Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045434

   Библиографические данные
(11)045434    (13) B1
(21)202092082

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.24
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045434  
Реестр евразийского патента: 045434  

(22)2019.03.07
(51) C07D 241/20 (2006.01)
C07D 241/28 (2006.01)
C07D 403/04 (2006.01)
C07D 403/08 (2006.01)
C07D 403/14 (2006.01)
C07D 405/12 (2006.01)
C07D 413/14 (2006.01)
C07D 413/04 (2006.01)
C07D 417/04 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61K 31/497(2006.01)
(43)A1 2021.02.11 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.24 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)62/640,276; 62/702,230; 62/745,873
(32)2018.03.08; 2018.07.23; 2018.10.15
(33)US; US; US
(86)US2019/021186
(87)2019/226213 2019.11.28
(71)ИНСАЙТ КОРПОРЕЙШН (US)
(72)Шепард Стейси, Комбс Эндрю П., Фалахатпишех Нику, Шао Лисинь (US)
(73)ИНСАЙТ КОРПОРЕЙШН (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СОЕДИНЕНИЯ АМИНОПИРАЗИНДИОЛА КАК ИНГИБИТОРЫ PI3Kγ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I):
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где
X1 представляет собой N;
R2 представляет собой C(O)NRc1Rd1;
R3, R4 и R5 каждый независимо выбран из Н и C1-6алкила, где C1-6алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 D;
R6, R7 и R8 каждый независимо выбран из Н, D, C1-6алкила и C1-6галогеналкила;
каждый Rc1 и Rd1 независимо выбран из Н, C1-6алкила, C3-10циклоалкила и 5-6 членного гетероциклоалкила, содержащего 1 гетероатом О, причем C1-6алкил, C3-10циклоалкил и 5-6 членный гетероциклоалкил из Rc1 и Rd1, каждый необязательно, замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными заместителями RA;
или Rc1 и Rd1, вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1, 2, 3, или 4 гетероатомных кольцевых представителя, независимо выбранные из N, О, S и В, причем 5-членная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена 1 или 2 независимо выбранными заместителями RA;
каждый RA независимо выбран из C1-6алкила, C1-6галогеналкила, CN и ORa4, причем C1-6алкил из RA необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными заместителями RD;
каждый Ra4 представляет собой Н;
каждый RD представляет собой ORa5; и
каждый Ra5 представляет собой Н.
2. Соединение по п.1, в котором каждый RA независимо выбран из C1-6алкила, C1-6галогеналкила, CN и ORa4, причем C1-6алкил из RA необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными заместителями RD;
каждый Ra4 представляет собой Н; и
каждый RD представляет собой ОН.
3. Соединение по любому из пп.1 и 2, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый Rc1 и Rd1 независимо выбран из Н, C1-6алкила, C3-10циклоалкила и 5-6 членного гетероциклоалкила, содержащего 1 гетероатом О, причем C1-6алкил, C3-10циклоалкил и 5-6 членный гетероциклоалкил из Rc1 и Rd1, каждый необязательно, замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными заместителями RA;
или Rc1 и Rd1, вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1, 2, 3, или 4 гетероатомных кольцевых представителя, независимо выбранные из N, О, S и В, причем 5-членная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена 1 или 2 независимо выбранными заместителями RA.
4. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
каждый Rc1 и Rd1 независимо выбран из Н, C1-6алкила, C3-10циклоалкила и 5-6 членного гетероциклоалкила, содержащего 1 гетероатом О, причем C1-6алкил, C3-10циклоалкил и 5-6 членный гетероциклоалкил из Rc1 и Rd1, каждый необязательно, замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными заместителями RA;
или Rc1 и Rd1, вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1, 2, 3, или 4 гетероатомных кольцевых представителя, независимо выбранные из N, О, S и В, причем 5-членная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена 1 или 2 независимо выбранными заместителями RA;
каждый RA независимо выбран из C1-6алкила, C1-6галогеналкила, CN и ORa4, причем C1-6алкил из RA необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными заместителями RD;
каждый Ra4 представляет собой Н; и
каждый RD представляет собой ОН.
5. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Rc1 представляет собой Н;
Rd1 выбран из C1-6алкила, C3-7циклоалкила, 5-6 членного гетероциклоалкила, содержащего 1 гетероатом О, причем C1-6алкил, C3-7циклоалкил и 5-6 членный гетероциклоалкил из Rd1 необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными заместителями RA;
или Rc1 и Rd1, вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1, 2, 3, или 4 гетероатомных кольцевых представителя, независимо выбранные из N, О, S и В, причем 5-членная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена 1 или 2 независимо выбранными заместителями RA; и
каждый RA независимо выбран из метила, CH2F, CHF2, CF3, -CH2OH, CN и ОН.
6. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Rc1l представляет собой Н;
Rd1 выбран из этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, циклобутила, циклогексила, бицикло[1.1.1]пентанила, бицикло[2.1.1]гексанила, бицикло[2.2.1]гептанила, метил-циклопропила, метил-циклобутила, тетрагидрофуранила, и тетрагидропиранила, причем этил, пропил, изопропил, трет-бутил, циклобутил, циклогексил, бицикло[1.1.1]пентанил, бицикло[2.1.1]гексанил, бицикло[2.2.1]гептанил, метил-циклопропил, метил-циклобутил, тетрагидрофуранил, и тетрагидропиранил из Rd1, каждый необязательно, замещен 1 или 2 независимо выбранными заместителями RA;
или Rc1l и Rd1, вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, причем пирролидинил необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными заместителями RA; и
каждый RA независимо выбран из метила, CH2F, CHF2, CF3, -CH2OH, CN и ОН.
7. Соединение по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 выбран из Н и C1-6алкила, причем C1-6алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 D.
8. Соединение по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой C1-6алкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 D.
9. Соединение по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой метил или CD3.
10. Соединение по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой метил.
11. Соединение по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой CD3.
12. Соединение по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 представляет собой Н или C1-6алкил, причем C1-6алкил необязательно замещен 1, 2 или 3D.
13. Соединение по любому из пп.1-11, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 представляет собой Н.
14. Соединение по любому из пп.1-11, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R5 представляет собой Н или C1-6алкил, причем C1-6алкил необязательно замещен 1, 2 или 3D.
15. Соединение по любому из пп.1-11, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R5 представляет собой Н.
16. Соединение по любому из пп.1-15, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R6 выбран из Н, D, C1-6алкила и C1-6галогеналкила.
17. Соединение по любому из пп.1-15, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R6 выбран из Н, C1-6алкила и C1-6галогеналкила.
18. Соединение по любому из пп.1-15, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R6 представляет собой Н, C1-6алкил или C1-6галогеналкил, причем каждый галоген представляет собой F.
19. Соединение по любому из пп.1-15, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R6 представляет собой C1-6галогеналкил, где каждый галоген представляет собой F.
20. Соединение по любому из пп.1-15, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R6 представляет собой Н, CH2F, CHF2 или CF3.
21. Соединение по любому из пп.1-15, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R6 представляет собой CH2F, CHF2 или CF3.
22. Соединение по любому из пп.1-15, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R6 представляет собой CF3.
23. Соединение по любому из пп.1-22, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R7 выбран из Н, D, C1-6алкила и C1-6галогеналкила.
24. Соединение по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по любому из пп.1-22, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R7 представляет собой метил или этил.
26. Соединение по любому из пп.1-22, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R7 представляет собой Н.
27. Соединение по любому из пп.1-26, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R8 выбран из Н, D, C1-6алкила и C1-6галогеналкила.
28. Соединение по любому из пп.1-26, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R8 представляет собой Н, D или C1-6алкил.
29. Соединение по любому из пп.1-26, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R8 представляет собой метил или этил.
30. Соединение по любому из пп.1-26, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R8 представляет собой Н.
31. Соединение по любому из пп.1-30, имеющее формулу (II):
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют значения, определенные в п.1.
32. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
X1 представляет собой N;
R2 представляет собой C(O)NRc1Rd1;
каждый Rc1 и Rd1 независимо выбран из Н, C1-6алкила, C3-10циклоалкила и 5-6 членного гетероциклоалкила, содержащего 1 гетероатом О, причем C1-6алкил, C3-10циклоалкил и 5-6 членный гетероциклоалкил из Rc1 и Rd1, каждый необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными заместителями RA;
или любой Rc1 и Rd1, присоединенный к тому же атому N, вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1, 2, 3, или 4 гетероатомных кольцевых представителя, независимо выбранные из N, О, S и В, причем 5-членная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена 1 или 2 независимо выбранными заместителями RA;
каждый RA независимо выбран из C1-6алкила, C1-6галогеналкила, CN, и ORa4, причем C1-6алкил из RA необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными заместителями RD;
каждый Ra4 представляет собой Н;
каждый RD представляет собой ОН;
каждый R3, R4 и R5 независимо выбран из Н и C1-3алкила, причем C1-3алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 D; и
каждый R6, R7 и R8 независимо выбран из Н, D, C1-6алкила и C1-6галогеналкила.
33. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
X1 представляет собой N;
R2 представляет собой C(O)NRc1Rd1;
Rc1 представляет собой Н;
Rd1 выбран из этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, циклобутила, циклогексила, бицикло[1.1.1]пентанила, бицикло[2.1.1]гексанила, бицикло[2.2.1]гептанила, метил-циклопропила, метил-циклобутила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила, причем этил, пропил, изопропил, трет-бутил, циклобутил, циклогексил, бицикло[1.1.1]пентанил, бицикло[2.1.1]гексанил, бицикло[2.2.1]гептанил, метил-циклопропил, метил-циклобутил, тетрагидрофуранил и тетрагидропиранил из Rd1 необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными заместителями RA;
или любой Rc1 и Rd1, присоединенные к тому же атому N, вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, причем пирролидинил необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными заместителями RA;
каждый RA независимо выбран из метила, CH2F, CHF2, CF3, -CH2OH, CN и ОН;
R3 выбран из Н, метила и CD3;
каждый R4 и R5 представляет собой Н;
R6 выбран из CH2F, CHF2 и CF3; и
каждый R7 и R8 представляет собой Н.
34. Соединение по п.1, выбранное из:
3-амино-6-(2-(метил-d3)-5-(1,1,1-трифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)фенил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиразин-2-карбоксамида;
3-амино-6-(5-(1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)-2-(метил-d3)фенил)-N-(4-гидроксибицик­ло[2.2.1]гептан-1-ил)пиразин-2-карбоксамида;
3-амино-6-(2-(метил-d3)-5-(1,1,1-трифтор-2,3-дигидроксибутан-2-ил)фенил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиразин-2-карбоксамида;
3-амино-6-(2-метил-5-(1,1,1-трифтор-2,3-дигидрокси-3-метилбутан-2-ил)фенил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиразин-2-карбоксамида;
3-амино-N-((1s,3R)-3-цианоциклобутил)-6-(2-(метил-d3)-5-((S)-1,1,1-трифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)фенил)пиразин-2-карбоксамида;
3-амино-N-((1S,2S)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-(метил-d3)-5-((S)-1,1,1-трифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)фенил)пиразин-2-карбоксамида;
3-амино-N-((транс)-3-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)-6-(2-(метил-d3)-5-((S)-1,1,1-трифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)фенил)пиразин-2-карбоксамида;
3-амино-N-((1s,3R)-3-гидрокси-3-(трифторметил)циклобутил)-6-(2-(метил-d3)-5-((S)-1,1,1-трифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)фенил)пиразин-2-карбоксамида;
3-амино-N-((1s,3R)-3-гидрокси-1-метилциклобутил)-6-(2-(метил-d3)-5-((S)-1,1,1-трифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)фенил)пиразин-2-карбоксамида;
(S)-3-амино-N-(4-(гидроксиметил)бицикло[2.1.1]гексан-1-ил)-6-(2-(метил-d3)-5-(1,1,1-трифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)фенил)пиразин-2-карбоксамида;
(S)-3-амино-N-(3-(гидроксиметил)бицикло[1.1.1]пентан-1-ил)-6-(2-(метил-d3)-5-(1,1,1-трифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)фенил)пиразин-2-карбоксамида;
3-амино-N-((S)-1-гидроксипропан-2-ил)-6-(2-(метил-d3)-5-((S)-1,1,1-трифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)фенил)пиразин-2-карбоксамида;
(S)-3-амино-N-(2-циано-2-метилпропил)-6-(2-(метил-d3)-5-(1,1,1-трифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)фенил)пиразин-2-карбоксамида;
(S)-3-амино-N-(4-гидроксибицикло[2.2.1]гептан-1-ил)-6-(2-(метил-d3)-5-(1,1,1-трифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)фенил)пиразин-2-карбоксамида;
3-амино-N-((R)-1-гидроксипропан-2-ил)-6-(2-(метил-d3)-5-((S)-1,1,1-трифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)фенил)пиразин-2-карбоксамида;
(S)-3-амино-N-(4-гидроксибицикло[2.1.1]гексан-1-ил)-6-(2-(метил-d3)-5-(1,1,1-трифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)фенил)пиразин-2-карбоксамида;
3-амино-6-(5-((S)-1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)-2-(метил-d3)фенил)-N-((1S,2S)-2-гидроксициклогексил)пиразин-2-карбоксамида;
3-амино-6-(5-((S)-1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)-2-(метил-d3)фенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)пиразин-2-карбоксамида;
(S)-3-амино-N-(4-цианобицикло[2.1.1]гексан-1-ил)-6-(5-(1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)-2-(метил-d3)фенил)пиразин-2-карбоксамида;
(S)-3-амино-6-(5-(1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)-2-(метил-d3)фенил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразин-2-карбоксамида;
(S)-3-амино-6-(5-(1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)-2-метилфенил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиразин-2-карбоксамида;
3-амино-6-(5-((S)-1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)-2-метилфенил)-N-((S)-1-гидроксипропан-2-ил)пиразин-2-карбоксамида;
3-амино-6-(5-(1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)-2-метилфенил)-N-(4-гидроксибицикло[2.2.1]геп­тан-1-ил)пиразин-2-карбоксамида;
(3-амино-6-(5-((S)-1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)-2-метилфенил)пиразин-2-ил)((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метанона;
(S)-3-амино-6-(5-(1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)-2-метилфенил)-N-изопропилпиразин-2-карбоксамида;
3-амино-6-(5-((S)-1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)-2-метилфенил)-N-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)пиразин-2-карбоксамида и
3-амино-N-(4-цианобицикло[2.1.1]гексан-1-ил)-6-(5-(1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)-2-метилфенил)пиразин-2-карбоксамида;
или его фармацевтически приемлемой соли.
35. Соединение по п.1, которое представляет собой (S)-3-амино-N-(4-цианобицикло[2.1.1]гексан-1-ил)-6-(5-(1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)-2-(метил-d3)фенил)пиразин-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.
36. Соединение по п.1, которое представляет собой (S)-3-амино-6-(5-(1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)-2-метилфенил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразин-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.
37. Соединение по п.1, которое представляет собой (S)-3-амино-N-(4-цианобицикло[2.1.1]гексан-1-ил)-6-(5-(1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)-2-(метил-d3)фенил)пиразин-2-карбоксамид.
38. Соединение по п.1, которое представляет собой (S)-3-амино-6-(5-(1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропан-2-ил)-2-метилфенил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиразин-2-карбоксамид.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-38, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый наполнитель или носитель.
40. Способ ингибирования активности киназы PI3Kg, включающий приведение в контакт данной киназы с соединением по любому из пп.1-38 или его фармацевтически приемлемой солью.
41. Способ по п.40, в котором соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, представляет собой селективный ингибитор для PI3Kg по сравнению с одной или более из PI3Ka, PI3Kb и PI3Kd.
42. Способ лечения у пациента заболевания или нарушения, причем заболевание или нарушение представляет собой аутоиммунное заболевание или нарушение или рак, ассоциированный с аномальной экспрессией или активностью киназы PI3Kg, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-38 или его фармацевтически приемлемой соли.
43. Способ по п.42, в котором заболевание или нарушение представляет собой рак легкого, меланому, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак печени, рак толстой кишки, рак эндометрия, рак мочевого пузыря, рак кожи, рак матки, рак почки, рак желудка, плоскоклеточный рак головы и шеи, семиному, тератокарциному, астроцитому, нейробластому, глиому или саркому.
44. Способ по п.43, где заболевание или нарушение представляет собой рак толстой кишки.
45. Способ по п.43, где заболевание или нарушение представляет собой рак желудка.
46. Способ по п.43, где заболевание или нарушение представляет собой рак эндометрия.
47. Способ по п.43, где заболевание или нарушение представляет собой рак поджелудочной железы.
48. Способ по п.43, где заболевание или нарушение представляет собой рак почки.
49. Способ по п.43, где заболевание или расстройство представляет собой рак молочной железы.
50. Способ по п.49, где рак молочной железы представляет собой трижды негативный рак молочной железы.
51. Способ по п.43, где заболевание или расстройство представляет собой рак кожи.
52. Способ по п.43, где заболевание или нарушение представляет собой плоскоклеточный рак головы и шеи.
53. Применение соединения по любому из пп.1-38, или его фармацевтически приемлемой соли, для лечения у пациента заболевания или нарушения, причем заболевание или нарушение представляет собой аутоиммунное заболевание или нарушение или рак, ассоциированный с аномальной экспрессией или активностью киназы PI3Kg.
54. Применение по п.53, в котором заболевание или нарушение представляет собой рак легкого, меланому, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак печени, рак толстой кишки, рак эндометрия, рак мочевого пузыря, рак кожи, рак матки, рак почки, рак желудка, плоскоклеточный рак головы и шеи, семиному, тератокарциному, астроцитому, нейробластому, глиому или саркому.
55. Применение по п.54, где заболевание или нарушение представляет собой рак толстой кишки.
56. Применение по п.54, где заболевание или нарушение представляет собой рак желудка.
57. Применение по п.54, где заболевание или нарушение представляет собой рак эндометрия.
58. Применение по п.54, где заболевание или нарушение представляет собой рак поджелудочной железы.
59. Применение по п.54, где заболевание или нарушение представляет собой рак почки.
60. Применение по п.54, где заболевание или расстройство представляет собой рак молочной железы.
61. Применение по п.60, где рак молочной железы представляет собой трижды негативный рак молочной железы.
62. Применение по п.54, где заболевание или расстройство представляет собой рак кожи.
63. Применение по п.54, где заболевание или нарушение представляет собой плоскоклеточный рак головы и шеи.
64. Применение соединения по любому из пп.1-38, или его фармацевтически приемлемой соли, для получения лекарственного средства для лечения у пациента заболевания или нарушения, причем заболевание или нарушение представляет собой аутоиммунное заболевание или нарушение или рак, ассоциированный с аномальной экспрессией или активностью киназы PI3Kg.
65. Применение по п.64, в котором заболевание или нарушение представляет собой рак легкого, меланому, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак печени, рак толстой кишки, рак эндометрия, рак мочевого пузыря, рак кожи, рак матки, рак почки, рак желудка, плоскоклеточный рак головы и шеи, семиному, тератокарциному, астроцитому, нейробластому, глиому или саркому.
66. Применение по п.65, где заболевание или нарушение представляет собой рак толстой кишки.
67. Применение по п.65, где заболевание или нарушение представляет собой рак желудка.
68. Применение по п.65, где заболевание или нарушение представляет собой рак эндометрия.
69. Применение по п.65, где заболевание или нарушение представляет собой рак поджелудочной железы.
70. Применение по п.65, где заболевание или нарушение представляет собой рак почки.
71. Применение по п.65, где заболевание или расстройство представляет собой рак молочной железы.
72. Применение по п.71, где рак молочной железы представляет собой трижды негативный рак молочной железы.
73. Применение по п.65, где заболевание или расстройство представляет собой рак кожи.
74. Применение по п.65, где заболевание или нарушение представляет собой плоскоклеточный рак головы и шеи.