Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045414

   Библиографические данные
(11)045414    (13) B1
(21)202091481

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.23
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045414  
Реестр евразийского патента: 045414  

(22)2019.01.17
(51) C07D 401/00(2006.01)
(43)A1 2020.12.03 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.23 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)201841001978
(32)2018.01.17
(33)IN
(86)IB2019/050387
(87)2019/142126 2019.07.25
(71)ОРИДЖЕН ДИСКАВЕРИ ТЕКНОЛОДЖИС ЛИМИТЕД (IN)
(72)Чиканна Динеш, Кхаирнар Винаяк В., Рамачандра Муралидхара, Сатям Лина Кхаре (IN)
(73)ОРИДЖЕН ДИСКАВЕРИ ТЕКНОЛОДЖИС ЛИМИТЕД (IN)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)ЗАМЕЩЕННЫЕ АЛКИНИЛЕНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ АГЕНТОВ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения; где
A представляет собой (C6-C14)арил или 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O и S;
X представляет собой N-Ry или отсутствует;
Y представляет собой O, S или NCN;
B представляет собой (C6-C14)арил, (C3-C10)циклоалкил или 3-15-членный гетероциклоалкил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и S; причем арил, циклоалкил или гетероциклоалкил являются незамещенными или замещенными одной или более группами, выбранными из (C1-C6)алкила, галогена и оксогруппы;
R1 представляет собой незамещенный (C1-C6)алкил;
R2 представляет собой водород или незамещенный (C1-C6)алкил; или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-5-членное циклоалкильное кольцо;
R3 представляет собой -C(O)Ra, -S(O)2Ra, -NHS(O)2Ra, -NRbC(O)Ra, =NORa, 5-10-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O и S, 3-15-членный гетероциклоалкил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и S, или (3-15-членный гетероциклоалкил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и S)-(C1-C6)алкил; причем гетероарил и гетероциклоалкил являются незамещенными или замещенными одной или более группами, выбранными из (C1-C6)алкила, галогена, оксогруппы и -C(O)Rx;
R4 представляет собой (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил, циано, (C1-C6)алкокси, (C6-C14)арилокси, (C1-C6)алкокси(C6-C14)арил, гидрокси(C1-C6)алкил, ацетилен, ацил, гидрокси, (C3-C10)циклоалкил или -N(Rx)2; причем циклоалкил незамещен или замещен (C1-C6)алкилом;
Ra представляет собой (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, галоген(C1-C6)алкил, (C3-C10)циклоалкил или 3-15-членный гетероциклоалкил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и S; причем (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, галоген(C1-C6)алкил, (C3-C10)циклоалкил и гетероциклоалкил являются незамещенными или замещенными одной или более группами, выбранными из (C1-C6)алкила, галогена, (C6-C14)арила, (C3-C10)циклоалкила, галоген(C1-C6)алкила, амино, амидо, (C1-C6)алкиламино, амино(C1-C6)алкила, гидроксила, циано, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C6-C14)арила, (C6-C14)арилокси, гидрокси(C1-C6)алкила, карбоксильной группы, -C(O)OR11, -C(O)SR11, -SC(O)R11, оксогруппы (=O) и -C(O)Rx;
Rx представляет собой водород, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, ацил или -C(O)-(C3-C10)циклоалкил;
Ry представляет собой водород или (C1-C6)алкил;
Rb представляет собой водород, (C1-C6)алкил или (C2-C6)алкенил;
R11 представляет собой (C1-C6)алкил;
"m" представляет собой 0, 1, 2 или 3.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что B представляет собой 3-15-членный гетероциклоалкил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и S.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что B представляет собой
Zoom in
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой незамещенный (C1-C6)алкил; и R2 представляет собой водород.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопропильное или циклопентильное кольцо.
6. Соединение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что A представляет собой (C6-C14)арил.
7. Соединение по п.1, представленное соединением формулы (IA)
Zoom in
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что B представляет собой 5- или 6-членный циклоалкил.
9. Соединение по п.7, отличающееся тем, что B представляет собой 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и S.
10. Соединение по любому из пп.7-9, отличающееся тем, что А представлет собой (C6-C14)арил.
11. Соединение по любому из пп.7-10, отличающееся тем, что R3 представляет собой -NHS(O)2Ra или -NRbC(O)Ra.
12. Соединение по п.1, представленное соединением формулы (IB)
Zoom in
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что B представляет собой 3-15-членный гетероциклоалкил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и S, незамещенный или замещенный одной или более группами, выбранными из (C1-C6)алкила, галогена или оксогруппы.
14. Соединение по п.12, отличающееся тем, что B представляет собой 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и S.
15. Соединение по п.1, представленное соединением формулы (IC)
Zoom in
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
16. Соединение по п.15, отличающееся тем, что R1 представляет собой незамещенный (C1-C6)алкил; R2 представляет собой водород или незамещенный (C1-C6)алкил.
17. Соединение по п.15, отличающееся тем, что R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопропильное или циклопентильное кольцо.
18. Соединение по любому из пп.15-17, отличающееся тем, что R3 представляет собой 3-15-членный гетероциклоалкил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и S, незамещенный или замещенный группой -C(O)Rx.
19. Соединение по любому из пп.15-18, отличающееся тем, что R4 представляет собой (C1-C6)алкил, галоген, галоген(C1-C6)алкил или (C3-C10)циклоалкил, причем циклоалкил незамещен или замещен (C1-C6)алкилом.
20. Соединение по п.1, представленное соединением формулы (ID)
Zoom in
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
21. Соединение по п.20, отличающееся тем, что Ra представляет собой (C2-C6)алкенил, (C3-C10)циклоалкил или 3-15-членный гетероциклоалкил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, N и S, причем алкенил, циклоалкил и гетероциклоалкил являются незамещенными или замещенными одной или более группами, выбранными из галогена, (C6-C14)арила или галоген(C1-C6)алкила.
22. Соединение по п.21, отличающееся тем, что Ra представляет собой (C2-C6)алкенил, замещенный (C1-C6)алкилом или галоген(C1-C6)алкилом.
23. Соединение по п.1, представленное соединением формулы (IE)
Zoom in
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
24. Соединение по п.1, представленное соединением формулы (IF)
Zoom in
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
25. Соединение, выбранное из:
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
26. Способ лечения рака или пролиферативного нарушения, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения согласно любому из пп.1-25.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что рак или пролиферативное нарушение выбрано из солидной опухоли, доброкачественной или злокачественной опухоли, карциномы головного мозга, почки, печени, желудка, влагалища, яичников, опухолей желудка, молочной железы, мочевого пузыря, толстой кишки, простаты, поджелудочной железы, легкого, шейки матки, яичка, кожи, костей или щитовидной железы, саркомы, глиобластом, нейробластом, множественной миеломы, рак желудочно-кишечного тракта, опухоли головы и шеи, эпидермальной гиперпролиферации, псориаза, гиперплазии простаты, неоплазии, аденомы, аденокарциномы, кератоакантомы, эпидермоидной карциномы, крупноклеточной карциномы, немелкоклеточной карциномы легкого, лимфом, ходжкинской и неходжкинской, карциномы молочной железы, фолликулярной карциномы, папиллярной карциномы, семиномы, меланомы, гематологических злокачественных образований, выбранных из лейкоза, диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL), DLBCL активированных B-клеток, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), хронической лимфоцитарной лимфомы, первичной эффузионной лимфомы, лимфомы/лейкоза Беркитта, острого лимфоцитарного лейкоза, B-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, лимфоплазматической лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема (WM), лимфомы маргинальной зоны селезенки, внутрисосудистой крупноклеточной B-клеточной лимфомы, плазмацитомы и множественной миеломы.
28. Способ по п.26, отличающийся тем, что рак или пролиферативное нарушение выбрано из лимфомы, лейкоза, рака молочной железы, рака легкого (немелкоклеточного рака легкого), рака толстой кишки, колоректального рака, рака головного мозга (глиома, медуллобластома и эпендимома), семейного аденоматозного полипоза (FAP) и пищевода Барретта.