Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045526

   Библиографические данные
(11)045526    (13) B1
(21)202291099

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2023.11.30
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045526  
Реестр евразийского патента: 045526  

(22)2020.11.27
(51) C07D 401/14 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61P 37/00 (2006.01)
A61K 31/4725(2006.01)
(43)A1 2022.08.17 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.30 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)19383057.7
(32)2019.11.28
(33)EP
(86)EP2020/083566
(87)2021/105317 2021.06.03
(71)АГОМАБ СПЕЙН, С.Л.У. (ES)
(72)Боссер Арталь Рамон, Пампин Касаль Бегонья, Паломино Лариа Хулио Кастро (ES)
(73)АГОМАБ СПЕЙН, С.Л.У. (ES)
(74)Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В., Билык А.В., Дмитриев А.В., Бучака С.М., Бельтюкова М.В. (RU)
(54)ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИЛАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРА I/ALK5 ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА-БЕТА
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I):
Zoom in
где: R1 представляет собой независимо 1 или 2 группы, выбранные из:
a) атома галогена,
b) линейного или разветвленного C1-C6 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 атомами галогена,
c) цианогруппы,
d) C1-C3 алкокси,
e) -СООН,
R2 представляет собой группу, выбранную из:
a) атома водорода,
b) C1-C3 алкила,
R3 представляет группу, выбранную из:
a) атома водорода,
b) C1-C3 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 атомами галогена,
c) атома галогена,
R4 и R5 независимо представляют собой группу, выбранную из:
a) атома водорода,
b) C1-C3 алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 атомами галогена,
c) атомов галогена,
n имеет значение 0, 1 или 2
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или соль по п.1, где R2, R4 и R5 представляют собой атомы водорода.
3. Соединение или соль по любому из пп.1-2, где n равно 0 или n равно 1 или 2, а каждый R1 независимо представляет собой атом галогена.
4. Соединение или соль по п.3, где n равно 1 или 2, а каждый R1 представляет собой атом галогена.
5. Соединение или соль по п.4, где n равно 1 или 2, а каждый R1 выбран из группы, состоящей из атомов фтора и хлора.
6. Соединение или соль по любому из пп.1-2, где R3 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, этильной группы и метильной группы.
7. Соединение или соль по п.6, где R3 представляет собой метильную группу.
8. Соединение или соль по п.1, где R2, R4 и R5 независимо представляют собой атомы водорода, n равно 0 или n равно 1 или 2, а каждый R1 независимо представляет собой атом галогена, и R3 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, этильной группы и метильной группы.
9. Соединение или соль по п.8, где n равно 1 или 2, каждый R1 выбран из группы, состоящей из атомов фтора и хлора, и R3 представляет метильную группу.
10. Соединение или соль по п.1, которое является:
N-бензил-2-(3-(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(4-фторбензил)-2-(3 -(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(4-хлорбензил)-2-(3-(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(4-бромбензил)-2-(3-(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(4-цианобензил)-2-(3-(пирид ин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(4-метоксибензил)-2-(3-(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(4-метилбензил)-2-(3-(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(4-(трет-бутил)бензил)-2-(3-(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-бензил-2-(3-(6-метилпиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(3-метилбензил)-2-(3-(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(3-фторбензил)-2-(3-(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(3-хлорбензил)-2-(3-(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(3-цианобензил)-2-(3-(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(2-метилбензил)-2-(3-(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(2-метилбензил)-2-(3-(6-метилпиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(2-фторбензил)-2-(3-(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(2-фторбензил)-2-(3-(6-метилпиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-бензил-2-(3-(6-этилпиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)ацетамидом;
2-(3-(6-этилпиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-N-(2-метилбензил)ацетамидом;
N-(4-метил)-2-(3-(6-метилпиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(2-хлорбензил)-2-(3-(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(2-хлорбензил)-2-(3-(6-метилпиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(2,6-дифторбензил)-2-(3-(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(2,6-дифторбензил)-2-(3-(6-метилпиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(2,6-диметилбензил)-2-(3-(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(2,6-диметилбензил)-2-(3-(6-метилпиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(2-этилбензил)-2-(3-(6-метилпиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)ацетамидом;
N-(2,6-дихлорбензил)-2-(3-(6-метилпиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидом или
4-((2-(3-(пиридин-2-ил)-4-(хинолин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамидо)метил)бензойной кислотой или фармацевтически приемлемой солью любого из указанного.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или соль, определенные в любом из пп.1-10, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
12. Применение соединения или соли, определенных в любом из пп.1-10, для лечения и/или предотвращения заболевания или патологического состояния, которое можно облегчить путем ингибирования рецептора I трансформирующего фактора роста-b (TGFbRI/ALK5).
13. Применение соединения или соли, определенных в любом из пп.1-10, для производства лекарственного средства для лечения и/или предотвращения заболевания или патологического состояния, которое можно облегчить путем ингибирования рецептора I трансформирующего фактора роста-b (TGFbRI/ALK5).
14. Способ лечения и/или предотвращения заболевания или патологического состояния, которое можно облегчить путем ингибирования рецептора I трансформирующего фактора роста-b (TGFbRI/ALK5), включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или соли по любому из пп.1-10.
15. Применение по любому из п.12 или 13, в котором заболевание или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из заболеваний желудочно-кишечного тракта, фиброза печени, рака, фиброзных заболеваний кожи и фиброзных заболеваний глаз.
16. Применение по п.15 в котором заболевание или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из болезни Крона и язвенного колита, рака желудка, рака пищевода, колоректального рака, склеродермии, нефрогенной фиброзирующей дермопатии, смешанного заболевания соединительной ткани, склеромикседемы, склередемы и эозинофильного фасциита, синдрома сухого глаза, возрастной макулярной дегенерации, образования рубцов в роговице и конъюктиве, фиброза после катаракты, пролиферативной витреоретинопатии и пролиферативной диабетической ретинопатии.
17. Способ по п.14, в котором заболевание или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из заболеваний желудочно-кишечного тракта, фиброза печени, рака, фиброзных заболеваний кожи и фиброзных заболеваний глаз.
18. Способ по п.17, в котором заболевание или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из болезни Крона и язвенного колита, рака желудка, рака пищевода, колоректального рака, склеродермии, нефрогенной фиброзирующей дермопатии, смешанного заболевания соединительной ткани, склеромикседемы, склередемы и эозинофильного фасциита, синдрома сухого глаза, возрастной макулярной дегенерации, образования рубцов в роговице и конъюктиве, фиброза после катаракты, пролиферативной витреоретинопатии и пролиферативной диабетической ретинопатии.