого составляет от 4,25 до 5,85, где микрогетерогенность фукозилированных N-гликанов образована би-, три- и тетраантенарными структурами, которые имеют моно- и бисиалилированные остатки сиаловой кислоты в диапазоне 40-60% всех гликанов, трисиалилированные в диапазоне 40-43% всех гликанов и тетрасиалилированные в диапазоне 10-13% всех гликанов согласно п.1 без дополнительных химических и генетических модификаций, в котором процесс ферментации происходит в баке-смесителе, и в процессе очистки используют хроматографический этап с монолитной колонкой в качестве анионообменника с четвертичным аммонийным лигандом Q.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что процесс ферментации rhEPO проводят в баке-смесителе при температуре 35°С и в диапазоне рН 7,2-7,3, в безбелковой культуральной среде, дополненной глутамином, с получением конечной концентрации глутамина от 8 до 12 ммоль/л.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что в процессе очистки используют раствор 20 ммоль/л трис в 10 ммоль/л HCl с рН 8 и проводимостью 1,5 мСм/см в качестве равновесного буфера и 50 ммоль/л раствор ацетата натрия с рН 4,41 в качестве буфера для элюирования.
10. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-6 для лечения деменции, инсульта, болезни Паркинсона, атаксии, черепно-мозговой травмы, глаукомы, аутизма, гипоксии новорожденных, рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза и неврологического повреждения, вызываемого травмой, интоксикацией или облучением.
Zoom in