Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045409

   Библиографические данные
(11)045409    (13) B1
(21)201992706

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.23
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045409  
Реестр евразийского патента: 045409  

(22)2018.05.15
(51) A61K 38/43 (2006.01)
A61P 21/00 (2006.01)
A61P 25/00 (2006.01)
A61P 43/00 (2006.01)
A61K 38/47(2006.01)
(43)A1 2020.06.29 Бюллетень № 06  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.23 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/506,561; 62/506,574; 62/506,569; 62/529,300; 62/564,083; 62/567,334; 62/618,021; 62/624,638; 62/660,758
(32)2017.05.15; 2017.05.15; 2017.05.15; 2017.07.06; 2017.09.27; 2017.10.03; 2018.01.16; 2018.01.31; 2018.04.20
(33)US; US; US; US; US; US; US; US; US
(86)US2018/032815
(87)2018/213340 2018.11.22
(71)АМИКУС ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)
(72)До Хун, Готшалль Расселл, Ханна Ричи, Лунь И, Чхар Хин, Теслер Сергей, Сандерленд Венди, Дилоне Энрике (US)
(73)АМИКУС ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)
(74)Рыбина Н.А., Рыбин В.Н. (RU)
(54)РЕКОМБИНАНТНАЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКАЯ КИСЛАЯ АЛЬФА-ГЛЮКОЗИДАЗА
   Формула 
(57) 1. Применение композиции, содержащей популяцию молекул рекомбинантной человеческой кислой a-глюкозидазы (rhGAA), для лечения болезни Помпе у субъекта, нуждающегося в этом,
где молекулы rhGAA получены из клеток яичника китайского хомячка (СНО),
где молекулы rhGAA содержат семь потенциальных сайтов N-гликозилирования,
где молекулы rhGAA в среднем содержат 3-4 остатка маннозо-6-фосфата (М6Р),
где молекулы rhGAA в среднем содержат по меньшей мере 0,5 моль бис-маннозо-6-фосфата (бис-М6Р) в пересчете на моль rhGAA в первом потенциальном сайте N-гликозилирования, как определено с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (LC-MS/MS),
где популяция молекул rhGAA вводится одновременно или последовательно с фармакологическим шапероном и где фармакологический шаперон представляет собой миглустат или его фармацевтически приемлемую соль,
где популяция молекул rhGAA вводится внутривенно в дозе, составляющей 20 мг/кг, и миглустат или его фармацевтически приемлемая соль вводятся перорально в дозе, составляющей 260 мг, и
где субъект является пациентом, способным или неспособным ходить, у которого провели замену ERT (ферментозаместительная терапия).
2. Применение композиции по п.1, где миглустат или его фармацевтически приемлемая соль вводятся до введения rhGAA.
3. Применение композиции по п.1 или 2, где молекулы rhGAA содержат аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 95% идентичную последовательности под SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 5.
4. Применение композиции по любому из пп.1-3, где молекулы rhGAA содержат в среднем от 0,5 до 7,0 моль моно-М6Р или бис-М6Р в пересчете на моль rhGAA, как определено с применением LC-MS/MS.
5. Применение композиции по любому из пп.1-4, где молекулы rhGAA содержат в среднем по меньшей мере 2,5 моль М6Р в пересчете на моль rhGAA и по меньшей мере 4 моль сиаловой кислоты в пересчете на моль rhGAA, как определено с применением LC-MS/MS.
6. Применение композиции по любому из пп.1-5, где в пересчете на моль rhGAA молекулы rhGAA в среднем содержат
(a) от 0,4 до 0,6 моль моно-М6Р во втором потенциальном сайте N-гликозилирования;
(b) от 0,4 до 0,6 моль бис-М6Р в четвертом потенциальном сайте N-гликозилирования; и
(c) от 0,3 до 0,4 моль моно-М6Р в четвертом потенциальном сайте N-гликозилирования,
где (а)-(с) определены с применением LC-MS/MS.
7. Применение композиции по любому из пп.1-6,
где в пересчете на моль rhGAA молекулы rhGAA дополнительно содержат от 4 до 7,3 моль сиаловой кислоты, и
где в пересчете на моль rhGAA молекулы rhGAA в среднем содержат
(a) от 0,9 до 1,2 моль сиаловой кислоты в третьем потенциальном сайте N-гликозилирования;
(b) от 0,8 до 0,9 моль сиаловой кислоты в пятом потенциальном сайте N-гликозилирования; и
(с) от 1,5 до 4,2 моль сиаловой кислоты в шестом потенциальном сайте N-гликозилирования,
где (а)-(с) определены с применением LC-MS/MS.
8. Применение композиции по любому из пп.1-7,
где популяция молекул rhGAA составляется в виде фармацевтической композиции, и
где фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере один буфер, выбранный из группы, состоящей из цитрата, фосфата и их комбинации, и по меньшей мере одно вспомогательное вещество, выбранное из группы, состоящей из маннита, полисорбата 80 и их комбинации,
где фармацевтическая композиция характеризуется рН, составляющим от 5,0 до 7,0.
9. Применение композиции по любому из пп.1-8,
где в фармацевтической композиции популяция молекул rhGAA присутствует в концентрации, составляющей 5-50 мг/мл, по меньшей мере один буфер представляет собой натрий-цитратный буфер, присутствующий в концентрации, составляющей 10-100 мМ, по меньшей мере одно вспомогательное вещество представляет собой маннит, присутствующий в концентрации, составляющей 10-50 мг/мл, и полисорбат 80, присутствующий в концентрации, составляющей 0,1-1 мг/мл, при этом фармацевтическая композиция дополнительно содержит воду и необязательно содержит подкисляющее средство и/или подщелачивающее средство,
где фармацевтическая композиция характеризуется рН, составляющим 6,0.