Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045399

   Библиографические данные
(11)045399    (13) B1
(21)202192330

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.22
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045399  
Реестр евразийского патента: 045399  

(22)2020.02.26
(51) C12N 15/113 (2010.01)
A61K 31/7125(2006.01)
(43)A1 2021.12.13 Бюллетень № 12  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.22 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/810,697
(32)2019.02.26
(33)US
(86)EP2020/055071
(87)2020/174023 2020.09.03
(71)НОГРА ФАРМА ЛИМИТЕД (IE)
(72)Вити Франческа, Беллинвиа Сальваторе (CH)
(73)НОГРА ФАРМА ЛИМИТЕД (IE)
(74)Гизатуллин Ш.Ф., Угрюмов В.М., Строкова О.В., Гизатуллина Е.М., Парамонова К.В., Джермакян Р.В., Костюшенкова М.Ю. (RU)
(54)ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКА, АССОЦИИРОВАННОГО С СИНДРОМОМ ЛОМКОЙ Х-ХРОМОСОМЫ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Олигонуклеотид для ингибирования экспрессии белка, ассоциированного с синдромом ломкой Х-хромосомы (FMRP), содержащий последовательность, выбранную из группы, состоящей из
5'-CCACCACCAGCTCCTCCA-3' (SEQ ID NO: 1),
5'-CTTCCACCACCAGCTCCT-3' (SEQ ID NO: 2),
5'-TCCACCACCAGCTCCTCC-3' (SEQ ID NO: 3),
5'-CTTCCACCACCAGCTCC-3' (SEQ ID NO: 4),
5'-TCACCCTTTATCATCCTC-3' (SEQ ID NO: 5),
5'-TCCACCACCAGCTCCTCCAT-3' (SEQ ID NO: 6),
5'-ACTTCCACCACCAGCTCCTC-3' (SEQ ID NO: 7),
5'-TTCCACCACCAGCTCCTCCA-3' (SEQ ID NO: 8),
5'-ACTTCCACCACCAGCTCCT-3' (SEQ ID NO: 9) и
5'-CTCACCCTTTATCATCCTCA-3' (SEQ ID NO: 10) или их комплементарной нити.
2. Олигонуклеотид по п.1, где олигонуклеотид содержит рибонуклеотиды, дезоксирибонуклеотиды или комбинацию рибонуклеотидов и дезоксирибонуклеотидов.
3. Олигонуклеотид по п.1, где олигонуклеотид представляет собой антисмысловой олигонуклеотид или часть siRNA, или ее фармацевтически приемлемую соль.
4. Олигонуклеотид по пп.1-3, где олигонуклеотид содержит один или несколько химически модифицированных нуклеозидов, выбранных из группы, состоящей из 5-метилцитидина, 5-метил-2'-дезоксицитидина, дезоксицитидина, 5-метил-2'-дезоксицитидин-5'-монофосфата и 5-метил-2'-дезоксицитидин-5'-монофосфоротиоата, 2'-О-метилцитидина, 2'-О-метилгуанозина, 2'-О-метилтимидина, 2'-О-метилуридина, 2'-О-метиладенозина, 5-метилцитозина и 5-метилгуанина, 2'-О-(2-метоксиэтил)нуклеозидов, 2'-дезокси-2'-фторнуклеозидов и 2'-фтор-b-D-арабинонуклеозидов, мостиковых нуклеиновых кислот, запертых нуклеиновых кислот (LNA), нуклеиновых кислот с конформационно ограниченными этиловыми аналогами нуклеозидов (сЕТ), трицикло-ДНК (tcDNA), нуклеиновых кислот с 2'-О,4'-С-этиленовым мостиком (ENA) и пептидонуклеиновых кислот (PNA).
5. Олигонуклеотид по любому из пп.1-4, где олигонуклеотид содержит по меньшей мере одну межнуклеозидную связь, выбранную из группы, состоящей из фосфоротиоатной связи, фосфородитиоатной связи, фосфотриэфирной связи, алкилфосфонатной связи, аминоалкилфосфотриэфирной связи, алкиленфосфонатной связи, фосфинатной связи, фосфорамидатной связи, фосфоморфолидатной связи, фосфопиперазидатной связи, аминоалкилфосфорамидатной связи, тиофосфорамидатной связи, тионоалкилфосфонатной связи, тионоалкилфосфотриэфирной связи, тиофосфатной связи, селенофосфатной связи и боранофосфатной связи.
6. Олигонуклеотид по п.5, где олигонуклеотид содержит по меньшей мере одну фосфоротиоатную связь.
7. Олигонуклеотид по п.5, где все межнуклеозидные связи олигонуклеотида представляют собой фосфоротиоатные связи.
8. Олигонуклеотид по любому из пп.1-7, где олигонуклеотид способен индуцировать некроптоз.
9. Фармацевтическая композиция для ингибирования экспрессии белка, ассоциированного с синдромом ломкой Х-хромосомы, содержащая: (а) олигонуклеотид по любому из пп.1-8 и (b) фармацевтически приемлемый носитель.
10. Применение олигонуклеотида по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания кишечника или лечения или предупреждения возникновения солидной раковой опухоли толстой и прямой кишки, инвазии раковой опухоли толстой и прямой кишки или метастазирования раковой опухоли толстой и прямой кишки.
11. Способ лечения заболевания кишечника или лечения или предупреждения возникновения солидной раковой опухоли толстой и прямой кишки, инвазии раковой опухоли толстой и прямой кишки или метастазирования раковой опухоли толстой и прямой кишки у нуждающегося в этом пациента, предусматривающий введение пациенту олигонуклеотида по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по п.9.
12. Способ лечения заболевания кишечника или лечения или предупреждения возникновения солидной раковой опухоли толстой и прямой кишки, инвазии раковой опухоли толстой и прямой кишки или метастазирования раковой опухоли толстой и прямой кишки у нуждающегося в этом пациента, предусматривающий введение пациенту антисмыслового олигонуклеотида или siRNA, которая ингибирует экспрессию белка, ассоциированного с синдромом ломкой Х-хромосомы (FMRP), где антисмысловой олигонуклеотид или siRNA содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из
5'-CCACCACCAGCTCCTCCA-3' (SEQ ID NO: 1),
5'-CTTCCACCACCAGCTCCT-3' (SEQ ID NO: 2),
5'-TCCACCACCAGCTCCTCC-3' (SEQ ID NO: 3),
5'-CTTCCACCACCAGCTCC-3' (SEQ ID NO: 4),
5'-TCACCCTTTATCATCCTC-3' (SEQ ID NO: 5),
5'-TCCACCACCAGCTCCTCCAT-3' (SEQ ID NO: 6),
5'-ACTTCCACCACCAGCTCCTC-3' (SEQ ID NO: 7),
5'-TTCCACCACCAGCTCCTCCA-3' (SEQ ID NO: 8),
5'-ACTTCCACCACCAGCTCCT-3' (SEQ ID NO: 9) и
5'-CTCACCCTTTATCATCCTCA-3' (SEQ ID NO: 10) или их комплементарной нити.
13. Применение по п.10 или способ по любому из пп.11-12, в котором заболевание кишечника представляет собой рак толстой и прямой кишки или воспалительное заболевание кишечника; воспалительное заболевание кишечника представляет собой болезнь Крона или язвенный колит и/или опухоль представляет собой раковую опухоль толстой и прямой кишки.
14. Способ по пп.11-13, где олигонуклеотид вводят пациенту перорально, сублингвально, желудочно, ректально, внутривенно, внутриопухолево, в тощую кишку в подвздошную кишку, в толстую кишку или в прямую кишку.