Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045432

   Библиографические данные
(11)045432    (13) B1
(21)201990822

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.24
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045432  
Реестр евразийского патента: 045432  

(22)2017.09.27
(51) C07K 19/00 (2006.01)
C07K 16/46(2006.01)
(43)A1 2020.01.09 Бюллетень № 01  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.24 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/400,338; 62/484,841
(32)2016.09.27; 2017.04.12
(33)US; US
(86)US2017/053765
(87)2018/064190 2018.04.05
(71)ЭПИСЕНТАРИКС, ИНК. (US)
(72)Ларсон Кристофер, Рид Тони, Оронски Брайан Т. (US)
(73)ЭПИСЕНТАРИКС, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ СЛИТЫЕ БЕЛКИ
   Формула 
(57) 1. Выделенный слитый белок, содержащий в направлении от N- к С-концу:
(i) часть, состоящую, в направлении от N- к С-концу, из:
(a) растворимой части внеклеточного домена человеческого рецептора TGFb II типа, где указанная растворимая часть внеклеточного домена человеческого рецептора TGFb II типа имеет более 90% идентичности аминокислотным остаткам 23-159 SEQ ID NO: 12;
(b) аминокислотного линкера; и
(c) шарнирной области иммуноглобулина (Ig); и
(ii) Fc-домен иммуноглобулина (Ig), где указанные шарнирная область Ig и домен Fc Ig вместе имеют более 90% идентичности одной из SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21;
причем линкер состоит из 10-40 аминокислотных остатков.
2. Выделенный слитый белок по п.1, в котором линкер содержит от 10 до 30 аминокислотных остатков.
3. Выделенный слитый белок по п.1, в котором линкер содержит от 10 до 20 аминокислотных остатков.
4. Выделенный слитый белок по п.1, в котором линкер содержит от 10 до 15 аминокислотных остатков.
5. Выделенный слитый белок по любому из пп.1-4, в котором линкер содержит С-концевую часть CH1-домена иммуноглобулина.
6. Выделенный слитый белок по п.5, в котором СН1-домен Ig выбирают из CH1-доменов IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgD, IgE и IgM.
7. Выделенный слитый белок по п.6, в котором СН1-домен Ig представляет собой СН1-домен IgG1.
8. Выделенный слитый белок по п.7, в котором линкер содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 60.
9. Выделенный слитый белок по п.1, в котором растворимая часть внеклеточного домена человеческого рецептора TGFb II типа содержит аминокислотные остатки 23-159 в соответствии с SEQ ID NO: 12.
10. Выделенный слитый белок по любому из пп.1-9, в котором Fc-домен и шарнирную область Ig выбирают из Fc-доменов и шарнирных областей человеческих IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgD, IgE и IgM.
11. Выделенный слитый белок по п.10, в котором Fc-домен и шарнирная область Ig представляют собой Fc-домен и шарнирную область человеческого IgG1.
12. Выделенный слитый белок по п.11, в котором Fc-домен и шарнирная область Ig содержат аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 13.
13. Выделенный слитый белок по любому из пп.1-12, в котором Fc Ig, шарнирная область Ig и СН1-домен Ig происходят от одного иммуноглобулина.
14. Выделенный слитый белок по п.1, причем данный слитый белок содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 62.
15. Связывающий человеческий TGFb белок, содержащий два слитых белка по любому из пп.1-14, причем каждый слитый белок содержит внеклеточный домен человеческого рецептора TGFb II типа, причем данные два слитых белка ковалентно связаны вместе, и причем данные два внеклеточных домена вместе определяют сайт связывания для связывания человеческого TGFb.
16. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую слитый белок по любому из пп.1-14.
17. Вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п.16.
18. Вектор экспрессии по п.17, причем данный вектор экспрессии представляет собой онколитический вирус.
19. Вектор экспрессии по п.18, в котором онколитический вирус представляет собой аденовирус.
20. Вектор экспрессии по п.19, в котором аденовирус представляет собой аденовирус типа 5.
21. Вектор экспрессии по п.19 или 20, в котором нуклеотидная последовательность, кодирующая слитый белок, вставлена в сайт вставки Е1b-19K, расположенный между сайтом начала Е1b-19K и сайтом начала Е1b-55K.
22. Вектор экспрессии по любому из пп.19-21, в котором аденовирус содержит делецию сайта связывания Реа3 или его функционального фрагмента.
23. Клетка-хозяин для экспрессии слитого белка, содержащая вектор экспрессии по любому из пп.17-22.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая: (i) эффективное количество вектора экспрессии по любому из пп.17-22; и (ii) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
25. Способ лечения рака у нуждающегося в этом субъекта, причем данный способ включает введение эффективного количества слитого белка по любому из пп.1-14 субъекту.
26. Способ лечения рака у нуждающегося в этом субъекта, причем данный способ включает введение эффективного количества вектора экспрессии по любому из пп.17-22 субъекту.
27. Способ по п.25 или 26, в котором рак выбирают из меланомы, плоскоклеточной карциномы кожи, базальноклеточной карциномы, рака головы и шеи, рака молочной железы, рака анального канала, рака шейки матки, немелкоклеточного рака легкого, мезотелиомы, мелкоклеточного рака легкого, почечно-клеточной карциномы, рака предстательной железы, гастроэзофагеального рака, колоректального рака, рака яичка, рака мочевого пузыря, рака яичника, рака печени, гепатоклеточной карциномы, холангиокарциномы, рака головного мозга и центральной нервной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, карциномы паращитовидной железы, рака эндометрия, нейроэндокринного рака, ходжкинской лимфомы, неходжкинской лимфомы, лейкоза, карциномы из клеток Меркеля, гастроинтестинальных стромальных опухолей, множественной миеломы, рака матки, саркомы, рака почки, рака глаза, рака поджелудочной железы, герминогенного рака и герминогенного рака яичника.