Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045422

   Библиографические данные
(11)045422    (13) B1
(21)201992869

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.24
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045422  
Реестр евразийского патента: 045422  

(22)2018.05.30
(51) A61K 31/445 (2006.01)
A61P 13/12(2006.01)
(43)A1 2020.03.27 Бюллетень № 03  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.24 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/512,458; 62/626,953; 15/992,336
(32)2017.05.30; 2018.02.06; 2018.05.30
(33)US; US; US
(86)US2018/035032
(87)2018/222655 2018.12.06
(71)АМИКУС ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)
(72)Кастелли Джефф (US)
(73)АМИКУС ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)
(74)Абильманова К.С. (KZ)
(54)СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ФАБРИ, У КОТОРЫХ ИМЕЕТСЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
   Формула 
(57) 1. Применение мигаластата или его соли в способе лечения болезни Фабри у пациента, получавшего заместительную ферментную терапию (ERT), у которого диагностирована болезнь Фабри и у которого имеется легкая почечная недостаточность, при этом способ предусматривает введение пациенту от 100 до 150 мг эквивалента свободного основания (FBE) мигаластата или его соли с частотой один раз в два дня.
2. Применение мигаластата или его соли по п.1, где у пациента уровень протеинурии составляет менее 100 мг/24 ч до начала введения мигаластата или его соли.
3. Применение мигаластата или его соли по п.1, где у пациента уровень протеинурии составляет от 100 до 1000 мг/24 ч до начала введения мигаластата или его соли.
4. Применение мигаластата или его соли по п.1, где у пациента уровень протеинурии составляет более 1000 мг/24 ч до начала введения мигаластата или его соли.
5. Применение мигаластата или его соли по любому из пп.1-4, где мигаластат или его соль представлены в твердой лекарственной форме; и/или мигаластат или его соль вводят перорально.
6. Применение мигаластата или его соли по любому из пп.1-5, где
мигаластат или его соль вводят в течение по меньшей мере 28 дней; или
мигаластат или его соль вводят в течение по меньшей мере 6 месяцев; или
мигаластат или его соль вводят в течение по меньшей мере 12 месяцев.
7. Применение мигаластата или его соли по любому из пп.1-6, где введение мигаластата или его соли группе пациентов, имеющих легкую почечную недостаточность, обеспечивает средний годовой показатель изменения eGFRCKD-EPI более -1,0 мл/мин/1,73 м2.
8. Применение мигаластата или его соли по любому из пп.1-7, где способ предусматривает введение пациенту 123 мг FBE мигаластата или его соли, или 123 мг свободного основания мигаластата, или 150 мг гидрохлорида мигаластата.
9. Применение мигаластата или его соли по любому из пп.1-8, где применение мигаластата или его соли также включает снижение глоботриаозилцерамида (GL-3) в интерстициальной ткани почки пациента.
10. Применение мигаластата или его соли по любому из пп.7-9, где
для группы пациентов, получавших заместительную ферментную терапию (ERT), имеющих eGFR ³60 мл/мин/1,73 м2, введение мигаластата или его соли в течение 18 месяцев обеспечивает среднее увеличение активности a-галактозидазы A WBC на 5,5 4 МЕд/ч/мг; или
для группы пациентов, получавших заместительную ферментную терапию (ERT), имеющих eGFR ³60 мл/мин/1,73 м2, введение мигаластата или его соли в течение 18 месяцев обеспечивает среднее снижение LVMi на 4,8 г/м2; или
введение одной дозы мигаластата или его соли пациентам, имеющим легкую почечную недостаточность, обеспечивает увеличение средней AUC0-¥ мигаласата в плазме крови в 1,2 раза по сравнению со здоровыми контрольными субъектами; или
введение одной дозы мигаластата или его соли пациентам, имеющим почечную недостаточность, не обеспечивает увеличение средней Cmax мигаласата в плазме крови по сравнению со здоровыми контрольными субъектами.
11. Применение мигаластата или его соли по любому из пп.1-10, где введение мигаластата или его соли является эффективным для увеличения активности a-галактозидазы A (a-Gal А) у пациента, необязательно где активность a-Gal A представляет собой активность a-Gal А лейкоцитов (WBC).
12. Применение мигаластата или его соли по любому из пп.1-11, где введение мигаластата или его соли является эффективным для уменьшения индекса массы левого желудочка (LVMi) у пациента, и/или где введение мигаластата или его соли является эффективным для стабилизации глоботриаозилсфингозина (lyso-Gb3) в плазме крови у пациента.
13. Применение мигаластата или его соли по любому из пп.1-12, где введение мигаластата или его соли является эффективным для стабилизации функции почек у пациента.
14. Применение мигаластата или его соли по любому из пп.1-13, где пациент имеет поддающуюся лечению мутацию в гене a-галактозидазы А согласно результатам анализа с использованием клеток HEK.
15. Применение мигаластата или его соли по п.14, где поддающаяся лечению мутация согласно результатам анализа с использованием клеток HEK представляет собой мутацию, демонстрирующую относительное увеличение в ³1,20 раза и абсолютное увеличение ³3,0% дикого типа при экспрессии мутантной формы a-галактозидазы А в клетках HEK-293, инкубированных в присутствии 10 мкМ мигаластата по сравнению с клетками HEK-293, инкубированными без мигаластата.
Zoom in