Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент на изобретение № 044113

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

044113

(21) Номер евразийской заявки

202191177

(22) Дата подачи евразийской заявки

2019.10.31

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07D 401/12 (2006.01)
C07D 401/14 (2006.01)
C07D 413/12 (2006.01)
C07D 413/14 (2006.01)
C07D 417/14 (2006.01)
C07D 471/04 (2006.01)
C07D 471/10 (2006.01)
C07D 487/04 (2006.01)
C07D 491/04 (2006.01)
C07D 495/04 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)
A61K 31/4439 (2006.01)
A61K 31/444 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2021.07.28 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2023.07.24 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
B9 2023.11.22 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

62/754,742

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2018.11.02

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

US

(86) Номер и дата подачи международной заявки

US2019/058999

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2020/092667 2020.05.07

(71) Сведения о заявителе(ях)

МЕРК ШАРП И ДОУМ ЭлЭлСи (US)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Арасаппан Ашок, Белл Айан М., Бреслин Майкл Дж., Бунгард Кристофер Джеймс, Берги Кристофер С., Чобаниан Гарри Р., Кокс Джейсон М., Гуадин Деодиал Гай, Джонс Кристен Л. Дж., Лейтон Марк Э., Лю Хун, Лю Цзянь, Перкинс Джеймс Дж., Стачел Шон Дж., Суен-Лай Линда М., Ву Чжэ, Джинетти Энтони Т. (US)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

МЕРК ШАРП И ДОУМ ЭлЭлСи (US)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Медведев В.Н. (RU)

(54) Название изобретения

2-АМИНО-N-ГЕТЕРОАРИЛНИКОТИНАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ NAV1.8

   Формула  [ENG]
(57) 1. Соединение структурной формулы I
Zoom in
или их фармацевтически приемлемой соли, где А выбирают из группы, состоящей из:
(1) пиридина,
(2) пиримидина,
(3) пиразина,
(4) индазола,
(5) имидазо[1,2-а]пиридина,
(6) пирроло[3,2-с]пиридина,
(7) пирроло[2,3-b]пиридина,
(8) пиразола,
(9) тиофена и
(10) 1,2,4-оксадиазола,
где А не замещен или замещен от одного до четырех заместителями, выбранными из Ra;
В выбран из группы, состоящей из:
(1) пиразина,
(2) пиридина,
(3) пиримидина и
(4) пиридазина,
где каждый В не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из Rb;
R1 выбирают из группы, состоящей из:
(1) -SO2NH2,
(2) -SO2C1-6алкила,
(3) -SO2NH-С1-6алкила,
(4) -SO2C3-6циклоалкила,
(5) -C(O)NH2,
(6) -СО2Н,
(7) -CN,
(8) галогена,
(9) -ОН,
(10) -ОС1-6алкила и
(11) -С1-6алкила,
где каждый алкил и циклоалкил не замещен или замещен одним заместителем, выбранным из Rd;
R2 выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода и
(2) -С1-6алкила;
R3 выбирают из группы, состоящей из:
(1) моноциклического, бициклического или спироциклического С3-12циклоалкильного кольца и
(2) моноциклического, бициклического или спироциклического С2-12циклогетероалкильного кольца, где циклогетероалкил содержит 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N(Rm)r, О и S, где каждое циклоалкильное кольцо и каждое циклогетероалкильное кольцо может быть конденсировано с арилом или гетероарилом и где каждый циклоалкил, циклогетероалкил, арил и гетероарил не замещен или замещен от одного до восьми заместителями, выбранными из Rc; где арил представляет собой моноциклическое, бициклическое или трициклическое карбоциклическое ароматическое кольцо или кольцевую систему, содержащую 6-14 атомов углерода, где по меньшей мере одно из колец является ароматическим; где гетероарил представляет собой моноциклическое, бициклическое или трициклическое кольцо или кольцевую систему, содержащую 5-14 кольцевых атомов и содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из N, NH, S и О;
каждый Ra выбирают из группы, состоящей из:
(1) -С1-6алкила,
(2) -OC1-6алкила,
(3) галогена,
(4) -ОН,
(5) оксо,
(6) -CN,
(7) -С3-6циклоалкила и
(8) -С2-5циклогетероалкила,
где каждый алкил, циклоалкил и циклогетероалкил не замещен или замещен от одного до шести заместителями, выбранными из галогена, ОН, NH2, NH(С1-6алкила) и N(С1-6­алкила)2, где циклогетероалкил содержит по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из N, NH, S и О;
каждый Rb независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) -CF3,
(2) -CHF2,
(3) -OCHF2,
(4) -OCH2CF3,
(5) -OCF3,
(6) CN,
(7) F,
(8) Cl,
(9) Br,
(10) -CH3,
(11) -C(CH3)3,
(12) -OCH3,
(13) циклопропана,
(14) циклобутила,
(15) пиперидина,
(16) -СН2-циклопропила,
(17) -С2алкинилциклопропила и
(18) пиразола,
где каждый Rb не замещен или замещен от одного до пяти заместителями, выбранными из Rf;
каждый Rc независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) -CF3,
(2) -CH2CF3,
(3) -CHF2,
(4) -OCF3,
(5) CN,
(6) галогена,
(7) -С1-6алкила,
(8) оксо,
(9) -ОН,
(10) -С1-6алкил-ОН,
(11) -О-арила,
(12) -О-гетероарила,
(13) арила,
(14) гетероарила,
(15) -С1-6алкиларила и
(16) -С1-6алкилгетероарила,
где каждый Rc не замещен или замещен от одного до пяти заместителями, выбранными из Rg; где арил представляет собой моноциклическое, бициклическое или трициклическое карбоциклическое ароматическое кольцо или кольцевую систему, содержащую 6-14 атомов углерода, где по меньшей мере одно из колец является ароматическим; где гетероарил представляет собой моноциклическое, бициклическое или трициклическое кольцо или кольцевую систему, содержащую 5-14 кольцевых атомов и содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из N, NH, S и О;
Rd независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена,
(3) ОН,
(4) оксо,
(5) -С1-6алкила,
(6) -ОС1-6алкила,
(7) NH2,
(8) NH(С1-6алкила) и
(9) N(С1-6алкила)2;
каждый Rf выбирают из группы, состоящей из:
(1) галогена,
(2) -С1-6алкила,
(3) -ОН,
(4) -ОС1-6алкила,
(5) -ОС3-6циклоалкила,
(6) -ОС2-6циклогетероалкила,
(7) CN,
(8) -NH2,
(9) -NH(С1-6алкила),
(10) -NH(С3-6циклоалкила),
(11) -NH(С2-6циклогетероалкила),
(12) -N(С1-6алкила)2,
(13) -N(С3-6циклоалкила)2 и
(14) -N(С2-6циклогетероалкила)2,
где каждый алкил, циклоалкил и циклогетероалкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из -ОН, галоген, циано и -S(O)2CH3, где циклогетероалкил содержит по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из N, NH, S и О;
каждый Rg выбирают из группы, состоящей из:
(1) галогена,
(2) C1-6алкила,
(3) -ОН,
(4) -ОС1-6алкила,
(5) -S(О)m1-6алкила,
(6) -CN,
(7) -CF3,
(8) -OCHF2 и
(9) -OCF3,
где каждый алкил не замещен или замещен от одного до трех заместителями, независимо выбранными из -ОН, галогена, циано и -S(O)2CH3;
каждый Rm независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода и
(2) -С1-6алкила;
каждый m независимо равен 0, 1 или 2 и
каждый r независимо равен 0 или 1.
2. Соединение по п.1, где R2 является водородом; или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, где А является пиридином, где пиридин не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из Ra; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, где В выбирают из группы, состоящей из:
(1) пиридина,
(2) пиримидина и
(3) пиридазина,
где каждый В не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из Rb;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, где В является пиридином, где пиридин не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из Rb; или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.1, где R1 выбирают из группы, состоящей из:
(1) -SO2NH2,
(2) -C(O)NH2 и
(3) -ОН;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.1, где R3 выбирают из группы, состоящей из моноциклического, бициклического или спироциклического С3-8циклоалкильного кольца и моноциклического, бициклического или спироциклического С2-12циклогетероалкильного кольца, где циклогетероалкил содержит 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N(Rm)r, О и S, и где каждый циклоалкил и циклогетероалкил не замещен или замещен от одного до восьми заместителями, выбранными из Rc; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.1, где R3 является моноциклическим, бициклическим или спироциклическим С2-12циклогетероалкильным кольцом, где циклогетероалкил содержит азот и 0-3 гетероатома, независимо выбранных из N(Rm)r, О и S, и где каждый циклогетероалкил не замещен или замещен от одного до восьми заместителями, выбранными из Rc; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.1, где R3 выбирают из группы, состоящей из:
(1) циклогексана,
(2) циклогептана,
(3) пирролидина,
(4) азетидина,
(5) пиперидина,
(6) пиперазина,
(7) азепана,
(8) морфолина,
(9) тиоморфолина,
(10) оксазепана,
(11) изоиндолина,
(12) дигидроизохинолина,
(13) азабицикло[2.2.1]гептана,
(14) азабицикло[3.1.1]гептана,
(15) азабицикло[4.1.0]гептана,
(16) азабицикло[3.2.1]октана,
(17) азабицикло[3.2.0]гептана,
(18) азаспиро[2.5]октана,
(19) дигидротиено[3,2-с]пиридина,
(20) дигидроимидазо[1,2-а]пиразина и
(21) гексагидрофуро[3,2-b]пиррола,
где R3 не замещен или замещен от одного до восьми заместителями, выбранными из Rc;
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, где R3 выбирают из группы, состоящей из:
(1) пирролидина,
(2) азетидина,
(3) пиперидина,
(4) пиперазина,
(5) азепана,
(6) морфолина,
(7) тиоморфолина,
(8) оксазепана,
(9) изоиндолина,
(10) дигидроизохинолина,
(11) азабицикло[2.2.1]гептана,
(12) азабицикло[3.1.1]гептана,
(13) азабицикло[4.1.0]гептана,
(14) азабицикло[3.2.1]октана,
(15) азабицикло[3.2.0]гептана,
(16) азаспиро[2.5]октана,
(17) дигидротиено[3,2-с]пиридина,
(18) дигидроимидазо[1,2-а]пиразина и
(19) гексагидрофуро[3,2-b]пиррола,
где R3 не замещен или замещен от одного до восьми заместителями, выбранными из Rc;
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1, где R3 выбирают из группы, состоящей из:
(1) пиперидина,
(2) азепана и
(3) морфолина,
где R3 не замещен или замещен от одного до шести заместителями, выбранными из Rc;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1, где
А выбирают из группы, состоящей из:
(1) пиридина,
(2) пиримидина,
(3) пиразина,
(4) индазола,
(5) имидазо[1,2-а]пиридина,
(6) пирроло[3,2-с]пиридина,
(7) пирроло[2,3-b]пиридина,
(8) пиразола,
(9) тиофена и
(10) 1,2,4-оксадиазола,
где А не замещен или замещен от одного до четырех заместителями, выбранными из Ra;
В выбирают из группы, состоящей из:
(1) пиридина,
(2) пиримидина и
(3) пиридазина,
где каждый В не замещен или замещен от одного до четырех заместителями, выбранными из Rb;
R1 выбирают из группы, состоящей из:
(1) -SO3H,
(2) -SO2NH2,
(3) -SO2C1-6алкила,
(4) -SO2NH-С1-6алкила,
(5) -SO2C3-6циклоалкила,
(6) -C(O)NH2,
(7) -СО2Н,
(8) -CN,
(9) галогена,
(10) -ОН,
(11) -OC1-6алкила и
(12) -С1-6алкила
где каждый алкил и циклоалкил не замещен или замещен одним заместителем, выбранным из Rd;
R2 является водородом;
R3 выбирают из группы, состоящей из:
(1) пирролидина,
(2) азетидина,
(3) пиперидина,
(4) пиперазина,
(5) азепана,
(6) морфолина,
(7) тиоморфолина,
(8) оксазепана,
(9) изоиндолина,
(10) дигидроизохинолина,
(11) азабицикло[2.2.1]гептана,
(12) азабицикло[3.1.1]гептана,
(13) азабицикло[4.1.0]гептана,
(14) азабицикло[3.2.1]октана,
(15) азабицикло[3.2.0]гептана,
(16) азаспиро[2.5]октана,
(17) дигидротиено[3,2-с]пиридина,
(18) дигидроимидазо[1,2-а]пиразина и
(19) гексагидрофуро[3,2-b]пиррола,
где R3 не замещен или замещен от одного до восьми заместителями, выбранными из Rc;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.1, где
А является пиридином, где пиридин не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из Ra;
В является пиридином, где пиридин не замещен или замещен от одного до трех заместителями, выбранными из Rb;
R1 выбирают из группы, состоящей из:
(1) -SO2NH2,
(2) -C(O)NH2 и
(3) -ОН;
R2 является водородом;
R3 выбирают из группы, состоящей из:
(1) пиперидина,
(2) азепана и
(3) морфолина,
где R3 не замещен или замещен от одного до шести заместителями, выбранными из Rc; или
его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, выбранное из:
1) 2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-N-(6-сульфамоилпиразин-2-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
2) 2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-N-(4-гидроксипиримидин-2-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
3) 5-(2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)никотинамидо))пиколиновой кислоты;
4) 4-(2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)никотинамидо))пиколиновой кислоты;
5) N-(6-цианопиридин-3-ил)-2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
6) 2-(азепан-1-ил)-N-(5-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
7) 2-(3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)нико­тинамида;
8) 2-(азепан-1-ил)-N-(5-карбамоилпиридин-3-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
9) 2-(4,4-дифтор-1-пиперидил)-6-метил-N-(5-сульфамоил-3-пиридил)пиридин-3-карбоксамида;
10) 5-хлор-2-(4,4-дифтор-1-пиперидил)-N-(5-сульфамоил-3-пиридил)пиридин-3-карбоксамида;
11) 6-хлор-2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-4-метил-N-(5-сульфамоилпиридин-3-ил)никотинамида;
12) 5,6-дициклопропил-2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотин­амида;
13) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
14) 5-циклопропил-2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотин­амида;
15) 5-циклобутил-2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотин­амида;
16) 5-(циклопропилэтинил)-2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
17) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
18) 6-(циклопропилметил)-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотин­амида;
19) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-5,6-диметил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
20) 5-циклопропил-2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида;
21) 5-хлор-6-циклопропил-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотин­амида;
22) 6-циклопропил-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
23 ) 5-хлор-6-циклобутил-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
24) 6-циклобутил-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
25) 2-(5,5-дифтор-2-оксоазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)нико­тинамида;
26) 2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
27) 5-хлор-6-циклопропил-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)нико­тинамида;
28) 2-(5,5-дифтор-2-оксоазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотин­амида;
29) 2-(4,4-дихлорпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
30) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-[1-(метилсульфонил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил]-5-(трифтор­метил)пиридин-3-карбоксамида;
31) 5-хлор-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-6-метил-N-[1-(метилсульфонил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-3-карбоксамида;
32) 5-хлор-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-4,6-диметил-N-[1-(метилсульфонил)-1Н-пиразол-4-ил]пиридин-3-карбоксамида;
33) N-{1-[(2-аминоэтил)сульфонил]-1Н-пиразол-4-ил}-5-хлор-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-6-метил­пиридин-3-карбоксамида;
34) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-[1-(метилсульфонил)-1Н-индазол-3-ил]-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
35) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-[1-(метилсульфонил)-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил]-5-(трифтор­метил)пиридин-3-карбоксамида;
36) N-[1-(циклопропилсульфонил)-1Н-пиразол-4-ил]-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-5-(трифторме­тил)пиридин-3-карбоксамида;
37) N-[5-циклопропил-1-(метилсульфонил)-1Н-пиразол-4-ил]-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-5-(три­фторметил)пиридин-3-карбоксамида;
38) 2-циклопропил-4-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)пиримидин-5-карбо­ксамида;
39) 6-циклопропил-3-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)пиридазин-4-карбо­ксамида;
40) 6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-2-(3,4,4-трифторазепан-1-ил)никотинамида;
41) 5-хлор-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-6-метокси-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)пиридин-3-карбо­ксамида;
42) N-[2-(трет-бутилсульфамоил)пиридин-4-ил]-5-хлор-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-6-метокси-пи­ридин-3-карбоксамида;
43) 5-циано-2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-6-(трифторметил)ни­котинамида;
44) 5-(циклопропилэтинил)-2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-6-(три­фторметил)никотинамида;
45) 2-(азепан-1-ил)-N-(3-циано-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
46) 5-(циклопропилметил)-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотин­амида;
47) (S)-2-(4,4-дифтор-3-метилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторме­тил)никотинамида;
48) (R)-2-(4,4-дифтор-3-метилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторме­тил)никотинамида;
49) (R)-2-(4,4-дихлор-3-метилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторме­тил)никотинамида;
50) (S)-2-(4,4-дихлор-3-метилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторме­тил)никотинамида;
51) 2-(4,4-дихлоразепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
52) 2-[(3S,5R)-4,4-дифтор-3,5-диметил-1-пиперидил]-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторме­тил)пиридин-3-карбоксамида;
53) 5-хлор-2-[(3S,5R)-4,4-дифтор-3,5-диметил-1-пиперидил]-6-метил-N-(2-сульфамоил-4-пири­дил)пиридин-3-карбоксамида;
54) (S)-5-хлор-2-(4,4-дифтор-3-метилпиперидин-1-ил)-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)ни­котинамида;
55) (R)-5-хлор-2-(4,4-дифтор-3-метилпиперидин-1-ил)-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
56) (S)-2-(3-метилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотин­амида;
57) (R)-2-(3-метилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотин­амида;
58) N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)-2-[(1S,5S)-1-(трифторметил)-3-азабицик­ло[3.2.0]гептан-3-ил]пиридин-3-карбоксамида;
59) N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)-2-[(1R,5R)-1-(трифторметил)-3-азабицик­ло[3.2.0]гептан-3-ил]пиридин-3-карбоксамида;
60) N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-2-((1R,5S)-6,6,7,7-тетрафтор-3-азабицикло[3.2.0]гептан-3-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
61) 2-[(1S,6S)-7,7-дифтор-6-метил-3-азабицикло[4.1.0]гептан-3-ил]-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
62) 2-[(1R,6R)-7,7-дифтор-6-метил-3-азабицикло[4.1.0]гептан-3-ил]-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
63) 2-((1R,5S)-8,8-дифтор-3-оксаоктан-3-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)ни­котинамида;
64) 2-((1R,5S)-6,6-дифтор-3-азабицикло[3.2.0]гептан-3-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(три­фторметил)никотинамида;
65) 2-((1S,5R)-6,6-дифтор-3-азабицикло[3.2.0]гептан-3-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(три­фторметил)никотинамида;
66) (R)-2-(1,1-дифтор-5-азаспиро[2.5]октан-5-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторме­тил)никотинамида;
67) (S)-2-(1,1-дифтор-5-азаспиро[2.5]октан-5-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторме­тил)никотинамида;
68) 2-((1R,5S)-3-азабицикло[3.2.0]гептан-3-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторме­тил)никотинамида;
69) 2-((1S,6S)-7,7-дифтор-3-азабицикло[4.1.0]гептан-3-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(три­фторметил)никотинамида;
70) 2-((1R,6R)-7,7-дифтор-3-азабицикло[4.1.0]гептан-3-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(три­фторметил)никотинамида;
71) 2-[(1R,4R)-5,5-дифтор-2-азабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(три­фторметил)пиридин-3-карбоксамида;
72) 2-[(1S,4S)-5,5-дифтор-2-азабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(три­фторметил)пиридин-3-карбоксамида;
73) (R)-2-(4,4-дифтор-2-метилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторме­тил)никотинамида;
74) (S)-2-(4,4-дифтор-2-метилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторме­тил)никотинамида;
75) 2-((3R,4s,5S)-4-гидрокси-3,4,5-триметилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
76) 2-((1R,5S)-6,6-дифтор-3-азабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
77) 2-[(3S,4S)-4-гидрокси-3-метил-1-пиперидил]-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пи­ридин-3-карбоксамида;
78) 2-[(3S,4r,5R)-4-гидрокси-3,5-диметил-1-пиперидил]-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифтор­метил)пиридин-3-карбоксамида;
79) 2-(6,7-дигидро-4Н-тиено[3,2-с]пиридин-5-ил)-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторме­тил)пиридин-3-карбоксамида;
80) N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)-2-[3-(трифторметил)-1-пиперидил]пиридин-3-карбоксамида;
81) 2-[3-(3,5-дифторфенил)-1-пиперидил]-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
82) N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)-2-[4-(трифторметил)-1-пиперидил]пиридин-3-карбоксамида;
83) N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)-2-[3-[[4-(трифторметил)фенил]метил]-1-пи­перидил]пиридин-3-карбоксамида;
84) N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-2-тиоморфолино-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
85) N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)-2-[3-[4-(трифторметил)фенил]пирролидин-1-ил]пиридин-3-карбоксамида;
86) 2-(3-бензил-6,8-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил)-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(три­фторметил)пиридин-3-карбоксамида;
87) 2-[3,3-диметил-4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(три­фторметил)пиридин-3-карбоксамида;
88) 2-(2,2-диметилморфолин-4-ил)-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-кар­боксамида;
89) N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)-2-[8-(трифторметил)-3,4-дигидро-1H-изохи­нолин-2-ил]пиридин-3-карбоксамида;
90) N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-2-[4-(трифторметокси)изоиндолин-2-ил]-5-(трифторметил)пи­ридин-3-карбоксамида;
91) N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)-2-[2-[4-(трифторметил)фенил]морфолин-4-ил]пиридин-3-карбоксамида;
92) N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-2-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
93) N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)-2-[3-(трифторметил)азетидин-1-ил]пиридин-3-карбоксамида;
94) 2-(3-пиразол-1-илпирролидин-1-ил)-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
95) 2-[2-(4-фторфенил)-1-пиперидил]-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
96) 2-(2,3,3а,5,6,6а-гексагидрофуро[3,2-b]пиррол-4-ил)-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифтор­метил)пиридин-3-карбоксамида;
97) N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)-2-[3-[4-(трифторметил)фенокси]азетидин-1-ил]пиридин-3-карбоксамида;
98) N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)-2-[4-[3-(трифторметил)фенокси]-1-пипери­дил]пиридин-3-карбоксамида;
99) 2-[4-(циклопропилметил)-3-оксопиперазин-1-ил]-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторме­тил)пиридин-3-карбоксамида;
100) N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-2-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]-5-(трифторме­тил)пиридин-3-карбоксамида;
101) 5-хлор-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)пиридин-3-карбоксамида;
102) 2-((2R,6S)-2-метил-6-(трифторметил)морфолино)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
103) 2-((2S,6R)-2-метил-6-(трифторметил)морфолино)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифтор­метил)никотинамида;
104) (S)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)-2-(2-(трифторметил)-1,4-оксазепан-4-ил)никотинамида;
105) (R)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)-2-(2-(трифторметил)-1,4-оксазепан-4-ил)никотинамида;
106) 2-[(2R)-6,6-диметил-2-(трифторметил)-1,4-оксазепан-4-ил]-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
107) 2-(2,2-диметил-1,4-оксазепан-4-ил)-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
108) 2-[(7S)-7-метил-1,4-оксазепан-4-ил]-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
109) N-[2-(трет-бутилсульфамоил)-4-пиридил]-5-хлор-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)пиридин-3-кар­боксамида;
110) 2-[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
111) 2-[(2R)-2-метил-1,4-оксазепан-4-ил]-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
112) 2-(3-гидрокси-3-метил-1-пиперидил)-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
113) 2-(6-фтор-1,1-диметилизоиндолин-2-ил)-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пи­ридин-3-карбоксамида;
114) 2-(азепан-1-ил)-N-(2-метил-5-сульфамоилтиофен-3-ил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбо­ксамида;
115) 2-(4,4-дифтор-5-метилазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
116) 5-хлор-2-[(7R)-7-(дифторметил)-1,4-оксазепан-4-ил]-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)пиридин-3-карбоксамида;
117) 5-хлор-2-[(7S)-7-(дифторметил)-1,4-оксазепан-4-ил]-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)пиридин-3-карбоксамида;
118) (R)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)-2-(7-(трифторметил)-1,4-оксазепан-4-ил)никотинамида;
119) (S)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)-2-(7-(трифторметил)-1,4-оксазепан-4-ил)никотинамида;
120) 2-[(2S,7R)-2-метил-7-(трифторметил)-1,4-оксазепан-4-ил]-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
121) 2-((2R,7S)-2-метил-7-(трифторметил)-1,4-оксазепан-4-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
122) 2-((2R,7R)-2-метил-7-(трифторметил)-1,4-оксазепан-4-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
123) 2-((2S,7S)-2-метил-7-(трифторметил)-1,4-оксазепан-4-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
124) (S)-5-хлор-2-(2-(дифторметил)морфолино)-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)нико­тинамида;
125) (R)-5-хлор-2-(2-(дифторметил)морфолино)-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотин­амида;
126) N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)-2-[(2S)-2-(трифторметил)пирролидин-1-ил]пиридин-3-карбоксамида;
127) (R)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)-2-(2-(трифторметил)пирролидин-1-ил)никотинамида;
128) N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)-2-[3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]пи­ридин-3-карбоксамида;
129) (S)-2-(3-цианопирролидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)нико­тинамида;
130) (R)-2-(3-цианопирролидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)нико­тинамида;
131) 2-(4,4-дифтор-3-метилазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)нико­тинамида;
132) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-6-(трифторметил)никотинамида;
133) 2-((2R,6S)-2-этил-6-(трифторметил)морфолино)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторме­тил)никотинамида;
134) 2-((2S,6R)-2-этил-6-(трифторметил)морфолино)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифтор­метил)никотинамида;
135) (R)-2-(2,2-диметил-6-(трифторметил)морфолино)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифтор­метил)никотинамида;
136) (S)-2-(2,2-диметил-6-(трифторметил)морфолино)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифтор­метил)никотинамида;
137) 4-(2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-5-(трифторметил)никотинамидо))пиколинамид;
138) 6-хлор-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)пиридин-3-карбоксамида;
139) 2-(азепан-1-ил)-N-(2-сульфамоил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
140) 2-(азепан-1-ил)-N-(2-метилсульфонил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
141) 2-(азепан-1-ил)-N-(6-сульфамоил-2-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
142) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-6-метокси-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
143) N-(2-метоксипиридин-4-ил)-2-(6-азаспиро[2.5]октан-6-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
144) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(5-сульфамоил-3-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбо­ксамида;
145) 2-(азепан-1-ил)-N-(5-сульфамоил-3-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
146) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-метокси-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбо­ксамида;
147) 2-((3S,5R)-4,4-дифтор-3,5-диметилпиперидин-1-ил)-N-(2-(метилсульфонил)пиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
148) 2-[(3R)-4,4-дифтор-3-метил-1-пиперидил]-N-(2-метилсульфонил-4-пиридил)-5-(трифторме­тил)пиридин-3-карбоксамида;
149) 2-[(3S)-4,4-дифтор-3-метил-1-пиперидил]-N-(2-метилсульфонил-4-пиридил)-5-(трифторме­тил)пиридин-3-карбоксамида;
150) N-(2-циано-4-пиридил)-2-[(3S,5R)-4,4-дифтор-3,5-диметил-1-пиперидил]-5-(трифторметил)пи­ридин-3-карбоксамида;
151) N-(2-метилсульфонил-4-пиридил)-2-[(1R,5S)-6,6,7,7-тетрафтор-3-азабицикло[3.2.0]гептан-3-ил]-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
152) 2-[(1R,5S)-3-азабицикло[3.2.0]гептан-3-ил]-N-(2-метилсульфонил-4-пиридил)-5-(трифторме­тил)пиридин-3-карбоксамида;
153) 2-[(1R,5S)-3-азабицикло[3.2.0]гептан-3-ил]-N-(2-циано-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
154) (R)-N-(2-цианопиридин-4-ил)-2-(4,4-дифтор-3-метилпиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)ни­котинамида;
155) (S)-N-(2-цианопиридин-4-ил)-2-(4,4-дифтор-3-метилпиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)ни­котинамида;
156) 4-(2-((3S,5R)-4,4-дифтор-3,5-диметилпиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)никотинами­до))пиколинамида;
157) N-(2-карбамоил-4-пиридил)-2-[(3S)-4,4-дифтор-3-метил-1-пиперидил]-5-(трифторметил)пи­ридин-3-карбоксамида;
158) N-(2-карбамоил-4-пиридил)-2-[(3R)-4,4-дифтор-3-метил-1-пиперидил]-5-(трифторметил)пири­дин-3-карбоксамида;
159) 2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-4-метокси-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
160) 5-хлор-6-циклобутил-2-((2R,6S)-2-метил-6-(трифторметил)морфолино)-N-(2-сульфамоил­пиридин-4-ил)никотинамида;
161) 5-хлор-6-циклобутил-2-((2S,6R)-2-метил-6-(трифторметил)морфолино)-N-(2-сульфамоилпири­дин-4-ил)никотинамида;
162) (R)-2-(4,4-дифтор-3-метилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-6-(трифтор­метил)никотинамида;
163) (S)-2-(4,4-дифтор-3-метилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-6-(трифторме­тил)никотинамида;
164) (S)-5-хлор-2-(4,4-дифтор-3-метилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-6-(трифтор­метил)никотинамида;
165) (R)-5-хлор-2-(4,4-дифтор-3-метилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-6-(трифтор­метил)никотинамида;
166) 6-циклобутил-2-((3S,5R)-4,4-дифтор-3,5-диметилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
167) 6-циклобутил-2-((2R,6S)-2-метил-6-(трифторметил)морфолино)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
168) 6-циклобутил-2-((2S,6R)-2-метил-6-(трифторметил)морфолино)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
160) 5-хлор-6-циклобутил-2-((3S,5R)-4,4-дифтор-3,5-диметилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоил­пиридин-4-ил)никотинамида;
170) 6-хлор-2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-4-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
171) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-5-(дифторметокси)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
172) 5-хлор-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
173) 4-(4,4-дифторазепан-1-ил)-2-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)пиримидин-5-карбокса­мида;
174) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-6-(дифторметил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
175) 2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотин­амида;
176) 4-(2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)никотинамидо))пиридин-2-сульфоновой кислоты;
177) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметокси)никотинамида;
178) 2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-5-фтор-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
179) 3-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-6-(трифторметил)пиридазин-4-карбоксамида;
180) 5-(трет-бутил)-2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)нико­тинамида;
181) 5-циклопропил-2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-6-(трифторме­тил)никотинамида;
182) 5-циклопропил-2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-6-(трифтор­метокси)никотинамида;
183) 2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(2,2,2-трифтор­этокси)никотинамида;
184) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)ни­котинамида;
185) 6-циклопропил-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторме­тил)никотинамида;
186) 2-(азепан-1-ил)-N-(5-фторпиридин-3-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
187) 2-(азепан-1-ил)-5-хлор-N-(2-метокси-4-пиридил)-4,6-диметилпиридин-3-карбоксамида;
188) 2-(азепан-1-ил)-5-хлор-4,6-диметил-N-(5-сульфамоил-3-пиридил)пиридин-3-карбоксамида;
189) 5-хлор-2-(4,4-дифтор-1-пиперидил)-4,6-диметил-N-(5-сульфамоил-3-пиридил)пиридин-3-кар­боксамида;
190) 2-(6-азаспиро[2.5]октан-6-ил)-5-хлор-4,6-диметил-N-(5-сульфамоил-3-пиридил)пиридин-3-кар­боксамида;
191) 5-хлор-4,6-диметил-2-(1-пиперидил)-N-(5-сульфамоил-3-пиридил)пиридин-3-карбоксамида;
192) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-6-метокси-N-(5-сульфамоил-3-пиридил)пиридин-3-карбоксамида;
193) 2-(азепан-1-ил)-N-(5-циано-3-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
194) 2-(азепан-1-ил)-N-(5-метокси-3-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
195) 2-(азепан-1-ил)-N-(5-метил-3-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
196) 2-(азепан-1-ил)-N-[5-(гидроксиметил)-3-пиридил]-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
197) 2-(азепан-1-ил)-N-(2-циано-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
198) 2-(азепан-1-ил)-N-(2-этилсульфонил-4-пиридил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбоксамида;
199) 2-(азепан-1-ил)-N-(3-бромимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-5-(трифторметил)пиридин-3-карбо­ксамида;
200) 2-(азепан-1-ил)-5-(трифторметил)-N-[5-(трифторметил)-3-пиридил]пиридин-3-карбоксамида;
201) 2-(азепан-1-ил)-5-хлор-4,6-диметил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
202) 5-хлор-4,6-диметил-2-(6-азаспиро[2.5]октан-6-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотин­амида;
203) 4-(2-(азепан-1-ил)-5-(трифторметил)никотинамидо))пиколинамида;
204) 5-бром-2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
205) 2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-5-фенил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
206) 2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-5-(пиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотин­амида;
207) 2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-5-(1Н-пиразол-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотин­амида;
208) N-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-2-(6-азаспиро[2.5]октан-6-ил)-5-(трифторметил)никотин­амида;
209) 5-хлор-4,6-диметил-N-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-2-(6-азаспиро[2.5]октан-6-ил)нико­тинамида;
210) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотин­амида;
211) 5-хлор-4,6-диметил-N-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-2-(пиперидин-1-ил)никотинамида;
212) 2-(азепан-1-ил)-N-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотинамида и
213) 2-(азепан-1-ил)-5-хлор-4,6-диметил-N-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)никотинамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.1, выбранное из:
1) 5-хлор-2-(4,4-дифторциклогексил)-4,6-диметил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
2) 5-хлор-2-циклогептил-4,6-диметил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
3) 5-хлор-3-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)пиразин-2-карбоксамида;
4) 5-хлор-4,6-диметил-2-(4-метилциклогексил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида и
5) 5-хлор-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N,4,6-триметил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, применимого для лечения расстройства, состояния или заболевания, которое отвечает на ингибирование активности канала Nav1.8 у млекопитающего.
18. Применение по п.17 или его фармацевтически приемлемой соли, где расстройство, состояние или заболевание, которое отвечает на ингибирование активности канала Nav1.8 представляет собой болевое расстройство, кашлевое расстройство, острое зудящее расстройство или хроническое зудящее расстройство.
19. Применение по п.18, где расстройством является болевое расстройство.
20. Применение по п.19, где болевое расстройство выбрано из острой боли, воспалительной боли или невропатической боли.
21. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для терапии.
22. Способ лечения или профилактики расстройства, состояния или заболевания, которое отвечает на ингибирование активности канала Nav1.8 у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ по п.22, где расстройство выбрано из болевого расстройства, кашлевого расстройства, острого зудящего расстройства или хронического зудящего расстройства.
24. Способ по п.23, где расстройством является болевое расстройство.
25. Способ по п.24, где болевое расстройство выбрано из острой боли, воспалительной боли или невропатической боли.
26. Соединение по п.1, выбранное из:
1) (S)-2-(4,4-дифтор-3-метилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)ни­котинамида;
2) (R)-2-(4,4-дифтор-3-метилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)ни­котинамида;
3) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
4) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)нико­тинамида;
5) 5-хлор-6-циклобутил-2-((2R,6S)-2-метил-6-(трифторметил)мофролино)-N-(2-сульфамоилпири­дин-4-ил)никотинамида;
6) 5-хлор-6-циклобутил-2-((2S,6R)-2-метил-6-(трифторметил)мофролино)-N-(2-сульфамоилпи­ридин-4-ил)никотинамида;
7) 5-хлор-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
8) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-6-(дифторметил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
9) 2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-5-фтор-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамида;
10) 2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
11) 5-хлор-6-циклобутил-2-((3S,5R)-4,4-дифтор-3,5-диметилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпи­ридин-4-ил)никотинамида;
12) 4-(2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-5-(трифторметил)никотинамидо)пиколинамида;
13) 5-хлор-6-циклопропил-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)нико­тинамида и
14) 2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотинамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п.1, которое является (S)-2-(4,4-дифтор-3-метилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотинамидом; или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Соединение по п.1, которое является (R)-2-(4,4-дифтор-3-метилпиперидин-1-ил)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-5-(трифторметил)никотинамидом; или его фармацевтически приемлемая соль.
29. Соединение по п.1, которое является 5-хлор-6-циклобутил-2-((2R,6S)-2-метил-6-(трифторметил)мофролино)-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)-никотинамидом; или его фармацевтически приемлемая соль.
30. Соединение по п.1, которое является 2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-5-фтор-6-метил-N-(2-сульфамоилпиридин-4-ил)никотинамидом; или его фармацевтически приемлемая соль.
31. Соединение по п.1, которое является 5-хлор-6-циклопропил-2-(4,4-дифторазепан-1-ил)-N-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)никотинамидом; или его фармацевтически приемлемая соль.


 
   Публикации документа
Раздел бюллетеня

Бюллетень,
дата публикации

Содержание публикации

TH4A
Переиздание описаний изобретений к евразийским патентам
(внесенные исправления)

2023-11
2023.11.22

Следует читать: Описание с исправленной формулой изобретения к патенту опубликовано на Евразийском сервере публикаций под кодом B9


 
Назад|  Новый поиск