Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045370

   Библиографические данные
(11)045370    (13) B1
(21)202192256

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.21
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045370  
Реестр евразийского патента: 045370  

(22)2020.02.14
(51) A61K 31/506 (2006.01)
A61K 31/519 (2006.01)
A61K 31/635 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2021.10.27 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.21 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)62/806,148
(32)2019.02.15
(33)US
(86)IB2020/051270
(87)2020/165861 2020.08.20
(71)ЯНССЕН БАЙОТЕК, ИНК. (US)
(72)Баласубраманиан Срирам (US)
(73)ЯНССЕН БАЙОТЕК, ИНК. (US)
(74)Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Кузнецова Т.В., Соколов Р.А. (RU)
(54)КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ В-КЛЕТОЧНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ
   Формула 
(57) 1. Способ лечения В-клеточного злокачественного новообразования у субъекта, содержащий этапы, на которых
субъекту вводят терапевтически эффективное количество комбинации ибрутиниба и антител к PD-1 для лечения таким образом В-клеточных злокачественных новообразований, причем:
a) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой диффузную В-крупноклеточную лимфому (DLBCL) и у субъекта имеется одна или более мутаций в генах, выбранных из KLHL14, RNF213, CSMD3, BCL2, NBPTF1, LRP1B или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6;
b) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой диффузную В-крупноклеточную лимфому с фенотипом В-лимфоцитов зародышевого центра (GCB-DLBCL) и у субъекта имеется одна или более мутаций в генах, выбранных из RNF213, NBPF1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 16;
c) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой фолликулярную лимфому (ФЛ) и у субъекта имеется одна или более мутаций в генах, выбранных из BCL2, CREBBP, KMT2D, MUC17, CIITA, FES, NCOA2, TPR или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10; или
d) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой трансформацию Рихтера (ТР) и у субъекта имеется одна или более мутаций в генах, выбранных из IRF2BP2, NBPFI, KLHL6, SETX, SF3B1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14.
2. Способ по п.1, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой DLBCL и у субъекта имеется одна или более мутаций в генах, выбранных из KLHL14, RNF213, CSMD3, BCL2, NBPF1, LRP1B или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6.
3. Способ по п.2, в котором у субъекта имеется одна или более мутаций в генах KLHL14, RNF213 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6.
4. Способ по п.1, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой GCB-DLBCL и у субъекта имеется ода или более мутаций в генах, выбранных из RNF213, NBPF1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 16.
5. Способ по п.1, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ФЛ и у субъекта имеется одна или более мутаций в генах, выбранных из BCL2, CREBBP, KMT2D, MUC17, CIITA, FES, NCOA2, TPR или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10.
6. Способ по п.5, в котором у субъекта имеется одна или более мутаций в гене BCL2, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10.
7. Способ по п.1, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ТР и у субъекта имеется одна или более мутаций в генах, выбранных из IRF2BP2, NBPF1, KLHL6, SETX, SF3B1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14.
8. Способ лечения В-клеточного злокачественного новообразования у субъекта, содержащий этапы, на которых
субъекту вводят терапевтически эффективное количество комбинации ибрутиниба и антител к PD-1 для лечения таким образом В-клеточных злокачественных новообразований, причем:
a) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой DLBCL и у субъекта не имеется одной или более мутаций в генах, выбранных изТР53, EBF1, ADAMTS20, AKAP9, SOCS1, TNFRSF14, MYD88, NFKB1B или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6;
b) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой GCB-DLBCL и у субъекта не имеется одной или более мутаций в генах, выбранных из KMT2D, BCL2, CSMD3, CREBBP, EBF1, SGK1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 16;
c) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ФЛ и у субъекта не имеется одной или более мутаций в генах, выбранных из CREBBP, KMT2D, BCL2, STAT6, NBPF1, EZH2 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10; или
d) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ТР и у субъекта не имеется одной или более мутаций в генах, выбранных из ROS1, IGLL5, PASK или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14.
9. Способ по п.8, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой DLBCL и у субъекта не имеется одной или более мутаций в генах, выбранных из ТР53, EBF1, ADAMTS20, AKAP9, SOCS1, TNFRSF14, MYD88, NFKB1B или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6.
10. Способ по п.8, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой GCB-DLBCL и у субъекта не имеется одной или более мутаций в генах, выбранных из KMT2D, BCL2, CSMD3, CREBBP, EBF1, SGK1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 16.
11. Способ по п.8, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ФЛ и у субъекта не имеется одной или более мутаций в генах, выбранных из CREBBP, KMT2D, BCL2, STAT6, NBPF1, EZH2 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10.
12. Способ по п.8, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ТР и у субъекта не имеется одной или более мутаций в генах, выбранных из ROS1, IGLL5, PASK или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14.
13. Способ по п.12, в котором у субъекта не имеется одной или более мутаций в гене ROS1, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14.
14. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором терапевтически эффективное количество комбинации ибрутиниба и антител к PD-1 содержит 560 мг ибрутиниба и 3 мг/кг антител к PD-1.
15. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором антитела к PD-1 вводят внутривенно, а ибрутиниб дают перорально.
16. Способ по п.15, где антитела к PD-1 вводят в рамках 14-суточного цикла, а ибрутиниб дают один раз в день.
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором антитело к PD-1 представляет собой ниволумаб.
18. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором лечение приводит к полному ответу (ПО) или частичному ответу (ЧО) у субъекта.
19. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором субъект:
a) имеет DLBCL, ФЛ или ТР (трансформация только из хронического лимфоцитарного лейкоза/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (ХЛЛ/МЛЛ));
b) проходил ³ 1 предшествующего вида лечения (³ 2 предшествующих видов лечения ФЛ), но не более 4 предшествующих линий лечения;
c) демонстрировал общее состояние £ 2 по шкале ECOG;
d) демонстрирует измеряемые проявления болезни и
e) ранее не проходил лечение ибрутинибом или антителами к PD-1.
20. Способ прогнозирования вероятности наличия восприимчивости к комбинации ибрутиниба и антител к PD-1 у субъекта, имеющего В-клеточные злокачественные новообразования, в котором:
a) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой DLBCL, a способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из KLHL14, RNF213, CSMD3, BCL2, NBPF1, LRP1B или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6;
b) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой GCB-DLBCL, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из RNF213, NBPF1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 16;
c) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ФЛ, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из BCL2, CREBBP, KMT2D, MUC17, CIITA, FES, NCOA2, TPR или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10; или
d) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ТР, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из IRF2BP2, NBPF1, KLHL6, SETX, SF3B1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14;
причем одна или более мутаций в генах указывают на восприимчивость к комбинированной терапии.
21. Способ по п.20, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой DLBCL, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из KLHL14, RNF213, CSMD3, BCL2, NBPF1, LRP1B или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6 и одна или более мутаций в генах указывают на восприимчивость к комбинированной терапии.
22. Способ по п.21, который состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах KLHL14, RNF213 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6 и одна или более мутаций в генах указывают на восприимчивость к комбинированной терапии.
23. Способ по п.20, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой GCB-DLBCL, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из RNF213, NBPF1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 16 и одна или более мутаций в генах указывают на восприимчивость к комбинированной терапии.
24. Способ по п.20, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ФЛ, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из BCL2, CREBBP, KMT2D, MUC17, CIITA, FES, NCOA2, TPR или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10 и одна или более мутаций в генах указывают на восприимчивость к комбинированной терапии.
25. Способ по п.24, который состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в гене BCL2, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10 и одна или более мутаций в генах указывают на восприимчивость к комбинированной терапии.
26. Способ по п.20, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ТР, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из IRF2BP2, NBPF1, KLHL6, SETX, SF3B1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14 и одна или более мутаций в генах указывают на восприимчивость к комбинированной терапии.
27. Способ прогнозирования вероятности невосприимчивости к комбинации ибрутиниба и антител к PD-1 у субъекта, имеющего В-клеточные злокачественные новообразования, в котором:
а) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой DLBCL, a способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из ТР53, EBF1, ADAMTS20, AKAP9, SOCS1, TNFRSF14, MYD88, NFKB1B или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6;
b) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой GCB-DLBCL, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из KMT2D, BCL2, CSMD3, CREBBP, EBF1, SGK1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 16;
c) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ФЛ, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из CREBBP, KMT2D, BCL2, STAT6, NBPF1, EZH2 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10; или
d) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ТР, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из ROS1, IGLL5, PASK или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14;
причем одна или более мутаций в генах указывают на невосприимчивость к комбинированной терапии.
28. Способ по п.27, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой DLBCL, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из ТР53, EBF1, ADAMTS20, AKAP9, SOCS1, TNFRSF14, MYD88, NFKB1B или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6 и одна или более мутаций в генах указывают на невосприимчивость к комбинированной терапии.
29. Способ по п.27, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой GCB-DLBCL, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из KMT2D, BCL2, CSMD3, CREBBP, EBF1, SGK1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 16 и одна или более мутаций в генах указывают на невосприимчивость к комбинированной терапии.
30. Способ по п.27, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ФЛ, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из CREBBP, KMT2D, BCL2, STAT6, NBPF1, EZH2 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10 и одна или более мутаций в генах указывают на невосприимчивость к комбинированной терапии.
31. Способ по п.27, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ТР, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из ROS1, IGLL5, PASK или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14 и одна или более мутаций в генах указывают на невосприимчивость к комбинированной терапии.
32. Способ по п.31, который состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в гене ROS1, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14 и одна или более мутаций в генах указывают на невосприимчивость к комбинированной терапии.
33. Способ по любому из пп.20-32, в котором субъект:
a) имеет DLBCL, ФЛ или ТР (трансформация только из хронического лимфоцитарного лейкоза/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (ХЛЛ/МЛЛ));
b) проходил ³ 1 предшествующего вида лечения (³ 2 предшествующих видов лечения ФЛ), но не более 4 предшествующих линий лечения;
c) демонстрировал общее состояние £ 2 по шкале ECOG;
d) демонстрирует измеряемые проявления болезни и
e) ранее не проходил лечение ибрутинибом или антителами к PD-1.
34. Способ по любому из пп.20-33, дополнительно включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества комбинации ибрутиниба и антител к PD-1 для лечения таким образом В-клеточного злокачественного новообразования, если у субъекта имеется одна или более мутаций в генах, которые указывают на восприимчивость к комбинированной терапии и/или отсутствует одна или более мутаций в генах, которые свидетельствуют о невосприимчивости к комбинированной терапии.
35. Способ по п.34, в котором терапевтически эффективное количество комбинации ибрутиниба и антител к PD-1 содержит 560 мг ибрутиниба и 3 мг/кг антител к PD-1.
36. Способ по п.34 или 35, в котором антитела к PD-1 вводят внутривенно, а ибрутиниб дают перорально.
37. Способ по п.36, где антитела к PD-1 вводят в рамках 14-суточного цикла, а ибрутиниб дают один раз в день.
38. Способ по любому из пп.34-37, в котором антитело к PD-1 представляет собой ниволумаб.
39. Способ по любому из пп.34-38, в котором лечение приводит к полному ответу (ПО) или частичному ответу (ЧО) у субъекта.