Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045484

   Библиографические данные
(11)045484    (13) B1
(21)202091461

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.28
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045484  
Реестр евразийского патента: 045484  

(22)2018.12.14
(51) A61K 38/04 (2006.01)
A61K 38/06 (2006.01)
A61K 38/07 (2006.01)
A61K 38/17 (2006.01)
C07K 5/00 (2006.01)
C07K 5/08 (2006.01)
C07K 5/10 (2006.01)
C07K 7/06 (2006.01)
C07K 7/08 (2006.01)
C07K 14/435 (2006.01)
A61P 1/16 (2006.01)
C07K 5/06(2006.01)
(43)A1 2020.09.09 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.28 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
B9 2023.12.18 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(31)17306772.9; 18305797.5
(32)2017.12.14; 2018.06.22
(33)EP; EP
(86)EP2018/085071
(87)2019/115812 2019.06.20
(71)ЮНИВЕРСИТЕ ДЕ СТРАСБУР; ИНСЕРМ (ЭНСТИТЮ НАСЬОНАЛЬ ДЕ ЛЯ САНТЭ Э ДЕ ЛЯ РЕШЕРШ МЕДИКАЛЬ) (FR)
(72)Марион Венсан (FR)
(73)ЮНИВЕРСИТЕ ДЕ СТРАСБУР; ИНСЕРМ (ЭНСТИТЮ НАСЬОНАЛЬ ДЕ ЛЯ САНТЭ Э ДЕ ЛЯ РЕШЕРШ МЕДИКАЛЬ) (FR)
(74)Фелицына С.Б. (RU)
(54)ПЕПТИДЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ И ФИБРОЗА
   Формула 
(57) 1. Пептид, который
способен снижать экспрессию FATP2 в жировой ткани;
не содержит одновременно одного метионина, одного пролина и одного аргинина;
принимает вторичную структуру, которая является спиралью, предпочтительно a-спиралью;
имеет длину от 5 до 60 аминокислот и
последовательность пептида содержит одну из следующих последовательностей: VECTMVEKRVLA (SEQ ID NO: 3); VECTXVEKRVLA (SEQ ID NO: 9); VECTMVEKXVLA (SEQ ID NO: 10); и VECTXVEKXVLA (SEQ ID NO: 11); и VECTXVEKXVLA (SEQ ID NO: 11); причем указанная последовательность необязательно содержит от 1 до 3 модификаций аминокислот, выбранных из замены (замен), делеции (делеций), вставки (вставок) или их комбинации, где X представляет собой любую аминокислоту за исключением М, Р и R.
2. Пептид по п.1, при этом пептид дополнительно модифицирован посредством химической перекрестной сшивки.
3. Пептид по п.1 или 2, при этом пептид имеет длину по меньшей мере в 5 аминокислот и менее 40 аминокислот, предпочтительно по меньшей мере 5 аминокислот и менее 30 аминокислот, более предпочтительно по меньшей мере 5 аминокислот и менее 25 аминокислот.
4. Пептид по любому из пп.1-3, при этом пептид дополнительно способен снижать или предотвращать взаимодействие между ALMS1 и aPKC.
5. Пептид по любому из пп.1-4, при этом последовательность пептида содержит, в основном состоит или состоит по меньшей мере из одной из следующих последовательностей:
a) VECTXVEKXVLALLDKXXFLTQLHS (SEQ ID NO: 20), где X означает любую аминокислоту, кроме М, Р и R, необязательно содержащей от 1 до 5 или от 1 до 3 модификаций аминокислот из числа замен, делеций, вставок и их комбинаций;
b) VECTMVEKRVLALLDKXXFLTQLHS (SEQ ID NO: 21), где X означает любую аминокислоту, кроме М, Р и R, необязательно содержащей от 1 до 5 или от 1 до 3 модификаций аминокислот из числа замен, делеций, вставок и их комбинаций;
c) VECTXVEKRVLALLDKPPFLTQLHS (SEQ ID NO: 22), где X означает любую аминокислоту, кроме М, Р и R, необязательно содержащей от 1 до 5 или от 1 до 3 модификаций аминокислот из числа замен, делеций, вставок и их комбинаций;
d) VECTMVEKXVLALLDKPPFLTQLHS (SEQ ID NO: 23), где X означает любую аминокислоту, кроме М, Р и R, необязательно содержащей от 1 до 5 или от 1 до 3 модификаций аминокислот из числа замен, делеций, вставок и их комбинаций; и
e) пептид содержит последовательность любого сегмента по меньшей мере из от 5 до 25 последовательных остатков любой из последовательностей a)-d).
6. Пептид по любому из пп.1-5, при этом последовательность пептида включает одну из следующих последовательностей:
VECTMXEKRVLAX (SEQ ID NO: 24),
VECTXXEKRVLAX (SEQ ID NO: 25),
VECTMXEKXVLAX (SEQ ID NO: 26),
VECTXXEKXVLAX (SEQ ID NO: 27),
VECTXXEKXVLAXLDKXXFLTQLHS (SEQ ID NO: 28),
VECTMXEKRVLAXLDKXXFLTQLHS (SEQ ID NO: 29),
VECTXXEKRVLAXLDKPPFLTQLHS (SEQ ID NO: 30),
VECTMXEKXVLAXLDKPPFLTQLHS (SEQ ID NO: 31),
где выделенные жирным шрифтом и подчеркнутые остатки X несут сшивки и представляют собой производные аминокислот, подходящих для сшивания; и
причем X означает любую аминокислоту, кроме М, Р и R,
при этом последовательность необязательно содержит от 1 до 5 или от 1 до 3 модификаций аминокислот из числа замен, делеций, вставок и их комбинаций.
7. Пептид по любому из пп.1-6, при этом X означает аминокислоту, благоприятствующую вторичной структуре a-спирали, либо аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из A, D, N, С, G, Q, E, H, L, K, F, S, W и Y, или же аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из A, D, N, G, Q, E, H, L, K, F, S, W и Y.
8. Пептид по любому из пп.1-7, при этом последовательность пептида включает VECTTREKEVLASLDKAAFLTQLHS (SEQ ID NO: 32),
где R и S несут сшивку;
причем пептид необязательно также содержит от 1 до 5 или от 1 до 3 модификаций аминокислот из числа замен, делеций, вставок и их комбинаций.
9. Пептид по п.8, содержащий 2-(7-октенил)аргинин и 2-(4-пентенил)серин.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая пептид по любому из пп.1-9.
11. Применение фармацевтической композиции по п.10 для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), неалкогольного ожирения печени (NAFL), неалкогольного стеатогепатита (NASH), стеатоза печени (ожирения печени), воспаления печени, цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы и фиброза.
12. Применение по п.11, где фиброз представляет собой фиброз печени, включая цирроз, фиброз почек, фиброз сердца, включая фиброз предсердий, фиброз эндомиокарда и застарелый инфаркт миокарда, фиброз легких, включая муковисцидоз и индуцированный облучением фиброз легких, фиброз сосудов типа фиброза артерий, фиброз головного мозга, миелофиброз, артрофиброз, фиброз кишечника, фиброз брюшины, забрюшинный фиброз или кожный фиброз.