Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045404

   Библиографические данные
(11)045404    (13) B1
(21)201990700

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.23
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045404  
Реестр евразийского патента: 045404  

(22)2017.09.13
(51) C07D 519/04 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61P 3/10(2006.01)
(43)A1 2019.08.30 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.23 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/394,291; 16192424.6; 17180228.3
(32)2016.09.14; 2016.10.05; 2017.07.07
(33)US; EP; EP
(86)EP2017/073001
(87)2018/050684 2018.03.22
(71)ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА НВ (BE)
(72)Анжибо Патрик Рене (FR), Панде Винет, Херкерт Барбара (BE), Кроски Дэниел Джейсон (US), Керолль Оливье Алексис Жорж (FR), Патрик Аарон Натаниэль (US)
(73)ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА НВ (BE)
(74)Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Кузнецова Т.В., Соколов Р.А. (RU)
(54)КОНДЕНСИРОВАННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕНИН-MLL
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
или его таутомер, или стереоизомерная форма,
где R1 представляет собой CF3;
R2 представляет собой водород;
L1 представляет собой 7-9-членный конденсированный гетероцикл формулы (а)
Zoom in
где а представляет собой положение связывания с тиенопиримидиниловым гетероциклом;
m равняется 0 или 1;
n равняется 0 или 1;
р равняется 0, 1 или 2;
q равняется 0 или 1;
R выбран из группы, состоящей из водорода и оксо; и
--L2-R3 выбран из (а), (b), (с) или (d), где
(a) L2 выбран из группы, состоящей из >SO2, >CR4aR4b и -CHR4aCHR5-,
где R4a выбран из группы, состоящей из водорода и C1-4алкила;
R4b представляет собой водород;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-4алкила; и
R3 выбран из группы, состоящей из Ar, Het1 и Het2; или
(b) L2 представляет собой >CR4cR4d,
где R4c и R4d представляют собой водород; и
R3 представляет собой Zoom in ,
где R12a, R12b и R12c представляют собой C1-6алкил; или
(c) --L2-R3 представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, представляющими собой атом фтора или -ОН; или
(d) --L2-R3 представляет собой Zoom in,
где R13 представляет собой водород; и
R13a представляет собой водород;
R13b представляет собой водород; или
R13a и R13b связаны с одним и тем же атомом углерода и вместе образуют C3-5циклоалкил,
где Ar представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена;
Het1 представляет собой моноциклический гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, 4-, 5- или 6-пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, пирролила, пиразолила, имидазолила, 4- или 5-тиазолила, изотиазолила и изоксазолила, каждый из которых может быть необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -OR18, -NR19aR19b, C3-6циклоалкила и C1-4алкила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из -OR20 и -NR21aR21b; и
Het2 представляет собой неароматический гетероциклил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -OR18, -C(=O)-O-C1-6алкила, -C(=O)-Ar2, -C(=O)-Het3 и -С(=O)-Het4;
Ar2 представляет собой фенил;
Het3 представляет собой пиридил;
Het4 представляет собой оксетанил или тетрагидропиранил,
где каждый из R18, R20, R21a и R21b независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-4алкила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1,
где L1 представляет собой 7-9-членный конденсированный гетероцикл формулы (а) по п.1,
где m равняется 0 или 1;
n равняется 0 или 1;
р равняется 1; и
q равняется 0;
R представляет собой водород; и
(a) L2 представляет собой >СН2; и
R3 представляет собой Ar или Het1; или
(b) L2 представляет собой >СН2; и
R3 представляет собой Zoom in,
где каждый из R12a, R12b и R12c независимо выбран из C1-6алкила; или
(c) --L2-R3 представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, представляющими собой атом фтора,
где Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный заместителем, представляющим собой атом галогена; и
Het1 представляет собой моноциклический гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, 4-, 5- или 6-пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, пирролила, пиразолила и 4- или 5-тиазолила, каждый из которых может быть необязательно замещен заместителем, представляющим собой атом галогена или C1-4алкил.
3. Соединение по любому из пп.1, 2,
где L1 представляет собой 8-9-членный конденсированный гетероцикл формулы (а-1) или (а-2)
Zoom in
(a) L2 представляет собой >СН2; и
R3 представляет собой Ar или Het1; или
(b) L2 представляет собой >СН2; и
R3 представляет собой -Ge(CH3)3,
где Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный заместителем, представляющим собой атом галогена; и
Het1 представляет собой моноциклический гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, 4-, 5- или 6-пиримидинила, пирролила, пиразолила и 4- или 5-тиазолила, каждый из которых может быть необязательно замещен заместителем, представляющим собой атом галогена или C1-4алкил.
4. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из m, n, q и р является отличным от 0.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
6. Способ получения фармацевтической композиции по п.5, включающий смешивание фармацевтически приемлемого носителя с терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп.1-4.
7. Применение соединения по любому из пп.1-4 в качестве лекарственного препарата для ингибирования белок-белковых взаимодействий менин-MLL.