Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент на изобретение № 045370

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

045370

(21) Номер евразийской заявки

202192256

(22) Дата подачи евразийской заявки

2020.02.14

(51) Индексы Международной патентной классификации

A61K 31/506 (2006.01)
A61K 31/519 (2006.01)
A61K 31/635 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2021.10.27 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2023.11.21 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

62/806,148

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2019.02.15

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

US

(86) Номер и дата подачи международной заявки

IB2020/051270

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2020/165861 2020.08.20

(71) Сведения о заявителе(ях)

ЯНССЕН БАЙОТЕК, ИНК. (US)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Баласубраманиан Срирам (US)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

ЯНССЕН БАЙОТЕК, ИНК. (US)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Кузнецова Т.В., Соколов Р.А. (RU)

(54) Название изобретения

КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ В-КЛЕТОЧНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

   Формула  [ENG]
(57) 1. Способ лечения В-клеточного злокачественного новообразования у субъекта, содержащий этапы, на которых
субъекту вводят терапевтически эффективное количество комбинации ибрутиниба и антител к PD-1 для лечения таким образом В-клеточных злокачественных новообразований, причем:
a) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой диффузную В-крупноклеточную лимфому (DLBCL) и у субъекта имеется одна или более мутаций в генах, выбранных из KLHL14, RNF213, CSMD3, BCL2, NBPTF1, LRP1B или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6;
b) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой диффузную В-крупноклеточную лимфому с фенотипом В-лимфоцитов зародышевого центра (GCB-DLBCL) и у субъекта имеется одна или более мутаций в генах, выбранных из RNF213, NBPF1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 16;
c) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой фолликулярную лимфому (ФЛ) и у субъекта имеется одна или более мутаций в генах, выбранных из BCL2, CREBBP, KMT2D, MUC17, CIITA, FES, NCOA2, TPR или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10; или
d) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой трансформацию Рихтера (ТР) и у субъекта имеется одна или более мутаций в генах, выбранных из IRF2BP2, NBPFI, KLHL6, SETX, SF3B1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14.
2. Способ по п.1, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой DLBCL и у субъекта имеется одна или более мутаций в генах, выбранных из KLHL14, RNF213, CSMD3, BCL2, NBPF1, LRP1B или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6.
3. Способ по п.2, в котором у субъекта имеется одна или более мутаций в генах KLHL14, RNF213 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6.
4. Способ по п.1, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой GCB-DLBCL и у субъекта имеется ода или более мутаций в генах, выбранных из RNF213, NBPF1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 16.
5. Способ по п.1, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ФЛ и у субъекта имеется одна или более мутаций в генах, выбранных из BCL2, CREBBP, KMT2D, MUC17, CIITA, FES, NCOA2, TPR или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10.
6. Способ по п.5, в котором у субъекта имеется одна или более мутаций в гене BCL2, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10.
7. Способ по п.1, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ТР и у субъекта имеется одна или более мутаций в генах, выбранных из IRF2BP2, NBPF1, KLHL6, SETX, SF3B1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14.
8. Способ лечения В-клеточного злокачественного новообразования у субъекта, содержащий этапы, на которых
субъекту вводят терапевтически эффективное количество комбинации ибрутиниба и антител к PD-1 для лечения таким образом В-клеточных злокачественных новообразований, причем:
a) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой DLBCL и у субъекта не имеется одной или более мутаций в генах, выбранных изТР53, EBF1, ADAMTS20, AKAP9, SOCS1, TNFRSF14, MYD88, NFKB1B или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6;
b) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой GCB-DLBCL и у субъекта не имеется одной или более мутаций в генах, выбранных из KMT2D, BCL2, CSMD3, CREBBP, EBF1, SGK1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 16;
c) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ФЛ и у субъекта не имеется одной или более мутаций в генах, выбранных из CREBBP, KMT2D, BCL2, STAT6, NBPF1, EZH2 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10; или
d) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ТР и у субъекта не имеется одной или более мутаций в генах, выбранных из ROS1, IGLL5, PASK или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14.
9. Способ по п.8, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой DLBCL и у субъекта не имеется одной или более мутаций в генах, выбранных из ТР53, EBF1, ADAMTS20, AKAP9, SOCS1, TNFRSF14, MYD88, NFKB1B или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6.
10. Способ по п.8, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой GCB-DLBCL и у субъекта не имеется одной или более мутаций в генах, выбранных из KMT2D, BCL2, CSMD3, CREBBP, EBF1, SGK1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 16.
11. Способ по п.8, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ФЛ и у субъекта не имеется одной или более мутаций в генах, выбранных из CREBBP, KMT2D, BCL2, STAT6, NBPF1, EZH2 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10.
12. Способ по п.8, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ТР и у субъекта не имеется одной или более мутаций в генах, выбранных из ROS1, IGLL5, PASK или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14.
13. Способ по п.12, в котором у субъекта не имеется одной или более мутаций в гене ROS1, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14.
14. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором терапевтически эффективное количество комбинации ибрутиниба и антител к PD-1 содержит 560 мг ибрутиниба и 3 мг/кг антител к PD-1.
15. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором антитела к PD-1 вводят внутривенно, а ибрутиниб дают перорально.
16. Способ по п.15, где антитела к PD-1 вводят в рамках 14-суточного цикла, а ибрутиниб дают один раз в день.
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором антитело к PD-1 представляет собой ниволумаб.
18. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором лечение приводит к полному ответу (ПО) или частичному ответу (ЧО) у субъекта.
19. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором субъект:
a) имеет DLBCL, ФЛ или ТР (трансформация только из хронического лимфоцитарного лейкоза/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (ХЛЛ/МЛЛ));
b) проходил ³ 1 предшествующего вида лечения (³ 2 предшествующих видов лечения ФЛ), но не более 4 предшествующих линий лечения;
c) демонстрировал общее состояние £ 2 по шкале ECOG;
d) демонстрирует измеряемые проявления болезни и
e) ранее не проходил лечение ибрутинибом или антителами к PD-1.
20. Способ прогнозирования вероятности наличия восприимчивости к комбинации ибрутиниба и антител к PD-1 у субъекта, имеющего В-клеточные злокачественные новообразования, в котором:
a) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой DLBCL, a способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из KLHL14, RNF213, CSMD3, BCL2, NBPF1, LRP1B или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6;
b) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой GCB-DLBCL, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из RNF213, NBPF1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 16;
c) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ФЛ, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из BCL2, CREBBP, KMT2D, MUC17, CIITA, FES, NCOA2, TPR или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10; или
d) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ТР, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из IRF2BP2, NBPF1, KLHL6, SETX, SF3B1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14;
причем одна или более мутаций в генах указывают на восприимчивость к комбинированной терапии.
21. Способ по п.20, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой DLBCL, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из KLHL14, RNF213, CSMD3, BCL2, NBPF1, LRP1B или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6 и одна или более мутаций в генах указывают на восприимчивость к комбинированной терапии.
22. Способ по п.21, который состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах KLHL14, RNF213 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6 и одна или более мутаций в генах указывают на восприимчивость к комбинированной терапии.
23. Способ по п.20, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой GCB-DLBCL, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из RNF213, NBPF1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 16 и одна или более мутаций в генах указывают на восприимчивость к комбинированной терапии.
24. Способ по п.20, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ФЛ, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из BCL2, CREBBP, KMT2D, MUC17, CIITA, FES, NCOA2, TPR или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10 и одна или более мутаций в генах указывают на восприимчивость к комбинированной терапии.
25. Способ по п.24, который состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в гене BCL2, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10 и одна или более мутаций в генах указывают на восприимчивость к комбинированной терапии.
26. Способ по п.20, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ТР, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из IRF2BP2, NBPF1, KLHL6, SETX, SF3B1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14 и одна или более мутаций в генах указывают на восприимчивость к комбинированной терапии.
27. Способ прогнозирования вероятности невосприимчивости к комбинации ибрутиниба и антител к PD-1 у субъекта, имеющего В-клеточные злокачественные новообразования, в котором:
а) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой DLBCL, a способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из ТР53, EBF1, ADAMTS20, AKAP9, SOCS1, TNFRSF14, MYD88, NFKB1B или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6;
b) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой GCB-DLBCL, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из KMT2D, BCL2, CSMD3, CREBBP, EBF1, SGK1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 16;
c) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ФЛ, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из CREBBP, KMT2D, BCL2, STAT6, NBPF1, EZH2 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10; или
d) В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ТР, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из ROS1, IGLL5, PASK или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14;
причем одна или более мутаций в генах указывают на невосприимчивость к комбинированной терапии.
28. Способ по п.27, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой DLBCL, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из ТР53, EBF1, ADAMTS20, AKAP9, SOCS1, TNFRSF14, MYD88, NFKB1B или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 4 или 6 и одна или более мутаций в генах указывают на невосприимчивость к комбинированной терапии.
29. Способ по п.27, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой GCB-DLBCL, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из KMT2D, BCL2, CSMD3, CREBBP, EBF1, SGK1 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 16 и одна или более мутаций в генах указывают на невосприимчивость к комбинированной терапии.
30. Способ по п.27, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ФЛ, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из CREBBP, KMT2D, BCL2, STAT6, NBPF1, EZH2 или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 8 или 10 и одна или более мутаций в генах указывают на невосприимчивость к комбинированной терапии.
31. Способ по п.27, в котором В-клеточное злокачественное новообразование представляет собой ТР, а способ состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в генах, выбранных из ROS1, IGLL5, PASK или их комбинации, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14 и одна или более мутаций в генах указывают на невосприимчивость к комбинированной терапии.
32. Способ по п.31, который состоит в анализе образца, взятого у субъекта, на наличие одной или более мутаций в гене ROS1, причем одна или более мутаций перечислены в табл. 12 или 14 и одна или более мутаций в генах указывают на невосприимчивость к комбинированной терапии.
33. Способ по любому из пп.20-32, в котором субъект:
a) имеет DLBCL, ФЛ или ТР (трансформация только из хронического лимфоцитарного лейкоза/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (ХЛЛ/МЛЛ));
b) проходил ³ 1 предшествующего вида лечения (³ 2 предшествующих видов лечения ФЛ), но не более 4 предшествующих линий лечения;
c) демонстрировал общее состояние £ 2 по шкале ECOG;
d) демонстрирует измеряемые проявления болезни и
e) ранее не проходил лечение ибрутинибом или антителами к PD-1.
34. Способ по любому из пп.20-33, дополнительно включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества комбинации ибрутиниба и антител к PD-1 для лечения таким образом В-клеточного злокачественного новообразования, если у субъекта имеется одна или более мутаций в генах, которые указывают на восприимчивость к комбинированной терапии и/или отсутствует одна или более мутаций в генах, которые свидетельствуют о невосприимчивости к комбинированной терапии.
35. Способ по п.34, в котором терапевтически эффективное количество комбинации ибрутиниба и антител к PD-1 содержит 560 мг ибрутиниба и 3 мг/кг антител к PD-1.
36. Способ по п.34 или 35, в котором антитела к PD-1 вводят внутривенно, а ибрутиниб дают перорально.
37. Способ по п.36, где антитела к PD-1 вводят в рамках 14-суточного цикла, а ибрутиниб дают один раз в день.
38. Способ по любому из пп.34-37, в котором антитело к PD-1 представляет собой ниволумаб.
39. Способ по любому из пп.34-38, в котором лечение приводит к полному ответу (ПО) или частичному ответу (ЧО) у субъекта.


 
Назад|  Новый поиск