Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045384

   Библиографические данные
(11)045384    (13) B1
(21)202192925

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.22
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045384  
Реестр евразийского патента: 045384  

(22)2020.04.30
(51) C07D 413/04 (2006.01)
A61K 31/42 (2006.01)
A61P 25/18(2006.01)
(43)A1 2022.03.23 Бюллетень № 03  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.22 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)62/841,401
(32)2019.05.01
(33)US
(86)US2020/030580
(87)2020/223419 2020.11.05
(71)БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)
(72)Зигер Петер (DE), Гао Джо Цзюй, Ян Бин-Сю (US)
(73)БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)
(74)Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ ИНГИБИТОРА GLYT1
   Формула 
(57) 1. Твердая форма I соединения 1, имеющая структурную формулу
Zoom in
где форма I соединения 1 характеризуется пиками:
по меньшей мере три XRPD пика при 2Q углах, выбранных из 4,6°, 10,0°, 16,7°, 18,0°, 19,0°, 20,0° и 22,7°; или
по меньшей мере три пика 13С ядерного магнитного резонанса твердого тела при химических сдвигах, выбранных из 131,5 част. на млн, 127,2 част. на млн, 28,7 част. на млн и 25,7 част. на млн; или
по меньшей мере три пика 19F ядерного магнитного резонанса твердого тела при химических сдвигах, выбранных из -64,3, -64,8, -65,9, -66,8, -78,0, -78,5, -79,3 и -80,0 част. на млн.
2. Твердая форма I соединения 1 по п.1, характеризующаяся по меньшей мере четырьмя XRPD пиками при 2Q углах, выбранных из 4,6°, 10,0°, 16,7°, 18,0°, 19,0°, 20,0° и 22,7°.
3. Твердая форма I соединения 1 по п.1 или 2, характеризующаяся по меньшей мере пятью XRPD пиками при 2Q углах, выбранных из 4,6°, 10,0°, 16,7°, 18,0°, 19,0°, 20,0° и 22,7°.
4. Твердая форма I соединения 1 по одному из пп.1-3, характеризующаяся следующими XRPD пиками при 2Q углах: 4,6°, 10,0°, 16,7°, 18,0°, 19,0°, 20,0° и 22,7°.
5. Твердая форма I соединения 1 по одному из пп.1-4, характеризующаяся следующими пиками 13С ядерного магнитного резонанса твердого тела при химических сдвигах: 131,5 част. на млн, 127,2 част. на млн, 28,7 част. на млн и 25,7 част. на млн.
6. Твердая форма I соединения 1 по одному из пп.1-5, характеризующаяся следующими пиками 19F ядерного магнитного резонанса твердого тела при химических сдвигах: -64,3, -64,8, -65,9, -66,8, -78,0, -78,5, -79,3 и -80,0 част. на млн.
7. Твердая форма II соединения 1, имеющая структурную формулу
Zoom in
где форма II характеризуется
XRPD пиками при 2Q углах, выбранными из 4,1°, 4,6°, 10,0°, 16,7° и 18,0°; или
химическими сдвигами 13С ЯМР твердого тела, выбранными из 130,1 част. на млн, 46,6 част. на млн и 25,0 част. на млн; или
по меньшей мере тремя пиками 19F ядерного магнитного резонанса твердого тела при химических сдвигах, выбранных из -64,0, -65,6, -66,6, -78,2 и -79,1 част. на млн.
8. Твердая форма II соединения 1 по п.7, характеризующаяся по меньшей мере четырьмя XRPD пиками при 2Q углах, выбранных из 4,1°, 4,6°, 10,0°, 16,7° и 18,0°.
9. Твердая форма II соединения 1 по п.7 или 8, характеризующаяся следующими XRPD пиками при 2Q углах 4,1°, 4,6°, 10,0°, 16,7° и 18,0°.
10. Твердая форма II соединения 1 по одному из пп.7-9, характеризующаяся следующими пиками 19F ядерного магнитного резонанса твердого тела при химических сдвигах: -64,0, -65,6, -66,6, -78,2 и -79,1 част. на млн.
11. Твердая форма III соединения 1, имеющая структурную формулу
Zoom in
где форма III соединения 1 характеризуется пиками:
по меньшей мере три XRPD пика при 2Q углах, выбранных из 4,8°, 9,7°, 10,3°, 13,9° и 24,6°; или
по меньшей мере три пика 13С ядерного магнитного резонанса твердого тела при химических сдвигах, выбранных из 156,6 част. на млн, 134,2 част. на млн, 46,0 част, на млн, 25,5 част. на млн и 14,3 част. на млн.
12. Твердая форма III соединения 1 по п.11, характеризующаяся по меньшей мере четырьмя XRPD пиками при 2Q углах, выбранных из 4,8°, 9,7°, 10,3°, 13,9° и 24,6°.
13. Твердая форма III соединения 1 по п.11 или 12, характеризующаяся следующими XRPD пиками при 2Q углах: 4,8°, 9,7°, 10,3°, 13,9° и 24,6°.
14. Твердая форма III соединения 1 по одному из пп.11-13, характеризующаяся по меньшей мере четырьмя пиками 13С ядерного магнитного резонанса твердого тела при химических сдвигах, выбранных из 156,6 част. на млн, 134,2 част. на млн, 46,0 част. на млн, 25,5 част. на млн и 14,3 част. на млн.
15. Твердая форма III соединения 1 по одному из пп.11-14, характеризующаяся следующими пиками 13С ядерного магнитного резонанса твердого тела при химических сдвигах: 156,6 част. на млн, 134,2 част. на млн, 46,0 част. на млн, 25,5 част. на млн и 14,3 част. на млн.
16. Способ приготовления твердой формы I в соответствии с Соединением 1 по п.1, включающий:
(а) нагревание соединения 1 и трет-бутилметилового эфира (ТВМЕ) или воды, получая взвесь;
(б) охлаждение взвеси со стадии (а) и
(в) сбор полученных твердых веществ в виде формы I соединения 1.
17. Способ по п.16, где аморфную форму соединения 1 используют на стадии (а).
18. Способ приготовления формы II соединения 1 по п.7, включающий:
(а) нагревание смеси соединения 1 и 2-пропанола до 70°С, получая раствор;
(б) фильтрование раствора со стадии (а);
(в) охлаждение фильтрата со стадии (б) до 55°С;
(г) обработка охлажденного раствора со стадии (в) водой;
(д) охлаждение смеси, обработанной водой, со стадии (г) до 20°С и
(е) сбор полученных твердых веществ в виде формы II соединения 1.
19. Способ по п.18, дополнительно включающий:
(г1) затравливание раствора, обработанного водой, со стадии (г);
(г2) смешивание затравленного раствора при 55°С и
(г3) обработка затравленного раствора водой перед охлаждением до 20°С.
20. Способ по п.18 или 19, где аморфную форму соединения 1 или смесь формы I и формы II соединения 1 используют на стадии (а).
21. Способ приготовления твердой формы III соединения 1 по п.11, включающий:
(а) нагревание смеси соединения 1 (форма II) и метанола до 50-55°С, получая раствор;
(б) концентрирование раствора со стадии (а) при 40-45°С;
(в) охлаждение концентрированного раствора со стадии (б) до 25°С и
(г) сбор полученных твердых веществ в виде формы III соединения 1.
22. Способ по п.21, где аморфную форму соединения 1 используют на стадии (а).
23. Фармацевтическая композиция, включающая твердую форму соединения по одному из пп.1-15, необязательно совместно с одним или несколькими инертными носителями и/или разбавителями.
24. Способ применения твердой формы соединения 1 по одному из пп.1-15 или фармацевтической композиции по п.23 для лечения и/или предотвращения неврологического или психического расстройства.
25. Способ по п.24, где неврологическое или психическое расстройство выбирают из позитивных и негативных симптомов шизофрении, нарушения когнитивных функций, связанных с шизофренией и болезнью Альцгеймера.
26. Применение твердой формы соединения по одному из пп.1-15 или фармацевтической композиции по п.23 для предотвращения и/или лечения неврологического или психического расстройства.
27. Применение по п.26, где неврологическое или психическое расстройство выбирают из позитивных и негативных симптомов шизофрении, нарушения когнитивных функций, связанных с шизофренией и болезнью Альцгеймера.
28. Применение твердой формы соединения по одному из пп.1-15 или фармацевтической композиции по п.23 для приготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения неврологического или психического расстройства.
29. Применение по п.28, где неврологическое или психическое расстройство выбирают из позитивных и негативных симптомов шизофрении, нарушения когнитивных функций, связанных с шизофренией и болезнью Альцгеймера.