Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045515

   Библиографические данные
(11)045515    (13) B1
(21)202190775

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.30
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045515  
Реестр евразийского патента: 045515  

(22)2014.04.10
(51) C07D 403/12 (2006.01)
A61K 31/4164(2006.01)
(43)A1 2021.06.24 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.30 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)2013116822
(32)2013.04.12
(33)RU
(62)201992275; 2014.04.10
(71)ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "ФАРМИНТЕРПРАЙСЕЗ" (RU)
(72)Небольсин Владимир Евгеньевич, Кромова Татьяна Александровна, Желтухина Галина Александровна (RU)
(73)ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "ФАРМИНТЕРПРАЙСЕЗ" (RU)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ПРОИЗВОДНЫЕ БИСАМИДОВ ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Производное бисамидов дикарбоновых кислот общей формулы I:
Zoom in
в которой
R1 представляет собой группу, выбранную из:
Zoom in
R2 представляет собой группу, выбранную из -С(О)-(СН2)0-С(О)-, -C(O)-(CH2)1-C(O)-, -С(О)-(СН2)2-С(О)-, -С(О)-(СН2)3-С(О)-, -С(O)-(СН2)4-С(О)-, -С(О)-СН2-СН(СН3)-СН2-С(О)-, -С(О)-СН2-С(СН3)2-СН2-С(O)-, или группу
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль, при условии, что соединение не является соединением, выбранным из
Zoom in
Zoom in
2. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения воспалительных заболеваний, включающая эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где заболевание представляет собой остеоартрит, ревматоидный артрит.
4. Способ получения производных бисамидов дикарбоновых кислот по п.1,
включающий конденсацию соединения общей формулы II:
Zoom in
где R3 представляет собой группу -(СН2)n-, необязательно замещенную одним или двумя C1-C6-алкилами, или фенилен,
n представляет собой целое число от 0 до 4,
R4 представляет собой водород, C1-C6-алкил,
и амина общей формулы III:
Zoom in
в которой
R1 представляет собой группу, выбранную из:
Zoom in
при нагревании в присутствии растворителя.
5. Способ по п.4, в котором в качестве растворителя используют диметиловый или диэтиловый эфир дикарбоновой кислоты и нагревание осуществляют до 150-170°C.
6. Способ по п.5, в котором конденсацию проводят в растворе изоамилового спирта при кипячении.
7. Способ получения производных бисамидов дикарбоновых кислот по п.1,
включающий взаимодействие дикарбоновой кислоты общей формулы II:
Zoom in
где R3 представляет собой группу -(СН2)n-, необязательно замещенную одним или двумя C1-C6-алкилами, или фенил,
n представляет собой целое число от 0 до 4,
R4 представляет собой водород,
с N-гидроксисукцинимидом в присутствии N,N'-дициклогексилкарбодиимида в N,N-диметилформамиде с получением соответствующего бис-N-оксисукцинимидного эфира общей формулы IV:
Zoom in
который конденсируют с амином общей формулы III:
Zoom in
где R1
представляет собой группу, выбранную из:
Zoom in
8. Способ по п.7, где конденсацию проводят при охлаждении до температуры 0-5°C.
9. Способ получения производных бисамидов дикарбоновых кислот по п.1,
включающий взаимодействие эфира дикарбоновой кислоты общей формулы II:
Zoom in
где R3 представляет собой группу -(СН2)n-, необязательно замещенную одним или двумя C1-C6-алкилами, или фенил,
n представляет собой целое число от 0 до 4,
R4 представляет собой C1-C6-алкил,
с гидразингидратом в органическом растворителе с получением бисгидразида общей формулы V:
Zoom in
обработку бисгидразида нитритом натрия в кислой среде при температуре около 0°C с получением бисазида общей формулы VI:
Zoom in
конденсацию азида с амином общей формулы III:
Zoom in где R1
представляет собой группу, выбранную из:
Zoom in
в органическом растворителе.
10. Способ по п.9, в котором в качестве органического растворителя используют спирты, предпочтительно, изопропанол.
11. Способ получения производных бисамидов карбоновых кислот по п.1,
включающий конденсацию имида общей формулы VII:
Zoom in
где R3 представляет собой группу -(СН2)n-, необязательно замещенную одним или двумя C1-C6-алкилами, n представляет собой целое число от 0 до 4,
с эквимолярным количеством амина общей формулы III:
Zoom in
где R1 представляет собой группу, выбранную из:
Zoom in
в органическом растворителе при нагревании.
12. Способ по п.11, в котором в качестве органического растворителя используют спирты, предпочтительно изопропанол, и конденсацию проводят при кипячении.
13. Способ получения производных бисамидов дикарбоновых кислот по п.1,
включающий взаимодействие дикарбоновой кислоты общей формулы II:
Zoom in
где R3 представляет собой группу -(CH2)n-, необязательно замещенную одним или двумя C1-C6-алкилами, или фенил,
n представляет собой целое число от 0 до 4,
R4 представляет собой водород,
и амина общей формулы III:
Zoom in
где R1 представляет собой группу, выбранную из:
Zoom in
при молярном соотношении 1:2-2,5 в растворе тетрагидрофурана в присутствии конденсирующего агента.
14. Способ по п.13, в котором в качестве конденсирующего агента используют карбонилдиимидазол.