Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент на изобретение № 044756

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

044756

(21) Номер евразийской заявки

201992220

(22) Дата подачи евразийской заявки

2018.03.23

(51) Индексы Международной патентной классификации

A61K 31/336 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2020.02.11 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2023.09.28 Бюллетень № 09  тит.лист, описание 
B9 2023.11.15 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2017901027

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2017.03.23

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

AU

(86) Номер и дата подачи международной заявки

AU2018/050277

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2018/170559 2018.09.27

(71) Сведения о заявителе(ях)

КЬЮБИОТИКС ПТИ ЛТД (AU)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Реддел Пол Уоррен, Каллен Джейсон Кингсли, Бойль Глен Мэтью, Парсонс Питер Гордон, Гордон Виктория Энн (AU)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

КЬЮБИОТИКС ПТИ ЛТД (AU)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Поликарпов А.В., Соколова М.В., Черкас Д.А., Игнатьев А.В., Путинцев А.И., Билык А.В., Дмитриев А.В. (RU)

(54) Название изобретения

КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ

   Формула  [ENG]
(57) 1. Способ лечения опухоли, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эпокситиглианового соединения и ингибитора контрольной точки иммунитета; где эпокситиглиановое соединение вводят локально в опухоль; где эпокситиглиановое соединение представляет собой соединение формулы (I)
Zoom in
или его геометрический изомер или стереоизомер или фармацевтически приемлемую соль,
где R1 представляет собой водород или C1-6-алкил;
R2 представляет собой -OH или -OR9;
R3 представляет собой -OH или -OR9;
R4 и R5 выбирают независимо из водорода и C1-6-алкила;
R6 представляет собой водород или -R10;
R7 представляет собой гидрокси или OR10;
R8 представляет собой водород или C1-6-алкил;
R9 представляет собой -C1-20-алкил, -С2-20-алкенил, -С2-20-алкинил, -C(O)C1-20-алкил, -С(О)С2-20-алкенил, -С(O)С2-20-алкинил, -С(О)-C3-6-циклоалкил, -С(O)C1-10-алкил-C3-6-циклоалкил; -С(О)C2-10-алкенил-C3-6-циклоалкил, -С(О)C2-10-алкинил-C3-6-циклоалкил, -С(О)-арил, -С(O)C1-10-алкиларил, -С(O)C2-10-алкениларил, -С(O)C2-10-алкиниларил, -С(O)C1-10-алкил-С(O)R11, -C(O)C2-10-алкенил-C(O)R11, -С(O)C2-10-алкинил-C(O)R11, -C(O)C1-10-алкил-CH(OR11)(OR11), -С(О)C2-10-алкенил-CH(OR11)(OR11), -C(O)C2-10-алкинил-CH(OR11)(OR11), -C(O)C1-10-алкил-SR11, -С(O)C2-10-алкенил-SR11, -С(О)C2-10-алкинил-SR11, -С(O)C1-10-алкил-С(O)OR11, -С(O)C2-10-алкенил-C(O)OR11, -С(O)C2-10-алкинил-С(O)OR11, -C(O)C1-10-алкил-C(O)SR11, -С(O)C2-10-алкенил-C(O)SR11, -C(O)С2-10-алкинил-C(O)SR11, Zoom in или Zoom in
R10 представляет собой -C1-6-алкил, -С2-6-алкенил, -С2-6-алкинил, -C(O)C1-6-алкил, -С(О)C2-6-алкенил, -С(О)С2-6-алкинил, -С(О)-арил, -С(О)C1-6-алкиларил, -С(О)С2-6-алкениларил или -С(О)С2-6-алкиниларил и
R11 представляет собой водород, -C1-10-алкил, -С2-10-алкенил, -C2-10-алкинил, C3-6-циклоалкил или арил;
где термин "арил" при использовании в вышеуказанных значениях радикалов означает С614-членную моноциклическую, бициклическую или трициклическую карбоциклическую систему, имеющую до 7 атомов в каждом цикле, причем по меньшей мере один цикл является ароматическим;
где ингибитор контрольной точки иммунитета представляет собой антитело против белка запрограммированной гибели 1 (PD-1) или антитело против цитотоксического Т-лимфоцитассоциированного белка 4 (CTLA-4) и
где опухоль является опухолью с врожденной и приобретенной резистентностью по отношению к монотерапии ингибитором контрольной точки иммунитета.
2. Способ лечения или предупреждения одной или нескольких сторонних опухолей у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эпокситиглианового соединения и ингибитора контрольной точки иммунитета, причем указанное эпокситиглиановое соединение вводят локально в опухоль, отличную от указанной одной или нескольких сторонних опухолей; где эпокситиглиановое соединение представляет собой соединение формулы (I)
Zoom in
или его геометрический изомер или стереоизомер или фармацевтически приемлемую соль,
где R1 представляет собой водород или C1-6-алкил;
R2 представляет собой -OH или -OR9;
R3 представляет собой -OH или -OR9;
R4 и R5 выбирают независимо из водорода и C1-6-алкила;
R6 представляет собой водород или -R10;
R7 представляет собой гидрокси или OR10;
R8 представляет собой водород или C1-6-алкил;
R9 представляет собой -C1-20-алкил, -С2-20-алкенил, -С2-20-алкинил, -C(O)C1-20-алкил, -С(О)С2-20-алкенил, -С(O)С2-20-алкинил, -С(О)-C3-6-циклоалкил, -С(O)C1-10-алкил-C3-6-циклоалкил; -С(O)C2-10-алкенил-C3-6-циклоалкил, -С(О)C2-10-алкинил-C3-6-циклоалкил, -С(О)-арил, -С(O)C1-10-алкиларил, -С(O)C2-10-алкениларил, -С(О)C2-10-алкиниларил, -C(O)C1-10-алкил-C(O)R11, -C(O)C2-10-алкенил-C(O)R11, -С(O)C2-10-алкинил-С(О)R11, -C(O)C1-10-алкил-CH(OR11)(OR11), -С(О)C2-10-алкенил-CH(OR11)(OR11), -C(O)C2-10-алкинил-CH(OR11)(OR11), -C(O)C1-10-алкил-SR11, -C(O)С2-10-алкенил-SR11, -C(O)C2-10-алкинил-SR11, -C(O)C1-10-алкил-C(O)OR11, -С(O)C2-10-алкенил-C(O)OR11, -С(O)C2-10-алкинил-С(O)OR11, -C(O)C1-10-алкил-C(O)SR11, -С(O)C2-10-алкенил-C(O)SR11, -C(O)C2-10-алкинил-C(O)SR11, Zoom in или Zoom in
R10 представляет собой -C1-6-алкил, -С2-6-алкенил, -С2-6-алкинил, -C(O)C1-6-алкил, -С(О)С2-6-алкенил, -С(О)С2-6-алкинил, -С(О)-арил, -С(О)C1-6-алкиларил, -С(О)С2-6-алкениларил или -С(О)С2-6-алкиниларил и
R11 представляет собой водород, -C1-10-алкил, -С2-10-алкенил, -C2-10-алкинил, C3-6-циклоалкил или арил;
где термин "арил" при использовании в вышеуказанных значениях радикалов означает С614-членную моноциклическую, бициклическую или трициклическую карбоциклическую систему, имеющую до 7 атомов в каждом цикле, причем по меньшей мере один цикл является ароматическим;
где ингибитор контрольной точки иммунитета представляет собой антитело против белка запрограммированной гибели 1 (PD-1) или антитело против цитотоксического Т-лимфоцитассоциированного белка 4 (CTLA-4);
где сторонняя опухоль представляет собой опухоль, отличную от той опухоли, в которую вводят эпокситиглиановое соединение;
где сторонняя опухоль представляет собой другую первичную опухоль или метастатическую опухоль и
где опухоль, в которую вводят эпокситиглиановое соединение, является опухолью с врожденной и приобретенной резистентностью по отношению к монотерапии ингибитором контрольной точки иммунитета.
3. Способ по п.1 или 2, в котором эпокситиглиановое соединение или его фармацевтически приемлемую соль вводят посредством интратуморальной инъекции.
4. Способ по любому из пп.1-3, в котором ингибитор контрольной точки иммунитета вводят системно.
5. Способ по п.4, в котором ингибитор контрольной точки иммунитета вводят посредством парентеральной инъекции.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором применяется одно или несколько из следующих определений:
(i) R1 представляет собой -CH3;
(ii) R2 и R3 выбирают независимо из -ОС(O)С1-20-алкила, -ОС(O)С2-20-алкенила, -ОС(О)С2-20-алкинила, -ОС(О)-C3-6-циклоалкила, -ОС(O)C1-10-алкил-C3-6-циклоалкила; -ОС(О)C2-10-алкенил-C3-6-циклоалкила, -ОС(О)C2-10-алкинил-C3-6-циклоалкила, -ОС(О)арила, -ОС(O)C1-10-алкиларила, -ОС(О)C2-10-алкениларила, -OC(O)C2-10-алкиниларила, -ОС(O)C1-10-алкил-С(O)R11, -OC(O)C2-10-алкенил-С(O)R11, -OC(O)C2-10-алкинил-С(O)R11, -ОС(O)C1-10-алкил-CH(OR11)(OR11), -OC(O)C2-10-алкенил-СН(OR11)(OR11), -ОС(О)C2-10-алкинил-CH(OR11)(OR11), -OC(O)C1-10-алкил-SR11, -OC(O)C2-10-алкенил-SR11, -ОС(О)C2-10-алкинил-SR11, -OC(O)C1-10-алкил-C(O)OR11, -OC(O)C2-10-алкенил-С(O)OR11, -ОС(О)С2-10-алкинил-С(O)OR11, -OC(O)C1-10-алкил-C(O)SR11, -OC(O)С2-10-алкенил-C(O)SR11 и -OC(O)С2-10-алкинил-C(O)SR11;
(iii) R4 и R5 выбирают, каждый независимо, из Н и -CH3;
(iv) R6 представляет собой водород, -С(О)C1-6-алкил, -С(О)C2-6-алкенил, -С(О)С2-6-алкинил или -С(О)арил;
(v) R7 представляет собой гидроксил, -ОС(О)C1-6-алкил, -ОС(О)С2-6-алкенил или -ОС(О)С2-6-алкинил и
(vi) R8 представляет собой Н или -CH3;
где термин "арил" при использовании в вышеуказанных значениях радикалов означает С614-членную моноциклическую, бициклическую или трициклическую карбоциклическую систему, имеющую до 7 атомов в каждом цикле, причем по меньшей мере один цикл является ароматическим.
7. Способ по п.6, в котором R2 и R3 выбирают независимо из -ОС(O)C1-20-алкила, -ОС(O)С2-20-алкенила, -ОС(О)С2-20-алкинила, -ОС(О)-C3-6-циклоалкила, -ОС(O)C1-10-алкил-C3-6-циклоалкила; -ОС(О)C2-10-алкенил-C3-6-циклоалкила, -ОС(O)C2-10-алкинил-C3-6-циклоалкила и -ОС(О)арила;
где термин "арил" при использовании в вышеуказанных значениях радикалов означает С614-членную моноциклическую, бициклическую или трициклическую карбоциклическую систему, имеющую до 7 атомов в каждом цикле, причем по меньшей мере один цикл является ароматическим.
8. Способ по п.6 или 7, в котором R2 и R3 выбирают независимо из -OC(O)C1-20-алкила, -ОС(O)С2-20-алкенила и -ОС(О)С2-20-алкинила.
9. Способ по п.1 или 2, в котором соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (II)
Zoom in
или его геометрический изомер или стереоизомер или фармацевтически приемлемую соль;
где R6, R7 и R9 имеют значения, указанные в п.1.
10. Способ по любому из пп.1-9, в котором эпокситиглиановое соединение формулы (I) выбирают из группы, включающей
12-тиглоил-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиен-3-он;
12,13-ди(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиен-3-он;
12-гексаноил-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиен-3-он и
12,13-дигексаноил-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиен-3-он;
или их фармацевтически приемлемых солей.
11. Способ по любому из пп.1-10, в котором ингибитор контрольной точки иммунитета вводят в виде нескольких доз.
12. Способ по п.11, в котором несколько доз вводят до, одновременно и/или после введения эпокситиглианового соединения или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Набор для использования в способе по любому из пп.1-12, включающий композицию, содержащую эпокситиглиановое соединение, и композицию, содержащую ингибитор контрольной точки иммунитета; где эпокситиглиановое соединение представляет собой соединение формулы (I)
Zoom in
или его геометрический изомер или стереоизомер или фармацевтически приемлемую соль,
где R1 представляет собой водород или C1-6-алкил;
R2 представляет собой -OH или -OR9;
R3 представляет собой -OH или -OR9;
R4 и R5 выбирают независимо из водорода и C1-6-алкила;
R6 представляет собой водород или -R10;
R7 представляет собой гидрокси или OR10;
R8 представляет собой водород или C1-6-алкил;
R9 представляет собой -C1-20-алкил, -С2-20-алкенил, -С2-20-алкинил, -C(O)C1-20-алкил, -С(О)С2-20-алкенил, -С(O)С2-20-алкинил, -С(О)-C3-6-циклоалкил, -С(O)C1-10-алкил-C3-6-циклоалкил; -С(O)C2-10-алкенил-C3-6-циклоалкил, -С(О)C2-10-алкинил-C3-6-циклоалкил, -С(О)-арил, -С(O)C1-10-алкиларил, -С(O)C2-10-алкениларил, -С(О)C2-10-алкиниларил, -C(O)C1-10-алкил-C(O)R11, -C(O)C2-10-алкенил-C(O)R11, -С(O)C2-10-алкинил-С(О)R11, -C(O)C1-10-алкил-CH(OR11)(OR11), -С(О)C2-10-алкенил-CH(OR11)(OR11), -C(O)C2-10-алкинил-CH(OR11)(OR11), -C(O)C1-10-алкил-SR11, -C(O)С2-10-алкенил-SR11, -C(O)C2-10-алкинил-SR11, -C(O)C1-10-алкил-C(O)OR11, -С(O)C2-10-алкенил-C(O)OR11, -С(O)C2-10-алкинил-С(O)OR11, -C(O)C1-10-алкил-C(O)SR11, -С(O)C2-10-алкенил-C(O)SR11, -C(O)C2-10-алкинил-C(O)SR11, Zoom in или Zoom in
R10 представляет собой -C1-6-алкил, -С2-6-алкенил, -С2-6-алкинил, -C(O)C1-6-алкил, -С(О)С2-6-алкенил, -С(О)С2-6-алкинил, -С(О)-арил, -С(О)C1-6-алкиларил, -С(О)С2-6-алкениларил или -С(О)С2-6-алкиниларил и
R11 представляет собой водород, -C1-10-алкил, -С2-10-алкенил, -C2-10-алкинил, C3-6-циклоалкил или арил;
где термин "арил" при использовании в вышеуказанных значениях радикалов означает С614-членную моноциклическую, бициклическую или трициклическую карбоциклическую систему, имеющую до 7 атомов в каждом цикле, причем по меньшей мере один цикл является ароматическим;
и где ингибитор контрольной точки иммунитета представляет собой антитело против белка запрограммированной гибели 1 (PD-1) или антитело против цитотоксического Т-лимфоцитассоциированного белка 4 (CTLA-4).
14. Набор по п.13, включающий одну или несколько доз эпокситиглианового соединения и одну или несколько доз ингибитора контрольной точки иммунитета.
15. Набор по п.13 или 14, включающий:
(i) одну или несколько доз эпокситиглианового соединения в составе для топического введения и одну или несколько доз ингибитора контрольной точки иммунитета в составе для введения посредством инъекции или
(ii) одну дозу эпокситиглианового соединения в составе для интратуморальной инъекции и одну или несколько доз ингибитора контрольной точки иммунитета в составе для введения посредством инъекции.
Zoom in


 
   Публикации документа
Раздел бюллетеня

Бюллетень,
дата публикации

Содержание публикации

TH4A
Переиздание описаний изобретений к евразийским патентам
(внесенные исправления)

2023-11
2023.11.15

Следует читать: Описание с исправленной формулой изобретения к патенту опубликовано на Евразийском сервере публикаций под кодом B9


 
Назад|  Новый поиск