Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045386

   Библиографические данные
(11)045386    (13) B1
(21)202191578

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.22
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045386  
Реестр евразийского патента: 045386  

(22)2019.12.17
(51) C12P 17/16 (2006.01)
C07D 413/04 (2006.01)
C07D 413/14 (2006.01)
A61K 31/5377 (2006.01)
C07D 471/04 (2006.01)
C07D 239/24 (2006.01)
C07C 255/58 (2006.01)
C07D 209/88 (2006.01)
C07F 5/02 (2006.01)
C12P 11/00(2006.01)
(43)A1 2021.10.26 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.22 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)62/780,993; 62/859,259
(32)2018.12.18; 2019.06.10
(33)US; US
(86)EP2019/085568
(87)2020/127208 2020.06.25
(71)АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)
(72)Грэхам Марк Эндрю, Джексон Люсинда Виктория, Нунан Гэри Майкл, Инглсби Филлип Энтони, Дейв Девид Пранай, Купер Кейти Грейс (GB)
(73)АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)
(74)Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В., Билык А.В., Дмитриев А.В., Бучака С.М., Бельтюкова М.В. (RU)
(54)ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СПОСОБ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (II) или его соль
Zoom in
где LG1 выбрана из брома или трифлата.
2. Соединение формулы (III) или его соль
Zoom in
где LG1 выбрана из хлора, брома или трифлата.
3. Соединение формулы (IV)
Zoom in
где LG1 и LG2 независимо выбраны из хлора, брома или трифлата.
4. Соединение формулы (V) или его соль
Zoom in
5. Соединение формулы (VI) или его соль
Zoom in
6. Соединение формулы (VII) или его соль
Zoom in
7. Соединение формулы (XIIb)
Zoom in
8. Соединение по любому из пп.2 или 3, где LG1 представляет собой хлор, и LG2, если присутствует, представляет собой хлор.
9. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его соли в качестве промежуточного соединения для изготовления соединения формулы (I)
Zoom in
10. Способ получения соединения формулы (I), который предусматривает
Zoom in
(g) осуществление реакции соединения формулы (III) по п.2 с окислительным ферментом с образованием соединения формулы (II)
Zoom in
(h) осуществление реакции соединения формулы (II) с источником азота, где источник азота представляет собой аммиак, карбамат аммония или ацетат аммония, с последующим добавлением диацетата йодбензола с образованием соединения формулы (X) или его соли
Zoom in
(i) осуществление реакции соединения формулы (XI)
Zoom in
с борсодержащим реагентом в присутствии палладиевого катализатора с образованием соединения формулы (XII)
Zoom in
где BG представляет собой боронатный сложный эфир;
(j) осуществление реакции соединения формулы (X) или его соли с соединением формулы (XII) с образованием соединения формулы (I);
где LG1 в формуле (II) и формуле (X) выбрана из хлора, брома и трифлата.
11. Способ получения соединения формулы (I) по п.10, где стадия (i) дополнительно предусматривает добавление диэтаноламина после реакции с борсодержащим реагентом в присутствии палладиевого катализатора.
12. Способ получения соединения формулы (I) по п.11, где соединение формулы (XII) представляет собой соединение формулы (XIIb)
Zoom in
13. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.10-12, который предусматривает стадию
Zoom in
(i) осуществления реакции соединения формулы (XI) с борсодержащим реагентом в присутствии палладиевого катализатора с последующим добавлением диэтаноламина с образованием соединения формулы (XIIb).
14. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.10-12, который дополнительно предусматривает следующие стадии:
(а) циклизацию соединения формулы (IX)
Zoom in
с последующим гидролизом с образованием соединения формулы (VIII)
Zoom in
(b) осуществление реакции соединения формулы (VIII) с ацилирующим средством с образованием соединения формулы (VII), указанного в п.6;
(c) осуществление реакции соединения формулы (VII) с мочевиной или тиомочевиной с образованием соединения формулы (VI), указанного в п.5;
(d) осуществление реакции соединения формулы (VI) с подходящим реагентом с образованием соединения формулы (V), указанного в п.4;
(e) осуществление реакции соединения формулы (V) с активирующим реагентом с образованием соединения формулы (IV), указанного в п.3;
(f) осуществление реакции сочетания соединения формулы (IV) с (R)-3-метилморфолином или его солью с образованием соединения формулы (III), указанного в п.2;
где каждая из LG1 и LG2 независимо представляет собой хлор, бром или трифлат.
15. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.10-12, который дополнительно предусматривает следующие стадии:
(а) циклизацию соединения формулы (IX)
Zoom in
с последующим гидролизом с образованием соединения формулы (VIII)
Zoom in
(b) осуществление реакции соединения формулы (VIII) с R1-OH с образованием соединения формулы (XIII)
Zoom in
где R1 представляет собой фталимидную или тетрахлорфталимидную группу;
(c) осуществление реакции соединения формулы (XIII) с 2,4-дифункционализированным пиримидином в присутствии света и фотокатализатора с образованием соединения формулы (IV), указанного в п.3;
(d) осуществление реакции сочетания соединения формулы (IV) с (R)-3-метилморфолином или его солью с образованием соединения формулы (III), указанного в п.2;
где LG1 и LG2 представляют собой хлор, бром или трифлат.
16. Способ получения соединения формулы (I) по п.14 или 15, где обе из LG1 и LG2 представляют собой хлор.