Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045437

   Библиографические данные
(11)045437    (13) B1
(21)201992651

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.24
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045437  
Реестр евразийского патента: 045437  

(22)2018.05.31
(51) C07K 16/16 (2006.01)
A61K 39/00(2006.01)
(43)A1 2020.04.07 Бюллетень № 04  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.24 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/513,872; 62/571,696; 62/662,165
(32)2017.06.01; 2017.10.12; 2018.04.24
(33)US; US; US
(86)US2018/035366
(87)2018/222854 2018.12.06
(71)РЕГЕНЕРОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(72)Оренго Джейми М., Мерфи Эндрю Дж., Бадите Ашок Т., Камат Вишал, Лю Яшу (US)
(73)РЕГЕНЕРОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(74)Джермакян Р.В., Угрюмов В.М., Лыу Т.Н., Глухарёва А.О., Гизатуллина Е.М., Строкова О.В., Лебедев В.В., Костюшенкова М.Ю., Гизатуллин Ш.Ф., Парамонова К.В. (RU)
(54)АНТИТЕЛА ЧЕЛОВЕКА К BET V 1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с природным Bet v 1 или экстрактом пыльцы березы (ВРЕ), причем антитело или его фрагмент содержит:
определяющую комплементарность область тяжелой цепи (HCDR)1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 292; HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 294; HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 296; определяющую комплементарность область легкой цепи (LCDR)1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 300; LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 302; и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 304.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), представленную в SEQ ID NO: 290 и аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (LCVR), представленную в SEQ ID NO: 298.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где ВРЕ представляет собой ВРЕ из Betula pendula, ВРЕ из Betula nigra или ВРЕ из Betula populifolia.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вступает в перекрестную реакцию с одним или несколькими аллергенами, выбранными из группы, состоящей из Aln g1, Cor a1, Car b1, Que a1, Api g2, Api g1, Dau c1, Mal d1, Ost c1, Fag s1 и Cas s1.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с Bet v 1 с KD, равной или составляющей меньше чем 10-8 М, как измерено с помощью поверхностного плазмонного резонанса.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с фрагментом аминокислотной последовательности Bet v 1, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NO: 307, 308, 309, 310 и 311.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент ингибирует связывание природного Bet v 1, BPE Betula pendula, BPE Betula nigra или BPE Betula populifolia с аллерген-специфическим IgE.
9. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-8.
10. Экспрессионный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.9.
11. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п.10.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество первого антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п.1 и второго выделенного моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которое связывается с природным Bet v 1 или экстрактом пыльцы березы (ВРЕ), содержащее:
(b) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 148; HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 150; HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 152; определяющую комплементарность область легкой цепи (LCDR)1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 156; LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 158; и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 160.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество первого антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п.1 и второго выделенного моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которое связывается с природным Bet v 1 или экстрактом пыльцы березы (ВРЕ), содержащее:
(c) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 100; HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 102; HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104; LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 108; LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 110; и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 112.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество первого антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п.1 и второго выделенного моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которое связывается с природным Bet v 1 или экстрактом пыльцы березы (ВРЕ), содержащее:
(d) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116; HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118; HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 120; LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 124; LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 126; и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 128; и
фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
15. Фармацевтическая композиция по п.12, дополнительно содержащая третье выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с природным Bet v 1 или ВРЕ, содержащее:
(с) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 100; HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 102; HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104; LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 108; LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 110; и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 112.
16. Фармацевтическая композиция по п.12, дополнительно содержащая третье выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с природным Bet v 1 или ВРЕ, содержащее:
(d) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116; HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118; HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 120; LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 124; LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 126; и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 128.
17. Фармацевтическая композиция по п.13, дополнительно содержащая третье выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с природным Bet v 1 или ВРЕ, содержащее:
(d) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116; HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118; HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 120; LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 124; LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 126; и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 128.
18. Фармацевтическая композиция по п.15, дополнительно содержащая четвертое выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с природным Bet v 1 или ВРЕ, содержащее:
(d) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116; HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118; HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 120; LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 124; LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 126; и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 128.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп.12-18, составленная для подкожного или внутривенного введения.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-8 вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, содержащая:
(a) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 298; и
(b) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 146, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 154.
22. Фармацевтическая композиция по п.20, содержащая:
(а) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 298; и
(c) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 98, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106.
23. Фармацевтическая композиция по п.20, содержащая:
(а) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 298; и
(d) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 114, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 122.
24. Фармацевтическая композиция по п.20, содержащая:
(a) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 298;
(b) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 146, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 154; и
(c) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 98, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106.
25. Фармацевтическая композиция по п.20, содержащая:
(a) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 298;
(b) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 146, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 154; и
(d) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 114, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 122.
26. Фармацевтическая композиция по п.20, содержащая:
(а) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 298;
(c) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 98, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106; и
(d) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 114, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 122.
27. Фармацевтическая композиция по п.20, содержащая:
(a) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 298;
(b) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 146, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 154;
(c) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 98, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106; и
(d) выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 114, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 122.
28. Фармацевтическая композиция по любому из пп.20-27, которая дополнительно содержит терапевтически эффективное количество второго терапевтического средства.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, где второе терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из кортикостероида, бронходилататора, антигистаминного средства, эпинефрина, противозастойного средства, другого антитела к Bet v 1 и пептидной вакцины.
30. Способ предотвращения или снижения дегрануляции тучных клеток или блокирования активации базофилов, ассоциированной с сенсибилизацией природным Bet v 1, ВРЕ Betula pendula, BPE Betula nigra или ВРЕ Betula populifolia, причем способ предусматривает введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по любому из пп.12-29 нуждающемуся в этом пациенту.
31. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-8, или фармацевтической композиции по любому из пп.12-29, в получении лекарственного средства для предотвращения или снижения дегрануляции тучных клеток или блокировании активации базофилов, ассоциированной с сенсибилизацией природным Bet v 1, ВРЕ Betula pendula, ВРЕ Betula nigra или ВРЕ Betula populifolia.
32. Способ лечения пациента, который демонстрирует чувствительность или аллергический ответ по отношению к белку Fagales, аллергену Fagales, пыльце березы или ее экстракту или белку Bet v 1, или лечения по меньшей мере одного симптома или осложнения, ассоциированного с чувствительностью или аллергическим ответом по отношению к белку Fagales, аллергену Fagales, пыльце березы или ее экстракту или белку Bet v 1, причем способ включает введение эффективного количества одного или нескольких выделенных моноклональных антител или их антигенсвязывающих фрагментов по любому из пп.1-8, или фармацевтической композиции по любому из пп.12-29 нуждающемуся в этом пациенту.
33. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по любому из пп.12-29 в получении лекарственного средства для лечения пациента, который демонстрирует чувствительность или аллергический ответ по отношению к белку Fagales, аллергену Fagales, пыльце березы или ее экстракту или белку Bet v 1, или для лечения по меньшей мере одного симптома или осложнения, ассоциированного с чувствительностью или аллергическим ответом по отношению к белку Fagales, аллергену Fagales, пыльце березы или ее экстракту или белку Bet v 1.
34. Способ по п.32, при котором экстракт пыльцы березы выбран из группы, состоящей из природного Bet v 1, BPE Betula pendula, BPE Betula nigra и ВРЕ Betula populifolia.
35. Применение по п.33, при котором экстракт пыльцы березы выбран из группы, состоящей из природного Bet v 1, BPE Betula pendula, BPE Betula nigra и BPE Betula populifolia.
36. Способ по п.32, при котором аллерген Fagales выбирают из группы, состоящей из Bet v 1, Aln g1, Cor a1, Car b1 и Que a1.
37. Применение по п.30, при котором аллерген Fagales выбирают из группы, состоящей из Bet v 1, Aln g1, Cor a1, Car b1 и Que a1.
38. Способ по п.32, дополнительно включающий второе терапевтическое средство, применимое для уменьшения аллергического ответа по отношению к белку Fagales, аллергену Fagales, пыльце березы или ее экстракту или белку Bet v 1.
39. Применение по п.33, дополнительно включающее второе терапевтическое средство, применимое для уменьшения аллергического ответа по отношению к белку Fagales, аллергену Fagales, пыльце березы или ее экстракту или белку Bet v 1.
40. Способ по п.38, где второе терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из кортикостероида, бронходилататора, антигистаминного средства, эпинефрина, противозастойного средства, другого антитела к Bet v 1 и пептидной вакцины.
41. Применение по п.39, где второе терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из кортикостероида, бронходилататора, антигистаминного средства, эпинефрина, противозастойного средства, другого антитела к Bet v 1 и пептидной вакцины.
42. Способ по п.36, дополнительно включающий схему аллерген-специфической иммунотерапии (SIT).
43. Применение по п.37, дополнительно включающее схему аллерген-специфической иммунотерапии (SIT).
44. Способ по любому из пп.30, 32, 34, 36, 38, 40 или 42, где лечение приводит к снижению аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, аллергической астмы или анафилактической реакции после воздействия на пациента белка Fagales, пыльцы березы или ее экстракта или белка Bet v 1.
45. Применение по любому из пп.31, 33, 35, 37, 39, 41 или 43, где лечение приводит к снижению аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, аллергической астмы или анафилактической реакции после воздействия на пациента белка Fagales, пыльцы березы или ее экстракта или белка Bet v 1.
46. Способ усиления эффективности и/или безопасности схемы аллерген-специфической иммунотерапии (SIT), причем способ предусматривает введение эффективного количества одного или нескольких антител или их антигенсвязывающих фрагментов по любому из пп.1-8, или фармацевтической композиции по любому из пп.12-29, нуждающемуся в этом пациенту сразу перед или одновременно со схемой SIT, причем степень тяжести аллергического ответа на схему SIT смягчается.
47. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по любому из пп.12-29 в получении лекарственного средства для усиления эффективности и/или безопасности схемы аллерген-специфической иммунотерапии (SIT).
48. Способ по п.46, при котором схема SIT включает в себя фазу введения увеличивающихся доз с последующей поддерживающей фазой.
49. Применение по п.47, при котором схема SIT включает в себя фазу введения увеличивающихся доз с последующей поддерживающей фазой.
50. Способ по п.48, при котором схема SIT представляет собой схему "молниеносной" SIT.
51. Применение по п.49, при котором схема SIT представляет собой схему "молниеносной" SIT.