Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045482

   Библиографические данные
(11)045482    (13) B1
(21)202092821

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.28
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045482  
Реестр евразийского патента: 045482  

(22)2019.06.28
(51) C07D 401/14 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
C07D 403/10 (2006.01)
C07D 405/10 (2006.01)
C07D 409/04 (2006.01)
C07D 409/14 (2006.01)
C07D 413/04 (2006.01)
C07D 417/14 (2006.01)
C07D 471/04 (2006.01)
C07D 487/04 (2006.01)
C07D 495/04 (2006.01)
C07D 209/18 (2006.01)
A61P 1/16 (2006.01)
A61K 31/404(2006.01)
(43)A1 2021.05.21 Бюллетень № 05  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.28 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)18180450.1
(32)2018.06.28
(33)EP
(86)EP2019/067351
(87)2020/002611 2020.01.02
(71)ЗЕ ЛИВЕР КОМПАНИ, ИНК. (US)
(72)Геге Кристиан, Кинцель Олаф, Хамбрух Ева, Биркель Манфред, Кремозер Клаус, Дойшле Ульрих (DE)
(73)ОРСОБИО, ИНК. (US)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)НОВЫЕ МОДУЛЯТОРЫ LXR С БИЦИКЛИЧЕСКИМ ЦЕНТРАЛЬНЫМ ФРАГМЕНТОМ
   Формула 
(57) 1. Соединение, представленное формулой (I)
Zoom in
его конъюгат с глицином, тауроконъюгат, энантиомер, диастереомер, таутомер и фармацевтически приемлемая соль,
где
Zoom inпредставляет собой аннелированный 5-6-членный цикл, образующий 6-членный арил или 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, причем указанный цикл является незамещенным или замещенным 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, SF5, NO2, C1-6алкила, оксо, С0-6алкилен-OR11, С0-6алкилен-(3-6-членного циклоалкила), С0-6алкилен-(3-6-членного гетероциклоалкила), С0-6алкилен-S(О)nR11, С0-6алкилен-NR11S(O)2R11, C0-6алкилен-S(O)2NR11R12, C0-6алкилен-NR11S(O)2NR11R12, С0-6алкилен-CO2R11, O-C1-6алкилен-CO2R11, С0-6алкилен-O-COR11, С0-6алкилен-CONR11R12, С0-6алкилен-NR11-COR11, С0-6алкилен-NR11-CONR11R12, С0-6алкилен-O-CONR11R12, С0-6алкилен-NR11-CO2R11 и С0-6алкилен-NR11R12,
где алкил, алкилен, циклоалкил и гетероциклоалкил является незамещенным или замещенным 1-6 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, оксо, гидрокси, СО2Н, СО21-4алкила, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, О-С1-4алкила и O-галоген-С1-4алкила;
при этом необязательно два соседних заместителя у арильного или гетероарильного фрагмента образуют 5-8-членный частично ненасыщенный цикл, необязательно содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, S или N, и
при этом вновь образованный цикл является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, 3-6-членного циклоалкила, галоген-(3-6-членного циклоалкила), 3-6-членного гетероциклоалкила, галоген-(3-6-членного гетероциклоалкила), ОН, оксо, СО2Н, СО21-4алкила, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, О-С1-4алкила и О-галоген-С1-4алкила;
Zoom in выбран из группы, состоящей из 3-10-членного циклоалкила, 3-10-членного гетероциклоалкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, 6-14-членного арила и 5-14-членного гетероарила, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S,
причем циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил являются незамещенными или замещенными 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, SF5, NO2, оксо, C1-4алкила, С0-6алкилен-OR21, С0-6алкилен-(3-6-членного циклоалкила), С0-6алкилен-(3-6-членного гетероциклоалкила), С0-6алкилен-S(O)R21, С0-6алкилен-NR21S(О)2R21, C0-6алкилен-S(O)2NR21R22, C0-6алкилен-NR21S(O)2NR21R22, С0-6алкилен-СО2R21, О-С1-6алкилен-СО2R21, С0-6алкилен-O-COR21, С0-6алкилен-CONR21R22, С0-6алкилен-NR21-COR21, C0-6алкилен-NR21-CONR21R22, С0-6алкилен-О-CONR21R22, С0-6алкилен-NR21-CO2R21 и С0-6алкилен-NR21R22,
где алкил, алкилен, циклоалкил и гетероциклоалкил является незамещенным или замещенным 1-6 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, оксо, гидрокси, СО2Н, СО21-4алкила, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, O-C1-4алкила и O-галоген-С1-4алкила,
и при этом необязательно два соседних заместителя у арильного или гетероарильного фрагмента образуют 5-8-членный частично ненасыщенный цикл, необязательно содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, S или N, и
при этом указанный дополнительный цикл является незамещенным или замещенным 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, оксо, ОН, СО2Н, СО21-4алкила, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, C1-4алкила, галоген-C1-4алкила, O-C1-4алкила и O-галоген-С1-4алкила,
и при этом необязательно два соседних заместителя у циклоалкильного или гетероциклоалкильного фрагмента образуют 5-6-членный ненасыщенный цикл, необязательно содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, S или N,
при этом указанный дополнительный цикл является незамещенным или замещенным 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, оксо, ОН, СО2Н, СО21-4алкила, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, C1-4алкила, галоген-C1-4алкила, O-C1-4алкила и O-галоген-С1-4алкила;
Zoom in выбран из группы, состоящей из 6- или 10-членного арила и 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S,
причем арил и гетероарил являются незамещенными или замещенными 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, SF5, NO2, оксо, C1-4алкила, С0-6алкилен-OR31, С0-6алкилен-(3-6-членного циклоалкила), С0-6алкилен-(3-6-членного гетероциклоалкила), С0-6алкилен-(6-членного арила), С0-6алкилен-(5-6-членного гетероарила), С0-6алкилен-S(О)nR31, С0-6алкилен-NR31S(O)2R31, С0-6алкилен-S(О)2NR31R32, С0-6алкилен-NR31S(O)2NR31R32, С0-6алкилен-CO2R31, О-С1-6ал­килен-CO2R31, С0-6алкилен-О-COR31, С0-6алкилен-CONR31R32, C0-6алкилен-NR31-COR31, С0-6алкилен-NR31-CONR31R32, С0-6алкилен-О-CONR31R32, C0-6алкилен-NR31-CO2R31 и С0-6алкилен-NR31R32,
где алкил, алкилен, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил является незамещенным или замещенным 1-6 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, оксо, гидрокси, СО2Н, СО21-4алкила, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, O-C1-4алкила и O-галоген-С1-4алкила;
и при этом необязательно два соседних заместителя у арильного или гетероарильного фрагмента образуют 5-8-членный частично ненасыщенный цикл, необязательно содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, S или N, и
при этом указанный дополнительный цикл является незамещенным или замещенным 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, оксо, ОН, СО2Н, СО21-4алкила, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, C1-4алкила, галоген-C1-4алкила, O-C1-4алкила и O-галоген-С1-4алкила;
Zoom inвыбран из группы, состоящей из 3-10-членного циклоалкила, 3-10-членного гетероциклоалкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, 6-14-членного арила и 5-14-членного гетероарила, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S,
причем циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил являются незамещенными или замещенными 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, SF5, NO2, оксо, C1-4алкила, С0-6алкилен-OR21, С0-6алкилен-(3-6-членного циклоалкила), С0-6алкилен-(3-6-членного гетероциклоалкила), С0-6алкилен-S(О)nR21, С0-6алкилен-NR21S(O)2R21, С0-6алкилен-S(O)2NR21R22, C0-6алкилен-NR21S(O)2NR21R22, C0-6алкилен-CR41(=N-OR41), С0-6алкилен-CO2R21, О-С1-6алкилен-CO2R21, С0-6алкилен-O-COR21, С0-6алкилен-CONR21R22, C0-6алкилен-NR21-COR21, С0-6алкилен-NR21-CONR21R22, С0-6алкилен-О-CONR21R22, С0-6алкилен-NR21-CO2R21 и C0-6алкилен-NR21R22,
где алкил, алкилен, циклоалкил и гетероциклоалкил является незамещенным или замещенным 1-6 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, оксо, гидрокси, СО2Н, СО21-4алкила, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, CO-OC1-4алкила, C1-4алкила, галоген-C1-4алкила, О-С1-4алкила и O-галоген-С1-4алкила;
и при этом необязательно два соседних заместителя у арильного или гетероарильного фрагмента образуют 5-8-членный частично ненасыщенный цикл, необязательно содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, S или N, и
при этом указанный дополнительный цикл является незамещенным или замещенным 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, оксо, ОН, СО2Н, СО21-4алкила, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, O-C1-4алкила и O-галоген-С1-4алкила;
и при этом необязательно два соседних заместителя у циклоалкильного или гетероциклоалкильного фрагмента образуют 5-6-членный ненасыщенный цикл, необязательно содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, S или N,
при этом указанный дополнительный цикл является незамещенным или замещенным 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, оксо, ОН, СО2Н, СО21-4алкила, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, C1-4алкила, галоген-C1-4алкила, O-C1-4алкила и O-галоген-С1-4алкила;
причем Zoom in имеет заместитель из вышеуказанных в положении 1,2 относительно связи с Zoom in или имеет аннелированный дополнительный цикл в положении 1, 2;
L выбран из группы, состоящей из связи, C1-6алкилена, С2-6алкенилена, С2-6алкинилена, 3-10-членного циклоалкилена, 3-10-членного гетероциклоалкилена, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, 6- или 10-членного арилена и 5-10-членного гетероарилена, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S,
причем алкилен, алкенилен, алкинилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен, арилен и гетероарилен являются незамещенными или замещенными 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, SF5, NO2, оксо, C1-4алкила, С0-6алкилен-OR41, С0-6алкилен-(3-6-членного циклоалкила), С0-6алкилен-(3-6-членного гетероциклоалкила), С0-6алкилен-S(O)nR41, С0-6алкилен-NR41S(O)2R41, C0-6алкилен-S(O)2NR41R42, C0-6алкилен-NR41S(O)2NR41R42, С0-6алкилен-CO2R41, О-С1-6ал­килен-CO2R41, С0-6алкилен-O-COR41, С0-6алкилен-CONR41R42, С0-6алкилен-NR41-COR41, C0-6алкилен-NR41-CONR41R42, С0-6алкилен-О-CONR41R42, C0-6алкилен-NR41-CO2R41 и С0-6алкилен-NR41R42,
где алкил, алкилен, циклоалкил и гетероциклоалкил является незамещенным или замещенным 1-6 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, оксо, гидрокси, СО2Н, СО21-4алкила, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, O-C1-4алкила и O-галоген-С1-4алкила;
и при этом необязательно два соседних заместителя у ариленового и гетероариленового фрагмента образуют 5-8-членный частично ненасыщенный цикл, необязательно содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, S или N, и
при этом указанный дополнительный цикл является незамещенным или замещенным 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, оксо, ОН, СО2Н, СО21-4алкила, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, O-C1-4алкила и O-галоген-С1-4алкила;
R1 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, CN, SF5, NO2, оксо, С1-4алкила, С0-6алкилен-OR41, Y-С0-6алкилен-(3-6-членного циклоалкила), Y-С0-6алкилен-(3-6-членного гетероциклоалкила), Y-С0-6ал­килен-(6-членного арила), Y-С0-6алкилен-(5-6-членного гетероарила), С0-6алкилен-S(=О)(-R41)=N-R75, X-C1-6алкилен-S(=O)(-R41)=N-R75, С0-6алкилен-S(О)nR41, Х-С1-6алкилен-S(О)nR41, С0-6алкилен-S(=NR71)R41, X-C1-6алкилен-S(=NR71)R41, С0-6алкилен-S(O)(=NR71)R41, Х-С1-6алкилен-S(О)(=NR71)R41, С0-6алкилен-S(=NR71)2R41, Х-С1-6алкилен-S(=NR71)2R41, С0-6алкилен-NR41S(О)2R41, X-C1-6алкилен-NR41S(O)2R41, C0-6ал­килен-S(O)2NR41R42, X-C1-6алкилен-S(O)2NR41R42, С0-6алкилен-NR41S(O)2NR41R42, X-C1-6алкилен-NR41S(O)2NR41R42, С0-6алкилен-SO3R41, X-C1-6алкилен-SO3R41, С0-6алкилен-CO2R41, X-C1-6алкилен-CO2R41, С0-6алкилен-O-COR41, Х-С1-6алкилен-O-COR41, С0-6алкилен-CONR41R42, X-C1-6алкилен-CONR41R42, С0-6алкилен-CONR41OR41, X-C1-6алкилен-CONR41OR41, С0-6алкилен-CONR41SO2R41, X-C1-6алкилен-CONR41SO2R41, С0-6алкилен-NR41-COR41, Х-С1-6С0-6алкилен-NR41-COR41, С0-6алкилен-NR41-CONR41R42, X-C1-6алкилен-NR41-CONR41R42, С0-6алкилен-O-CONR41R42, X-C1-6алкилен-O-CONR41R42, С0-6алкилен-NR41-CO2R41, X-C1-6алкилен-NR41-CO2R41, С0-6алкилен-NR41R42, X-C1-6алкилен-NR41R42,
где алкил, алкилен, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил является незамещенным или замещенным 1-6 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, оксо, гидрокси, СО2Н, СО21-4алкила, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, O-C1-4алкила и O-галоген-С1-4алкила;
и при этом необязательно два соседних заместителя у арильного и гетероарильного фрагмента образуют 5-8-членный частично ненасыщенный цикл, необязательно содержащий от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, S или N, и
при этом указанный дополнительный цикл является незамещенным или замещенным 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, оксо, ОН, СО2Н, СО21-4алкила, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, O-C1-4алкила и O-галоген-С1-4алкила;
R11, R12, R21, R22, R31, R32, R41, R42, R51 независимо выбраны из Н и C1-4алкила,
при этом алкил является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, 3-6-членного циклоалкила, галоген-(3-6-членного циклоалкила), 3-6-членного гетероциклоалкила, галоген-(3-6-членного гетероциклоалкила), ОН, оксо, СО2Н, СО21-4алкила, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, SO3H, O-C1-4алкила и О-галоген-С1-4алкила;
или R11 и R12, R21 и R22, R31 и R32, R41 и R42, соответственно, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, завершают 3-6-членное кольцо, содержащее атомы углерода и необязательно содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из О, S или N; и
при этом вновь образованный цикл является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, 3-6-членного циклоалкила, галоген-(3-6-членного циклоалкила), 3-6-членного гетероциклоалкила, галоген-(3-6-членного гетероциклоалкила), ОН, оксо, СО2Н, СО21-4алкила, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, SO3H, O-C1-4алкила и О-галоген-С1-4алкила;
R71 независимо выбран из Н, CN; NO2, C1-4алкила и С(О)-ОС1-4алкила,
при этом алкил являются незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, 3-6-членного циклоалкила, галоген-(3-6-членного циклоалкила), 3-6-членного гетероциклоалкила, галоген-(3-6-членного гетероциклоалкила), ОН, оксо, СО2Н, СО21-4алкила, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, SO3H, O-C1-4алкила и О-галоген-С1-4алкила;
R75 независимо выбран из C1-4алкила, 3-6-членного циклоалкила, 3-6-членного гетероциклоалкила, 6-членного арила и 5-6-членного гетероарила,
причем алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, Me, Et, CHF2, CF3, ОН, оксо, СО2Н, CONHCH2CO2H, CONH(CH2)2SO3H, SO3H, ОМе, OEt, OCHF2 и OCF3;
X независимо выбран из О, NR51, S(O)n, S(=NR71), S(O)(=NR71) и S(=NR71)2;
Y независимо выбран из связи, О, NR51, S(O)n, S(=NR71), S(O)(=NR71) и S(=NR71)2;
n независимо выбран от 0 до 2;
и при условии, что исключены следующие структуры:
Zoom in
2. Соединение по п.1, в котором
Zoom in
выбран из
Zoom in
где Zoom in является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, CN, ОН, оксо, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, O-C1-4алкила, O-галоген-С1-4алкила, NH2, NHC1-4алкила, N(С1-4алкил)2, SO2-C1-4алкила и SO2-галоген-С1-4алкила.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором
Zoom in выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, пиридила, пиримидинила, тиофенила, тиазолила, циклопентила, циклогексила, бицикло[1.1.1]пентила, бицикло[2.2.2]октила, бицикло[2.2.1]гептила, пентацикло[4.2.0.02,5.03,8.04,7]октила и пиперидинила,
где указанный цикл является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, CN, ОН, оксо, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, O-C1-4алкила, O-галоген-С1-4алкила, C1-4алкил-ОН и галоген-С1-4алкил-ОН; и при этом необязательно два соседних заместителя у фенильного кольца вместе образуют группу-(СН2)3-, -(СН2)4-, -OCF2O- и -ОСН2О-.
4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором
Zoom in выбран из фенила, пиридила и тиофенила; причем фенил, пиридил и тиофенил является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CN, ОН, оксо, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, O-C1-4алкила и O-галоген-С1-4алкила; и при этом остаток -L-R1 связан в положении 1,3 относительно связи с Zoom in, и
L не является связью.
5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором
-L-R1 выбран из
Zoom in
где указанный цикл является незамещенным или дополнительно замещенным 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, CN, ОН, оксо, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, O-C1-4алкила, O-галоген-С1-4алкила, C1-4алкил-ОН, галоген-С1-4алкил-ОН, SO21-4алкила и SO2-галоген-С1-4алкила; и при этом необязательно два соседних заместителя у фенильного кольца вместе образуют группу -(СН2)3-, -(СН2)4-, -OCF2O- и -ОСН2О-.
6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором
R1 выбран из СО2Н, тетразола, СН2СО2Н, ОСН2СО2Н, SO2CH2CO2H, CHMeCO2H, СМе2СО2Н, С(ОН)МеСО2Н, CONHSO2Me и CONH(OH); и необязательно его глициновый и тауроконъюгат.
7. Соединение по любому из пп.1-6, в котором -L-R1 выбран из
Zoom in;
и необязательно его глициновый и тауроконъюгат.
8. Соединение по любому из пп.1-7, в котором
Zoom in выбран из группы, состоящей из
Zoom in
где R2 выбран из Me, F, Cl, CN, Me, CHO, CHF2, CF3, SO2Me, Zoom in  Zoom inи
при этом Zoom in является необязательно дополнительно замещенным 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CN, Me, OMe, CHO, CHF2 и CF3.
9. Соединение по любому из пп.1-8, в котором
Zoom in выбран из группы, состоящей из
Zoom in
10. Соединение по любому из пп.1-9, в котором формула (I) содержит заместитель, выбранный из группы, состоящей из СО2Н, тетразола, CONHSO2Me и CONH(OH); и
необязательно его глициновый и тауроконъюгат.
11. Соединение по любому из пп.1-10, в котором
L-R1 представляет собой Zoom inгде указанный цикл является незамещенным или дополнительно замещенным 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, CN, ОН, оксо, C1-4алкила, галоген-С1-4алкила, O-C1-4алкила, О-галоген-С1-4алкила, C1-4алкил-ОН, галоген-С1-4алкил-ОН, SO2-C1-4алкила и SO2-галоген-C1-4алкила; и при этом необязательно два соседних заместителя у фенильного кольца вместе образуют группу-(СН2)3-, -(СН2)4-, -OCF2O- и -ОСН2О-.
12. Соединение по любому из пп.1-11, в котором
R1 представляет собой С0-6алкилен-CO2R41 или С0-6алкилен-CONR41R42, или его глициновый и тауроконъюгат.
13. Соединение по любому из пп.1-12, в котором R1 представляет собой СООН, или его глициновый и тауроконъюгат.
14. Соединение по любому из пп.1-12, в котором R1 представляет собой С0-6алкилен-CONR41R42.
15. Соединение по п.14, в котором R41 и R42 независимо выбраны из Н и С1-4алкила, в котором С1-4алкил является незамещённым или замещённым СО2Н.
16. Соединение по любому из пп.1-11, в котором
L-R1 представляет собой Zoom inили его глициновый и тауроконъюгат.
17. Соединение по любому из пп.1-16, в котором указанное соединение представляет собой глициновый конъюгат.
18. Соединение по любому из пп.1-17, которое представляет собой
Zoom in
19. Соединение по любому из пп.1-17, которое представляет собой
Zoom in,
или его глициновый конъюгат.
20. Соединение по любому из пп.1-17, выбранное из
Zoom in
Zoom in
или его глициновый или тауроконъюгат; и
его энантиомер, диастереомер, таутомер и фармацевтически приемлемая соль.
21. Применение соединения по любому из пп.1-20 в качестве лекарственного средства.
22. Применение соединения по любому из пп.1-20 для профилактики и/или лечения заболеваний, которые можно лечить модуляторами LXR.
23. Применение соединения по п.22, в котором указанное заболевание выбрано из неалкогольной жировой болезни печени, неалкогольного стеатогепатита, воспаления печени, фиброза печени, ожирения, инсулинорезистентности, диабета II типа, семейной гиперхолестеринемии, гиперхолестеринемии при нефротическом синдроме, метаболического синдрома, стеатоза сердца, рака, вирусного миокардита, инфекции вируса гепатита С или ее осложнений и нежелательных побочных эффектов длительного лечения глюкокортикоидами таких заболеваний, как ревматоидный артрит, воспалительная болезнь кишечника и астма.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-20 и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.