(57) 1. Рекомбинантный аденовирус, содержащий:
(i) промотор на основе модифицированного ТАТА-бокса, функционально связанный с геном, где промотор на основе модифицированного ТАТА-бокса не имеет функционального ТАТА-бокса и избирательно экспрессирует ген в гиперпролиферативной клетке, где модификации промотора на основе ТАТА-бокса включают делецию, замену или добавление по меньшей мере одного нуклеотида по сравнению с последовательностью ТАТА-бокса дикого типа, соответствующих с 468 по 475 генома Ad5 (SEQ ID NO: 8), и промотор на основе модифицированного ТАТА-бокса является ранним промотором; и/или
(ii) промотор на основе модифицированного СААТ-бокса, функционально связанный с геном, где промотор на основе модифицированного СААТ-бокса не имеет функционального СААТ-бокса и избирательно экспрессирует ген в гиперпролиферативной клетке, где модификации промотора на основе СААТ-бокса включают делецию, замену или добавление по меньшей мере одного нуклеотида по сравнению с последовательностью СААТ-бокса дикого типа, соответствующих с 423 по 431 генома Ad5 (SEQ ID NO: 8), и промотор на основе модифицированного СААТ-бокса является ранним промотором,
где модификация, включенная в промотор на основе модифицированного ТАТА-бокса или промотор на основе модифицированного СААТ-бокса, не включает в себя добавление или замену отдельной последовательностью функционального промотора.
2. Рекомбинантный аденовирус по п.1, где рекомбинантный аденовирус выбран из аденовируса типа 5 и аденовируса типа 35.
3. Рекомбинантный аденовирус по п.1 или 2, где промотор на основе модифицированного ТАТА-бокса является промотором Е1а, промотором E1b или промотором Е4.
4. Рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-3, где модификация, включенная в промотор на основе модифицированного ТАТА-бокса, включает в себя удаление всего ТАТА-бокса.
5. Рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-4, где рекомбинантный аденовирус содержит делецию нуклеотидов, соответствующих от -27 до -24 промотора Е1а.
6. Рекомбинантный аденовирус по п.5, где рекомбинантный аденовирус содержит делецию нуклеотидов, соответствующих от -31 до -24 промотора Е1а.
7. Рекомбинантный аденовирус по п.6, где рекомбинантный аденовирус содержит делецию нуклеотидов, соответствующих от -44 до +54 промотора Е1а.
8. Рекомбинантный аденовирус по п.7, где рекомбинантный аденовирус содержит делецию нуклеотидов, соответствующих от -146 до +54 промотора Е1а.
9. Рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-8, где рекомбинантный аденовирус содержит делецию нуклеотидов, соответствующих нуклеотидам с 472 по 475 генома Ad5 (SEQ ID NO: 8).
10. Рекомбинантный аденовирус по п.9, где рекомбинантный аденовирус содержит делецию нуклеотидов, соответствующих нуклеотидам с 468 по 475 генома Ad5 (SEQ ID NO: 8).
11. Рекомбинантный аденовирус по п.10, где рекомбинантный аденовирус содержит делецию нуклеотидов, соответствующих нуклеотидам с 455 по 552 генома Ad5 (SEQ ID NO: 8).
12. Рекомбинантный аденовирус по п.11, где рекомбинантный аденовирус содержит делецию нуклеотидов, соответствующих нуклеотидам с 353 по 552 генома Ad5 (SEQ ID NO: 8).
13. Рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-12, где рекомбинантный аденовирус содержит делецию полинуклеотида, которая приводит к аденовирусу, содержащему последовательность
CTAGGACTG (SEQ ID NO: 7), AGTGCCCG (SEQ ID NO: 12) или TATTCCCG (SEQ ID NO: 13).
14. Рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-13, где промотор на основе модифицированного СААТ-бокса является промотором Е1а, промотором E1b или промотором Е4.
15. Рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-14, где модификация, включенная в промотор на основе модифицированного СААТ-бокса, включает в себя удаление всего СААТ-бокса.
16. Рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-15, где рекомбинантный аденовирус содержит делецию нуклеотидов, соответствующих от -76 до -68 промотора Е1а.
17. Рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-16, где рекомбинантный аденовирус содержит делецию нуклеотидов, соответствующих нуклеотидам с 423 по 431 генома Ad5 (SEQ ID NO: 8).
18. Рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-17, где рекомбинантный аденовирус содержит делецию полинуклеотида, которая приводит к аденовирусу, содержащему последовательность
TTCCGTGGCG (SEQ ID NO: 14).
19. Рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-18, где рекомбинантный аденовирус содержит делецию нуклеотидов, соответствующих нуклеотидам с 477 по 484 генома Ad35 (SEQ ID NO: 24).
20. Рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-19, дополнительно включающий в себя нуклеотидную последовательность, кодирующую терапевтический трансген.
21. Рекомбинантный аденовирус по п.20, где аденовирус содержит старт-сайт E1b-19K и E1b-55K и где нуклеотидная последовательность, кодирующая терапевтический трансген, встраивается между старт-сайтом E1b-19K и старт-сайтом E1b-55K.
22. Рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-21, где рекомбинантный аденовирус избирательно реплицируется в гиперпролиферативной клетке.
23. Рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-22, где рекомбинантный аденовирус избирательно обладает цитолитической активностью в гиперпролиферативной клетке.
24. Рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-23, где рекомбинантный аденовирус избирательно экспрессирует Е1а и/или E1b в гиперпролиферативной клетке.
25. Рекомбинантный аденовирус по любому из пп.20-24, где рекомбинантный аденовирус избирательно экспрессирует терапевтический трансген в гиперпролиферативной клетке.
26. Рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-24, где гиперпролиферативная клетка представляет собой раковую клетку, эндотелиальную клетку, эпидермальную клетку, фибробласт и/или иммунную клетку.
27. Фармацевтическая композиция, рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-26 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
28. Способ экспрессии терапевтического трансгена в клетке-мишени, включающий в себя воздействие на клетку эффективным количеством рекомбинантного аденовируса по любому из пп.20-26 для экспрессии целевого трансгена.
29. Способ лечения рака у нуждающегося в этом субъекта, где способ включает в себя введение субъекту эффективного количества рекомбинантного аденовируса по любому из пп.1-26 для лечения рака у субъекта.
30. Способ лечения гиперпролиферативного заболевания у нуждающегося в этом субъекта, где способ включает в себя введение субъекту эффективного количества рекомбинантного аденовируса по любому из пп.1-26 для лечения гиперпролиферативного заболевания у субъекта.
31. Способ конструирования онколитического аденовируса, где способ включает в себя модификацию раннего вирусного промотора на основе ТАТА-бокса, функционально связанного с геном, таким образом, что промотор на основе модифицированного ТАТА-бокса не имеет функционального ТАТА-бокса и избирательно экспрессирует ген в гиперпролиферативной клетке, и/или модификацию раннего вирусного промотора на основе СААТ-бокса, функционально связанного с геном, таким образом, что промотор на основе модифицированного СААТ-бокса не имеет функционального СААТ-бокса и избирательно экспрессирует ген в гиперпролиферативной клетке.
32. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 23.

---