Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045378

   Библиографические данные
(11)045378    (13) B1
(21)202090551

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.21
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045378  
Реестр евразийского патента: 045378  

(22)2018.11.15
(51) A61K 39/395 (2006.01)
A61K 31/282 (2006.01)
C07K 16/28 (2006.01)
C07K 16/40 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2021.02.01 Бюллетень № 02  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.21 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/586,224; 62/686,149; 62/733,175
(32)2017.11.15; 2018.06.18; 2018.09.19
(33)US; US; US
(86)EP2018/081364
(87)2019/096900 2019.05.23
(71)ИННЕЙТ ФАРМА (FR)
(72)Шанто Стефани, Гурден Николя, Патурель Карин, Перро Иван, Росси Бенжамин (FR)
(73)ИННЕЙТ ФАРМА (FR)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)УСИЛЕНИЕ ЭФФЕКТА ОТ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ АДЕНОЗИНТРИФОСФАТА (АТФ)
   Формула 
(57) 1. Применение антитела, которое способно связываться с белком CD39 (NTPDase1) человека и ингибировать АТФазную активность белка CD39 (NTPDase1) человека, при лечении рака, при этом указанное антитело вводят в комбинации с препаратом на основе платины, и причем указанное антитело содержит HCDR1, содержащий аминокислотную последовательность DYNMH (SEQ ID NO: 5); HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность YIVPLNGGSTFNQKFKG (SEQ ID NO: 6); HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность GGTRFAY (SEQ ID NO: 7); LCDR1, содержащий аминокислотную последовательность RASESVDNFGVSFMY (SEQ ID NO: 8); LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность GASNQGS (SEQ ID NO: 9); и LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность QQTKEVPYT (SEQ ID NO: 10).
2. Применение антитела по п.1, отличающееся тем, что указанное антитело способно связываться с растворимым белком внеклеточного домена CD39 человека и ингибировать АТФазную активность растворимого белка внеклеточного домена CD39 человека, при этом необязательно указанное антитело способно вызывать снижение АТФазной активности указанного белка внеклеточного домена CD39 человека в растворе более чем на 70%, при этом указанное антитело ингибирует АТФазную активность растворимого белка внеклеточного домена CD39 человека в присутствии экзогенно добавленного АТФ, при этом необязательно концентрация добавленного АТФ составляет 20 мкМ.
3. Применение антитела по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что антитело, которое способно связываться с CD39 и ингибировать АТФазную активность CD39 в присутствии экзогенно добавленного АТФ, представляет собой антитело, которое способно вызывать увеличение экспрессии маркера активации на клеточной поверхности в происходящих из моноцитов дендритных клетках (moDC), когда такие moDC инкубируют in vitro с указанным антителом и АТФ, необязательно при этом экзогенно добавленный АТФ обеспечивают в концентрации 0,125, 0,25 или 0,5 мМ.
4. Применение антитела по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что указанный препарат на основе платины представляет собой оксалиплатин, цисплатин, карбоплатин, недаплатин, фенантриплатин, пикоплатин или сатраплатин.
5. Применение антитела по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что указанный препарат на основе платины, вводят через 1-48 ч после введения указанного антитела, которое способно связываться с CD39 и ингибировать АТФазную активность CD39.
6. Применение антитела по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что указанный рак представляет собой рак яичника.
7. Применение антитела по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что указанный рак представляет собой рак желудка или пищевода.
8. Применение антитела по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что указанный рак представляет собой рак легкого.
9. Применение антитела по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что указанный рак представляет собой рак толстой кишки.
10. Применение антитела по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что указанный рак представляет собой рак головы и шеи.
11. Применение антитела по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что указанный рак представляет собой платинорезистентный рак.
12. Применение антитела по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что антитело, которое нейтрализует АТФазную активность CD39, не связывается с полипептидами CD16, CD32a, CD32b и/или CD64 человека.
13. Применение антитела по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело имеет ослабленное связывание со следующими полипептидами:
(a) мутантным полипептидом CD39, содержащим мутации: Q96A, N99A, Е143А и R147E (по отношению к SEQ ID NO: 1);
(b) мутантным полипептидом CD39, содержащим мутации: R138A, М139А и Е142K (по отношению к SEQ ID NO: 1);
(c) мутантным полипептидом CD39, содержащим мутации: K87А, Е100А и D107A (по отношению к SEQ ID NO: 1); и/или
(d) мутантным полипептидом CD39, содержащим мутации: N371K, L372K, Е375А, K376G и V377S, и вставку валина между остатками 376 и 377 (по отношению к SEQ ID NO: 1);
в каждом случае, по сравнению со связыванием указанного антитела с полипептидом CD39 дикого типа, содержащим аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
14. Применение антитела по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что указанный препарат на основе платины вводят в виде комбинированной терапии, включающей препарат на основе платины, при этом указанная комбинированная терапия, включающая препарат на основе платины, включает фолиновую кислоту, 5-фторурацил и оксалиплатин.
Zoom in