Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045400

   Библиографические данные
(11)045400    (13) B1
(21)202092814

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.22
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045400  
Реестр евразийского патента: 045400  

(22)2019.01.16
(51) C07D 471/04 (2006.01)
C07D 471/14 (2006.01)
C07D 498/14 (2006.01)
A61K 31/55 (2006.01)
A61P 31/16(2006.01)
(43)A1 2021.05.14 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.22 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)201810044308.4; 201811517425.4
(32)2018.01.17; 2018.12.12
(33)CN; CN
(86)CN2019/071902
(87)2019/141179 2019.07.25
(71)ЦЗЯНСИ ЦАЙШИ ФАРМАСЬЮТИКАЛ ТЕКНОЛОДЖИ КО., ЛТД. (CN)
(72)Чэнь Ли, Шао Цин, Сюэ Сяоцзянь, Ли Сяовэнь (CN)
(73)ЦЗЯНСИ ЦАЙШИ ФАРМАСЬЮТИКАЛ ТЕКНОЛОДЖИ КО., ЛТД. (CN)
(74)Фелицына С.Б. (RU)
(54)ПИРИДОНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ, ЕГО КОМПОЗИЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОВИРУСНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
   Формула 
(57) 1. Пиридоновое производное, имеющее формулу (I), или его фармацевтически приемлемая соль
Zoom in
где (1) А выбран из N или CR1, причем R1 выбран из атома водорода, галогена или C1-6 гидрокарбила;
(2) М выбран из N или CR2, причем R2 выбран из атома водорода, гидрокси-группы, C1-6 гидрокарбила или C1-6 гидрокарбилокси;
(3) Q выбран из N или CR3, причем R3 выбран из атома водорода или C1-6 гидрокарбила;
(4) R выбран из NH или CR4R5, причем R4 и R5 независимо выбраны из атома водорода или C1-6 гидрокарбила;
(5) R6 и R соединены и образуют шестое кольцо вместе с атомом азота, с которым они оба соединены, и шестое кольцо является спиро кольцом или 4-, 5-, 6- или 7-членным моноциклическим и необязательно содержит 1, 2, 3 или больше групп, независимо выбранных из гетероатома и С=О, в дополнение к атому азота, с которым R и R6 оба соединены, где гетероатом независимо выбирают из N, О или S; или
R6 представляет собой пятое кольцо и пятое кольцо является незамещенным или замещенным карбоциклическим кольцом, непрерывным или прерываемым 1, 2, 3 или больше членами, независимо выбранными из гетероатома и С=О, и пятое кольцо представляет собой спиро или мостиковое кольцо, где гетероатом независимо выбирают из N, О или S;
когда шестое кольцо представляет собой спиро кольцо, общий атом углерода спиро-кольца и атом азота, общий для спиро-кольца и материнского кольца, являются соседними или разделены одним атомом; и кольцо в спиро-кольце, которое имеет общий атом азота с материнским кольцом, содержит атом кислорода или атом азота в положении напротив этого атома азота;
когда шестое кольцо представляет собой 4-, 5-, 6- или 7-членное моноциклическое кольцо, формула (I) дополнительно соответствует следующему условию: шестое кольцо содержит эндоциклическую углерод-углеродную этиленовую связь или шестое кольцо содержит экзоциклическую углерод-углеродную этиленовую связь, имеющую один общий атом углерода с шестым кольцом;
(6) m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и R7 выбран из атома водорода, гидрокси-группы, циано-группы, галогена, карбоксила, C1-6 гидрокарбила, C1-6 галогидрокарбила или C1-6 гидрокарбилокси;
(7) X выбран из -СН(OCH3), -CH(SCH3) или S;
(8) W представляет собой атом водорода или W выбран из следующих групп:
(a) -C(=O)-R8;
(b) -C(=O)-(CH2)k-R8, причем k выбран из 0-3;
(с) -C(=O)-O-(CH2)k-R8,причем k выбран из 0-3;
(d) -CH2-O-R8;
(e) -CH2-O-C(=O)-R8;
(f) -CH2-O-C(=O)-O-R8;
(g) -CH(-CH3)-O-C(=O)-R8;
(h) -CH(-CH3)-O-C(C=O)-O-(CH2)k-R8, причем k выбран из 0-3;
(i) -CH2-O-P(=O)(OH)2;
(j) -CH2-O-P(=O)(OPh)(NHR8); или
(k) -CH2-O-P(=O)(OCH2OC(=O)OR8)2, причем R8 выбран из C1-6 гидрокарбила или C1-6 гидрокарбилокси;
(9) Ar1 и Ar2 оба представляют собой фенильные кольца.
2. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
R1 выбран из атома водорода, галогена или C1-6 алкила; и/или
R2 выбран из атома водорода, гидрокси-группы, C1-6 алкила или C1-6 алкокси; и/или
R3 выбран из атома водорода, или C1-6 алкила; и/или
R4 и R5 независимо выбраны из атома водорода или C1-6 алкила; и/или
R7 выбран из атома водорода, гидрокси-группы, циано-группы, галогена, карбоксила, C1-6 алкила или C1-6 алкокси; и/или
R8 выбран из C1-6 алкила или C1-6 алкокси.
3. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
m равен 0, 1, 2 или 3; и/или
А представляет собой CR1, R1 означает атом водорода; и/или
М представляет собой CR2, R2 означает атом водорода; и/или
Q представляет собой N; и/или
когда R6 представляет собой пятое кольцо, R представляет собой CR4R5, R4 и R5 оба представляют собой атом водорода; и/или
X представляет собой S.
4. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
m равен 0, 1, 2 или 3;
А представляет собой CR1, причем R1 означает атом водорода;
М представляет собой CR2, причем R2 означает атом водорода;
Q представляет собой N;
X представляет собой S.
5. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где, в случае когда шестое кольцо представляет собой спиро кольцо, кольцо в спиро-кольце, которое имеет общий атом азота с материнским кольцом, представляет собой 5-, 6-, 7- или 8-членное кольцо и другое кольцо представляет собой 3-, 4-, 5- или 6-членное карбоциклическое, кислородсодержащее гетероциклическое или серосодержащее гетероциклическое кольцо, незамещенное или имеющее заместитель, выбранный из галогена, C1-3 гидрокарбила, C1-3 галогенгидрокарбила, гидроксиметила, метоксиметила или метоксиэтила.
6. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, где, в случае когда другое кольцо имеет заместитель, этот заместитель выбран из метила, фтора, хлора, брома, монофторметила, дифторметила, трифторметила, гидроксиметила, метоксиметила, метоксиэтила или хлорметила.
7. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где в формуле (I) шестое кольцо выбрано из следующих групп:
Zoom in
8. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где пиридоновое производное имеет формулу IIa или формулу IIb:
Zoom in
где в формуле IIa и формуле IIb
G представляет собой О;
Z выбран из CH2, О или S;
р и q равны соответственно 0, 1 или 2 и не могут оба одновременно быть равны 0, и когда Z представляет собой О или S, тогда p+q больше или равно 2;
определения W, R7 и m соответственно такие же, как в п.1.
9. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.8, где в формуле IIa и формуле IIb p+q=1, или 2, или 3, и Z представляет собой CH2 или р=1 или 2, q=1 или 2, и Z представляет собой О или S.
10. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.9, где в формуле IIa и формуле IIb
Z представляет собой CH2 и р=0, q=1, или р=0, q=2, или р=1, q=0, или р=1, q=1, или р=1, q=2, или р=2, q=0, или р=2, q=1; или
Z представляет собой О и р=1, q=1, или р=1, q=2, или р=2, q=1, или р=2, q=2; или
Z представляет собой S и р=1, q=1, или р=1, q=2, или р=2, q=1, или р=2, q=2.
11. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где пиридоновое производное имеет формулу IIc
Zoom in
в формуле IIc а, b, с и d равны соответственно 0, 1, 2 или 3, и а и b не равны 0 или 3 в одно и то же время, и с и d не равны 0 или 3 в одно и то же время;
Е представляет собой CH2 или О;
K представляет собой CH2 или О;
определения W, R7 и m соответственно такие же, как в п.1.
12. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, где в формуле IIc а+b=1, или 2, или 3 и c+d=1, или 2, или 3.
13. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где, в случае когда пятое кольцо представляет собой мостиковое кольцо, это мостиковое кольцо является бициклическим или трициклическим и атом углерода в голове моста или атом углерода не в голове моста мостикового кольца соединен с соответствующим атомом азота материнского кольца.
14. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где, в случае когда пятое кольцо представляет собой мостиковое кольцо, это мостиковое кольцо выбрано из бицикло[1.1.1]пентана, бицикло[2.1.0]пентана, бицикло[2.1.1]гексана, бицикло[2.2.0]гексана, бицикло[3.1.1]гептана, бицикло[3.2.0]гептана, бицикло[2.2.1]гептана, бицикло[3.2.1]октана, бицикло[3.3.0]октана.
15. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.14, где, в случае когда пятое кольцо представляет собой мостиковое кольцо, это мостиковое кольцо является незамещенным или замещено 1, 2, 3 или больше заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, трифторметила, -CH2OH или -CH2OCH3.
16. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где пиридоновое производное имеет формулу IId или формулу IIe:
Zoom in
где в формуле IId и формуле IIe
R12 выбран из атома водорода, гидрокси-группы, циано-группы, галогена, C1-6 гидрокарбила, C1-6 галогенгидрокарбила, C1-6 алкокси C1-6 гидрокарбила, гидрокси C1-6 гидрокарбила, C1-6 гидрокарбилокси, карбоксила;
определения W, R7 и m соответственно такие же, как в п.1.
17. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.16, где R12 выбран из атома водорода, фтора, хлора, метила, этила, изопропила, трифторметила, метоксиметила или гидроксиметила.
18. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R6 выбран из следующих групп:
Zoom in
19. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где, в случае когда шестое кольцо представляет собой 4-, 5-, 6- или 7-членное моноциклическое кольцо, шестое кольцо содержит суммарно 1 гетероатом, который представляет собой атом азота, соединенный с обоими R и R6.
20. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где в формуле (I) шестое кольцо выбрано из следующих групп:
Zoom in
21. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-20, где R7 соединен с фенильным кольцом.
22. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1 и 3-20, где R7 выбран из атома водорода, гидрокси-группы, циано-группы, галогена, C1-6 гидрокарбила, C1-6 галогенгидрокарбила или C1-6 гидрокарбилокси.
23. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-20, где
R7 соединен с фенильным кольцом;
R7 выбран из фтора, хлора, брома, трифторметила или метила; и
m равен 0, 1, 2 или 3.
24. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-20, где W представляет собой атом водорода или W выбран из следующих групп:
(е) -CH2-O-C(=O)-R8;
(f) -CH2-O-C(=O)-O-R8;
(g) -CH(-CH3)-O-C(=O)-R8;
(h) -CH(-CH3)-O-C(C=O)-O-(CH2)k-R8, причем k выбран из 0-3;
(i) -CH2-O-P(=O)(OH)2;
(j) -CH2-O-P(=O)(OPh)(NHR8); или
(k) -CH2-O-P(=O)(OCH2OC(=O)OR8)2.
25. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.24, где R8 выбран из метила, этила, изопропила или бутила.
26. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль, где пиридоновое производное выбрано из следующих соединений:
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
27. Пиридоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль, где пиридоновое производное представляет собой
Zoom in
28. Противовирусная фармацевтическая композиция, где композиция содержит терапевтически эффективное количество пиридонового производного или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-26 и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Противовирусная фармацевтическая композиция, где композиция содержит терапевтически эффективное количество пиридонового производного или его фармацевтически приемлемой соли по п.27 и фармацевтически приемлемый носитель.
30. Противовирусная фармацевтическая композиция по п.28 или 29, где композиция дополнительно содержит одно или больше терапевтических средств, выбранных из группы, состоящей из ингибитора нейраминидазы, нуклеозидного лекарственного средства, РВ2 ингибитора, РВ1 ингибитора, М2 ингибитора или других противогриппозных лекарственных средств.
31. Противовирусная фармацевтическая композиция по п.28 или 29, которая представляет собой фармацевтический препарат, выбранный из таблетки, порошка, капсулы, гранулы, жидкости для перорального приема, инъекционного препарата, суппозитория, пилюли, крема, пасты, геля, присыпки (пудры), ингаляционного препарата, суспензии, сухой суспензии, пластыря или лосьона.
32. Применение пиридонового производного, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-26, или фармацевтической композиции по п.28 в приготовлении лекарственного средства для лечения вирусного инфекционного заболевания, где вирусное инфекционное заболевание представляет собой инфекцию вируса гриппа типа А и/или инфекцию вируса гриппа типа В.
33. Применение пиридонового производного, или его фармацевтически приемлемой соли по п.27, или фармацевтической композиции по п.29 в приготовлении лекарственного средства для лечения вирусного инфекционного заболевания, где вирусное инфекционное заболевание представляет собой инфекцию вируса гриппа типа А и/или инфекцию вируса гриппа типа В.
34. Применение пиридонового производного или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-26 или фармацевтической композиции по п.28 в приготовлении противовирусного лекарственного средства, где противовирусное лекарственное средство представляет собой лекарственное средство или агент, подавляющий активность кэп-зависимой эндонуклеазы.
35. Применение пиридонового производного или его фармацевтически приемлемой соли по п.27 или фармацевтической композиции по п.29 в приготовлении противовирусного лекарственного средства, где противовирусное лекарственное средство представляет собой лекарственное средство или агент, подавляющий активность кэп-зависимой эндонуклеазы.
36. Способ лечения вирусного инфекционного заболевания, который включает введение животному или человеку, нуждающемуся в лечении, эффективного количества пиридонового производного, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-26, или фармацевтической композиции по п.28, где вирусное инфекционное заболевание является инфекционным заболеванием, вызванным вирусом гриппа типа А и/или вирусом гриппа типа В.
37. Способ лечения вирусного инфекционного заболевания, который включает введение животному или человеку, нуждающемуся в лечении, эффективного количества пиридонового производного, или его фармацевтически приемлемой соли по п.27, или фармацевтической композиции по п.29, где вирусное инфекционное заболевание является инфекционным заболеванием, вызванным вирусом гриппа типа А и/или вирусом гриппа типа В.