Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045410

   Библиографические данные
(11)045410    (13) B1
(21)202192550

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.23
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045410  
Реестр евразийского патента: 045410  

(22)2020.03.20
(51) A61P 37/08 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
C07K 16/28 (2006.01)
C07K 16/24 (2006.01)
A61K 39/00(2006.01)
(43)A1 2021.12.01 Бюллетень № 12  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.23 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/822,022; 62/957,550
(32)2019.03.21; 2020.01.06
(33)US; US
(86)US2020/023988
(87)2020/191346 2020.09.24
(71)РИДЖЕНЕРОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(72)Эсрат Себлюонджел, Лимнандер Андре, Оренго Джейми, Янкопулос Джордж Д., Мерфи Эндрю Дж. (US)
(73)РИДЖЕНЕРОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРОВ ПУТИ IL-4/IL-13 И АБЛЯЦИЯ ПЛАЗМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИИ
   Формула 
(57) 1. Способ уменьшения или устранения аллерген-специфического сывороточного IgE у субъекта, включающий: (а) выбор субъекта с аллергическим заболеванием или расстройством, нарушением активации тучных клеток или мастоцитозом; и (b) введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества ингибитора пути IL-4/IL-13 и средства абляции плазматических клеток, в котором средством абляции плазматических клеток является биспецифичное антитело против ВСМА/против CD3 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий: (а) первый антигенсвязывающий домен, который специфично связывается с ВСМА; и (b) второй антигенсвязывающий домен, который специфично связывает CD3.
2. Способ лечения аллергии или профилактики, или уменьшения тяжести аллергической реакции на аллерген, включающий: (а) выбор субъекта с аллергическим заболеванием или расстройством, нарушением активации тучных клеток или мастоцитозом; и (b) введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества ингибитора пути IL-4/IL-13 и средства абляции плазматических клеток, в котором средством абляции плазматических клеток является биспецифичное антитело против ВСМА/против CD3 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий: (а) первый антигенсвязывающий домен, который специфично связывается с ВСМА; и (b) второй антигенсвязывающий домен, который специфично связывает CD3.
3. Способ лечения аллергии или профилактики, или уменьшения тяжести аллергической реакции на аллерген, включающий: (а) выбор субъекта с аллергическим заболеванием или расстройством, нарушением активации тучных клеток или мастоцитозом, причем субъект получает исходную схему лечения, предусматривающую одну или несколько доз ингибитора пути IL-4/IL-13; и (b) введение субъекту по меньшей мере одной дозы средства абляции плазматических клеток, в котором средством абляции плазматических клеток является биспецифичное антитело против ВСМА/против CD3 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий: (а) первый антигенсвязывающий домен, который специфично связывается с ВСМА; и (b) второй антигенсвязывающий домен, который специфично связывает CD3.
4. Способ по любому из пп.1-3, в котором введение ингибитора пути IL-4/IL-13 предотвращает образование новых плазматических клеток IgE+ и при этом введение средства абляции плазматических клеток способствует устранению находящихся в костном мозге плазматических клеток IgE+, таким образом уменьшая или устраняя специфичный к аллергену сывороточный IgE у субъекта.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором аллергическое заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из аллергической астмы, сенной лихорадки, хронической крапивницы, пищевой аллергии, аллергии на цветочную пыльцу и аллергии на (не пищевой) аллерген окружающей среды.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором у субъекта существует риск анафилаксии, вызванной аллергеном.
7. Способ по любому из пп.1-6, в котором у субъекта имеется сезонная аллергия.
8. Способ по любому из пп.1-7, в котором у субъекта имеется тяжелая аллергия.
9. Способ по любому из пп.1-8, в котором у субъекта имеется аллергия, вызванная одним или несколькими аллергенами, выбранными из группы, состоящей из молока, молочного продукта, яйца, сельдерея, кунжута, пшеницы, мяса, сои, рыбы, фруктов, моллюсков, сахара, арахиса, бобовых, древесного ореха, пыли, пылевого клеща, цветочной пыльцы, яда насекомых, плесени, меха животных, шерсти животных, шерсти, латекса, металла, бытового чистящего средства, моющего средства, лекарств, косметики, парфюмерии, лекарственных средств, таких как пенициллин, сульфаниламиды или салицилат, терапевтических моноклональных антител (например, цетуксимаба), амброзии, травы и березы.
10. Способ по любому из пп.1-9, в котором аллерген содержится или получен из пищевого продукта, выбранного из группы, состоящей из молока, молочного продукта, яйца, сельдерея, кунжута, пшеницы, мяса, фруктов, сои, рыбы, моллюсков, сахара, арахиса, бобовых и древесного ореха.
11. Способ по любому из пп.1-9, в котором аллерген представляет собой непищевой аллерген, выбранный из группы, состоящей из пыли, пылевого клеща, цветочной пыльцы, яда насекомых, плесени, меха животных, шерсти животных, шерсти, латекса, металла, бытового чистящего средства, моющего средства, лекарств, косметики, парфюмерии, лекарственных средств, таких как пенициллин, сульфаниламиды или салицилат, терапевтических моноклональных антител (например, цетуксимаба), амброзии, травы и березы.
12. Способ повышения эффективности и/или переносимости схемы иммунотерапии у субъекта, имеющего аллергию, причем способ включает введение субъекту ингибитора пути IL-4/IL-13 и средства абляции плазматических клеток перед схемой иммунотерапии или одновременно с ней, в котором средством абляции плазматических клеток является биспецифичное антитело против ВСМА/против CD3 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий: (а) первый антигенсвязывающий домен, который специфично связывается с ВСМА; и (b) второй антигенсвязывающий домен, который специфично связывает CD3.
13. Способ по п.12, в котором иммунотерапией является пероральная иммунотерапия.
14. Способ по п.12, в котором иммунотерапией является подкожная иммунотерапия.
15. Способ по любому из пп.12-14, в котором у субъекта имеется пищевая аллергия.
16. Способ по п.15, в котором у субъекта имеется аллергия на молоко, молочный продукт, яйцо, сельдерей, кунжут, пшеницу, мясо, фрукты, сою, рыбу, моллюски, сахар, арахис, бобовые или древесный орех.
17. Способ по любому из пп.12-14, в котором у субъекта имеется аллергия на непищевой аллерген, выбранный из группы, состоящей из пыли, пылевого клеща, цветочной пыльцы, яда насекомых, плесени, меха животных, шерсти животных, шерсти, латекса, металла, бытового чистящего средства, моющего средства, косметики, парфюмерии, лекарственного средства, терапевтического моноклонального антитела, амброзии, травы и березы.
18. Способ по любому из пп.12-17, в котором средство абляции плазматических клеток вводят перед началом схемы иммунотерапии.
19. Способ по любому из пп.12-18, в котором по меньшей мере одну дозу ингибитора пути IL-4/IL-13 вводят перед началом схемы иммунотерапии.
20. Способ по любому из пп.12-19, в котором ингибитор пути IL-4/IL-13 вводят одновременно со схемой иммунотерапии.
21. Способ по любому из пп.1-20, в котором ингибитор пути IL-4/IL-13 выбран из группы, состоящей из антитела против IL-4, антитела против IL-13, биспецифичного антитела против IL-4/IL-13, ингибитора рецептора IL-4 (IL-4R), ловушки IL-4, ловушки IL-5 и антитела против IL-4R.
22. Способ по любому из пп.1-21, в котором ингибитором пути IL-4/IL-13 является антитело против IL-4.
23. Способ по любому из пп.1-21, в котором ингибитором пути IL-4/IL-13 является антитело против IL-13.
24. Способ по любому из пп.1-21, в котором ингибитором пути IL-4/IL-13 является биспецифичное антитело против IL-4/IL-13.
25. Способ по любому из пп.1-21, в котором ингибитором пути IL-4/IL-13 является ингибитор IL-4R.
26. Способ по любому из пп.1-21, в котором ингибитором пути IL-4/IL-13 является антитело против IL-4R.
27. Способ по п.26, в котором антитело против IL-4R содержит три определяющие комплементарность области (CDR) (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) тяжелой цепи и три CDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3) легкой цепи, причем HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, a LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
28. Способ по п.27, в котором антитело против IL-4R содержит вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
29. Способ по любому из пп.26-28, в котором антитело против IL-4R содержит тяжелую цепь и легкую цепь, причем тяжелая цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
30. Способ по любому из пп.26-28, в котором антитело против IL-4R содержит тяжелую цепь и легкую цепь, причем легкая цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
31. Способ по любому из пп.26-28, в котором антитело против IL-4R содержит тяжелую цепь и легкую цепь, причем тяжелая цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, а легкая цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
32. Способ по любому из пп.1-31, в котором ингибитором пути IL-4/IL-13 является дупилумаб.
33. Способ по любому из пп.1-21, в котором ингибитор пути IL-4/IL-13 выбран из группы, состоящей из дупилумаба, пасколизумаба, AMG317, MEDI2045, MEDI9314, тралокинумаба, лебрикизумаба, анрукинзумаба, дектрекумаба, GSK679586, MEDI7836, ромилкимаба, ловушки IL-4, ловушки IL-5, AER-003 и питракинры.
34. Способ по п.1, в котором первый антигенсвязывающий домен содержит три CDR тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), содержащие вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, и три CDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3) легкой цепи, содержащие вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
35. Способ по п.34, в котором HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24, a LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26.
36. Способ по любому из пп.1, 34, 35, в котором второй антигенсвязывающий домен содержит три CDR тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), содержащие вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 28 и 36, и три CDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3) легкой цепи, содержащие вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
37. Способ по п.36, в котором HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30 или 38, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32 или 40, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34 или 42, LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24, a LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26.
38. Способ по п.1, в котором биспецифичное антитело против ВСМА/против CD3 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(а) первый антигенсвязывающий домен, который содержит домены HCDR1, HCDR2 и HCDR3 соответственно, содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 14, 16 и 18, и домены LCDR1, LCDR2 и LCDR3 соответственно, содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 22, 24 и 26; и
(b) второй антигенсвязывающий домен, который содержит домены HCDR1, HCDR2 и HCDR3 соответственно, содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 30, 32 и 34, и домены LCDR1, LCDR2 и LCDR3 соответственно, содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 22, 24 и 26.
39. Способ по п.1, в котором биспецифичное антитело против ВСМА/против CD3 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) первый антигенсвязывающий домен, который содержит домены HCDR1, HCDR2 и HCDR3 соответственно, содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 14, 16 и 18, и домены LCDR1, LCDR2 и LCDR3 соответственно, содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 22, 24 и 26; и
(b) второй антигенсвязывающий домен, который содержит домены HCDR1, HCDR2 и HCDR3 соответственно, содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 38, 40 и 42, и домены LCDR1, LCDR2 и LCDR3 соответственно, содержащие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 22, 24 и 26.
40. Способ по любому из пп.1-39, в котором ингибитор пути IL-4/IL-13 вводят перед средством абляции плазматических клеток.
41. Способ по любому из пп.1-39, в котором ингибитор пути IL-4/IL-13 вводят после средства абляции плазматических клеток.
42. Способ по любому из пп.1-39, в котором ингибитор пути IL-4/IL-13 и средство абляции плазматических клеток вводят одновременно.
43. Способ по любому из пп.1-42, в котором введение блокирует выработку IgE и удаляет специфичный к аллергену IgE из сыворотки у субъекта по сравнению с субъектом, получавшим лечение либо ингибитором пути IL-4/IL-13, либо средством абляции плазматических клеток в качестве монотерапии.
44. Способ по любому из пп.1-43, дополнительно включающий введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического средства или применение терапии.
45. Способ по п.44, в котором дополнительное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из антагониста IgE, антигистаминного средства, противовоспалительного средства, кортикостероида, антагониста лейкотриена, ингибитора тучных клеток, бронхиального расширителя, противоотечного средства, эпинефрина, антагониста IL-1, антагониста IL-5, антагониста IL-31, антагониста IL-33, антагониста IL-25, интерферона g, антагониста TNF и антагониста TSLP.